中国农科院兰州兽医研究所基于自由基介导脱氧磷酰胺化策略合成并开发新型抗病毒药物

近日，中国农业科学院兰州兽医研究所动物免疫与代谢创新团队、家畜疫病病原生物学研究中心在国际知名期刊《Journal of the American Chemical Society》发表题为“Targeted Synthesis and Development of Neotype Antiviral Agents with a Radical-Mediated Deoxyphosphoamination Strategy”的研究论文，运用自由基介导脱氧磷酰胺化策略靶向合成并开发了一系列新型抗病毒药物，在探究脱氧转化机理的同时阐明了合成化合物N-(2-(二苯基磷酰基)-1H-茚-3-基)-P,P-二苯基次膦酰胺(IDPA)抗PRRSV的具体机制，为抗病毒药物设计提供了新思路和新工具，也展示了自由基化学在药物开发中的应用潜力。病毒感染的持续威胁对全球公共卫生和畜牧业经济构成严峻挑战。猪繁殖与呼吸综合征病毒 (PRRSV)、猪流行性腹泻病毒 (PEDV)、H1N1猪流感病毒 (H1N1)等病原体不仅造成巨大经济损失，还可能导致人畜共患病风险。传统抗病毒药物开发面临病毒突变、耐药性以及现有候选化合物化学多样性有限等瓶颈问题。该团队在前期筛选中，发现N-(2-(二苯基磷酰基)-1H-茚-3-基)-P,P-二苯基次膦酰胺 (IDPA) 具有潜在抗病毒活性，但传统合成方法步骤繁琐、效率低下，严重制约了结构优化和生物活性研究。含氧化合物的脱氧功能化为解决这一挑战提供了新思路，但现有方法通常依赖金属催化剂或昂贵试剂，在生物体系中的应用受到限制。抗病毒化合物的筛选与酮类化合物的脱氧磷酰胺化图该研究首先开发了无金属、无光、无电条件下的自由基介导脱氧磷酰胺化反应，直接从酮类出发构建IDPA及其类似物。其次，通过细胞实验检测了这些类似物的抗PRRSV效果建立结构-活性关系，同时解析了IDPA抗PRRSV的具体机制：通过下调病毒受体蛋白CD163和宿主蛋白HSP70抑制PRRSV复制。最后，评价了这些化合物的细胞安全性，发现其对PRRSV、CSFV、PCV2、PEDV、H1N1等病毒具有良好的广谱抗病毒效果。这一研究不仅开发了一种新的脱氧转化方法学，而且合成了一系列廉价高效的广谱抗病毒先导化合物，建立了"化学合成-生物评价-机制解析"三位一体的抗病毒药物研发技术体系，为突破传统抗病毒药物研发瓶颈提供创新性解决方案。肖书奇教授为本文通讯作者，张建武博士为第一作者，刘霄博士为共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、甘肃省联合基金、甘肃省重大科技专项、中国农业科学院基础研究中心创新项目、动物疾病防控国家重点实验室、国家生猪技术创新中心项目等项目的资助。文章链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c10745

中国科学院微生物研究所&中国兽医药品监察所&中国农业大学等联合以候选疫苗评价毒株为基础构建具有免疫保护作用的非洲猪瘟减毒毒株

非洲猪瘟（ASF）是一种对家猪、野猪和疣猪等具有高度传染性和致死性的出血性疾病，给全球养猪业带来巨大的经济损失，目前尚缺少安全且有效的疫苗，同时对于候选ASF疫苗安全性和有效评价缺乏统一的方法和标准攻毒毒株。2025年9月3日，中国科学院微生物研究所&中国兽医药品监察所国家/WOAH猪瘟参考实验室&中国农业大学动物医学院等研究人员在Journal of Virology上发表题为“An attenuated African swine fever virus with deletions of the CD2v and A137R genes offers complete protection against homologous challenge in pigs”的研究论文。该研究以ASFV基因型II毒株 HuB/HH/2019为骨架，利用CRISPR技术对ASFV毒力基因CD2v、A137R进行敲除，构建了基因缺失减毒毒株HuBΔCD2vΔA137R。研究人员将该减毒毒株作为靶疫苗，进行了免疫攻毒保护试验验证，建立了一套体内、体外多层次的ASF候选疫苗安全性和有效性评价范式和方法。研究人员将HuBΔCD2vΔA137R毒株以105 TCID50剂量肌肉注射接种仔猪，对动物的症状、病毒血症和排毒带毒情况，以及特异性抗体、细胞因子、外周血淋巴细胞（PBMC）RNA转录组测序等可以反应体液免疫和细胞免疫水平等指标进行27天监测。用亲本毒株HuB/HH/2019以102 HAD50剂量肌肉注射攻毒，攻毒后22天内监测动物的症状、病毒血症和排毒、带毒以及剖检组织中的病毒载量。结果显示，所有接种HuBΔCD2vΔA137R的仔猪在观察期内均未表现出明显的高热（>40.5℃）和严重的ASF症状，仅出现轻度病毒血症，并在接种24天后清除，同时，诱导产生了高水平ASFV抗体。免疫仔猪攻毒后均全部存活，且在22天监测期内，未出现任何发热或症状。与此相反，对照组仔猪攻毒后11天内表现出明显ASF症状并全部死亡。对接种动物细胞因子、外周血淋巴细胞RNA转录组测序分析结果显示，基因缺失减毒毒株可以激发机体产生先天和被动免疫反应。中国科学院微生物研究所高福院士、中国兽医药品监察所国家/WOAH猪瘟参考实验室刘业兵研究员为共同通讯作者。中国农业大学、中国科学院微生物研究所联合培养博士、中国兽医药品监察所国家/WOAH猪瘟参考实验室副研究员彭国瑞，中国科学院微生物研究所研究员赵欣，中国兽医药品监察所国家/WOAH猪瘟参考实验室研究员邹兴启为论文共同第一作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目资助。相关研究数据上传至中国国家微生物、基因组科学数据平台。原文链接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.00262-25图1 动物免疫接种与攻毒试验时间轴图2 ASFV HuB△CD2v△A137R的免疫攻毒试验结果

中监所刘业兵团队与上兽研陈鸿军团队共同揭示脂质纳米粒包裹E2 mRNA疫苗对猪瘟病毒的抵抗效果

由猪瘟病毒（CSFV）引起的猪瘟（CSF）对全球养猪业仍具有重大威胁。本研究设计并评估了3种脂质纳米颗粒（LNP）包裹的mRNA疫苗候选物，分别编码E2糖蛋白胞外结构域（E2_EX）、E2_EX与猪流行性腹泻病毒（PEDV）S蛋白跨膜（TM）区融合（E2tm）以及E2_EX与流感病毒血凝素（HA）蛋白TM区融合（E2tm-HA）。其中，E2tm mRNA疫苗在猪体内诱导了最强烈的抗体反应。仔猪接种E2tm mRNA疫苗后，发现其免疫原性未受母源抗体的影响。对假尿嘧啶核苷（Ψ）修饰（ΨE2tm）和未修饰（E2tm）mRNA疫苗的比较分析显示，E2tm诱导的抗体滴度显著高于ΨE2tm。所有接种疫苗的猪在CSFV攻击下均存活，其中150微克E2tm剂量提供了最佳保护，有效抑制了病毒血症并防止病毒扩散到组织中，同时拭子样本中的病毒RNA检测结果为阴性。研究获得的新型mRNA疫苗，可作为抗CSFV感染的替代接种策略。文章结果基于E2糖蛋白的氨基酸序列，研究设计了三种mRNA构建体：E2_EX缺乏E2糖蛋白的跨膜区；E2tm包含来自猪流行性腹泻病毒（PEDV）S2蛋白的替代跨膜区；E2tm-HA则融合了流感病毒血凝素（HA）蛋白的跨膜区。先前的研究表明，天然E2跨膜区因其高度疏水性而抑制蛋白质表达。在本研究中，跨膜区被已知可表达的S2或HA的跨膜区所替代。为了提高蛋白质表达效率，还在mRNA序列的N端添加了先前报道的天然E2信号肽。经过脂质纳米颗粒（LNP）封装后，成功制备了三种mRNA疫苗候选物，并在人胚肾293T（HEK293T）细胞中表达。我们的研究结果证实，S2和HA蛋白的跨膜区可用于E2的蛋白质表达，这主要归因于其跨膜区的疏水性。此外，测试了三种mRNA疫苗在猪体内的免疫原性。与E2_EX和E2tm-HA mRNA疫苗、E2亚基疫苗以及C株疫苗相比，E2tm mRNA疫苗诱导产生了最高水平的猪瘟病毒（CSFV）特异性抗体和中和抗体。值得注意的是，E2tm mRNA疫苗诱导产生的抗体不受母源抗体的影响。这些数据表明，S2蛋白的跨膜区对E2免疫原性具有最佳支持作用。mRNA疫苗的效力会受到核苷酸修饰的影响，如假尿嘧啶核苷（Ψ），它通过抑制Toll样受体（TLR）信号传导和蛋白激酶R（PRK）激活来提高mRNA的翻译效率。然而，有证据表明，未经修饰的密码子优化mRNA可能实现更高的蛋白质表达（48）。为了评估这一点，我们制备了Ψ修饰的E2tm（ΨE2tm）mRNA疫苗（图4A和B），并比较了Ψ修饰（ΨE2tm）和未修饰的E2tm mRNA疫苗。结论综上所述，本研究成功开发了三种表达猪瘟病毒（CSFV）E2糖蛋白的mRNA疫苗，其中E2tm mRNA疫苗表现出更强的免疫原性。进一步研究表明，Ψ修饰和未修饰的E2tm mRNA疫苗均能诱导持久的抗体反应和细胞免疫，为抵御CSFV攻击提供了有效保护。特别是150微克剂量的E2tm疫苗表现出最佳的免疫反应和保护效果。因此，我们提出了一种CSFV mRNA疫苗候选物，该候选物可进一步优化，并可作为预防CSFV感染的替代性CSFV疫苗。（来源：Journal of Virology）

听课笔记 | 左玉柱：猪场梭菌病的发病特点及防控措施

在行业降本增效的大背景下，兽医工作的关注点应从单纯治疗转向经济效益管理。梭菌病作为一种可导致急性死亡或影响生长性能的疾病，是实现“多生少死”和良好经济指标的关键控制点之一。河北农业大学左玉柱教授2025年8月22日上午，中国兽医协会第十二届兽医大会“猪场场长&兽医总监论坛”在西安国际会展中心隆重召开。河北农业大学左玉柱教授率先分享《猪场梭菌病的发病特点及防控措施》。他系统梳理了产气荚膜梭菌、艰难梭菌等常见梭菌的致病特征，并从环境管理、饲料优化、疫苗免疫及药物保健等多维度构建防控体系。行业新形势下的兽医关注点防非是猪场的生存命门，也是降本增效的前提条件。基础条件则是控制重要疫病的死亡率和发病率，重点关注如蓝耳病、流行性腹泻等，实现“多生少死”。关键挑战是管理亚临床或轻微症状的疾病，如圆环、伪狂犬以及一些细菌病，这些疾病虽不导致高死亡率，但严重影响生长速度、料肉比（FCR）等经济指标，是“降本增效”的隐形障碍。梭菌性肠炎的发病特点梭菌性肠炎主要包括产气荚膜梭菌引起的肠炎、艰难梭菌引起的溃疡性肠炎、肠道梭菌引起的微小肠毒血症、螺旋梭菌引起的泰勒氏病以及毛状梭菌引起的肌肉坏死和气性坏疽。产气荚膜梭菌A型和C型是其中最常见的类型。（一）产气荚膜梭菌A型产气荚膜梭菌A型主要影响0-3日龄的仔猪，表现为腹泻，病率高但死亡率低。患病仔猪通常活跃且进食良好，结肠内容物呈液体至奶油状，小肠厚度正常，乳糜管内含有乳糜。通过分离培养和PCR技术检测到的细菌性病原和轮状病毒的调查结果显示，A型号产气荚膜梭菌和肠球菌是最常见的细菌性病原，而A型和C型轮状病毒则是常见的病毒性病原。（二）产气荚膜梭菌C型产气荚膜梭菌C型主要影响1周龄以内的新生仔猪，尤其是1-3天的仔猪，表现为致死性、坏死性和出血性肠炎，急性型仔猪通常在1-2日内死亡，亚急性或慢性者则拉黄色或灰色粪便。（三）艰难梭菌艰难梭菌是一种常见的条件致病菌，引起3-15日龄仔猪腹泻。因抗生素滥用等问题，已成为部分猪场日益严重的问题。艰难梭菌在饲养密度高、应激、过量使用抗生素等条件下，能够大量增殖并分泌毒素，破坏肠道稳态，导致结肠炎、绒毛缩短、屏障功能受损。这种情况在断奶仔猪和保育猪中尤为常见，检出率高达30%-50%。艰难梭菌感染对猪场的经济影响显著。感染的仔猪日增重可降低15%-20%，饲料转化率降低10%-15%。此外，艰难梭菌可污染猪肉产品，屠宰后猪肉检出率可达5%-10%，存在食品安全风险。梭菌性肠炎的诊断和防控（一）诊断梭菌性肠炎的诊断包括临床诊断和实验室诊断。临床诊断主要依据腹泻和泡沫等症状，而实验室诊断则包括细菌分离和细菌数量测定。（二）防控措施1、降低所有可能的应激；2、环境卫生，全进全出：评估消毒剂更换计划，减少仔猪接触粪便的机会；3、增加饲料纤维素，降低能量比；4、母猪接种疫苗：分娩前5及3周接种2剂量疫苗；5、预防保健，减少排毒：饲料添加抗生素利高+阿莫西林，或泰乐菌素预混剂，或杆菌肽锌。新出生小猪，肌注长效阿莫西林或者长效头孢注射液。母猪猝死之诺维氏梭菌诺维氏梭菌是导致母猪猝死的主要原因之一。2023年和2024年的统计数据显示，种母猪淘汰率和死亡率分别为51.96%和和5.48%（2023年），以及42.32%和7.87%（2024年）。诺维氏梭菌感染的母猪主要表现为急性死亡，发病迅速，症状明显，如腹部胀大、发抖倒地、呼吸急促等。剖检发现所有脏器通常软化，呈海绵样，充满气体并且严重坏死。尤其肝脏肿大且颜色变黑，实质弥漫性气泡浸润，呈海绵样，“巧克力气泡”外观。针对诺维氏梭菌的防控措施包括：1、疫苗免疫：未免疫猪群紧急普免梭菌疫苗，间隔14天再普免一次，免疫时一猪一针头；2、药物保健治疗：饲料添加地美硝唑，1KG/吨（7天）；肌注头孢连续3天，每天1针，一猪一针头；3、益生菌防控：活菌/灭活菌衍生物；4、环境控制：降低舍内湿度，合理利用加热设备和风机，保证正常通风需要的温度。合理消毒，根据舍内情况，建议2-3天带猪消毒一次。防止/降低母猪各阶段应激。在降本增效的浪潮中，对梭菌病的防控策略必须升级。通过母猪免疫、环境管理、营养调控和精准用药的组合拳，有效控制梭菌病，是提升猪群生长性能、降低料肉比、从而实现真正“降本增效”的重要一环。

华中农大王湘如教授团队揭示肠外致病性大肠杆菌诱发中枢神经系统炎症反应的新机制

近日，华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院王湘如教授团队在肠外致病性大肠杆菌诱导的细菌性脑膜炎机制研究方面取得重要进展。相关成果以“CK2 derived from brain microvascular endothelial cells induces astrocyte inflammatory response in Escherichia coli-induced meningitis”为题在国际权威期刊PLOS Pathogens上发表。细菌性脑膜炎是由肠外致病性大肠杆菌（ExPEC）引起的一种具有高致死率的人畜共患感染性疾病，其引发的公共卫生问题不仅对人类健康产生巨大威胁，还会造成畜禽养殖行业的重大经济损失。中枢神经系统损伤是细菌性脑膜炎发展的最终结果，也是导致大多数幸存者患有神经系统后遗症的直接原因。鉴于目前用于细菌性脑膜炎治疗的疫苗及抗生素自身的局限性，深入了解致脑膜炎病原菌感染中宿主中枢神经系统炎症反应的发生发展过程及具体机制对于寻找行之有效的抑炎途径和开发新的治疗靶点具有重要意义。ExPEC脑膜炎早期星形胶质细胞发生反应性活化该研究通过大肠杆菌脑膜炎小鼠模型和体外细胞共培养模型发现，在ExPEC感染早期，脑微血管内皮细胞（BMEC）可能通过细胞间交流诱导了星形胶质细胞的反应性活化以及脑中促炎因子的产生。为了探究分泌蛋白在BMEC诱导星形胶质细胞反应性活化过程中发挥的潜在作用，该研究通过非标记定量蛋白组学分析对ExPEC感染诱导的BMEC分泌蛋白的表达变化情况进行了解析。其中，与NF-κB通路密切相关且具有胞外激酶活性的CK2对于星形胶质细胞的活化状态表现出显著的促进能力。BMEC中CK2的分泌抑制以及活性抑制均能够显著缓解ExPEC感染条件下小鼠脑中的促炎因子转录水平和星形胶质细胞活化水平的升高，提高小鼠的存活率。另一方面，研究通过Gfap的转录激活试验筛选发现NF-κB信号与CK2诱导星形胶质细胞反应性活化功能之间的关联性最强，CK2能够剂量依赖以及浓度依赖性诱导NF-κB信号的激活。体内实验结果表明，脑室内注射CK2重组蛋白能够直接诱导海马星形胶质细胞的活化，而这一过程又会被NF-κB信号抑制剂所干扰。进一步使用免疫沉淀结合质谱分析方式，发现外源CK2能够与星形胶质细胞中的肌球蛋白myosin9互作，并诱导了后者的磷酸化过程。研究通过星形胶质细胞中myosin9的敲除证明了其在CK2诱导/ExPEC感染导致的NF-κB激活、星形胶质细胞反应性活化过程中的关键作用。该研究阐明了血管内皮-星形胶质细胞交流参与调控ExPEC脑膜炎过程中中枢神经系统炎症反应的具体机制，挖掘出了在这一过程中扮演重要角色的分子靶标CK2，为ExPEC脑膜炎的临床治疗提供了新的思路与理论依据。BMEC来源的CK2在ExPEC脑膜炎中诱导星形胶质细胞反应性活化华中农业大学博士研究生霍栋和已出站博士后杨瑞成为论文的共同第一作者，王湘如教授为论文通讯作者。该研究获得国家重点研发计划青年科学家项目（2021YFD1800800）、国家自然科学基金（32122086）等项目的大力资助。原文链接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1013464

全球领先宠物医疗 AI 大模型 Vet1 发布，推动行业智能化变革

 日前,新瑞鹏宠物医疗集团发布全球首个全科医学 AI 大模型 Vet1,基于亿级真实病例训练,可模拟兽医临床思维,提供诊断辅助、病例书写等功能。两大行业个股扎堆毛利率榜 医药生物与计算机领先行业智能化变革" width="580" height="347" data-mce-src="https://info.lihechuanglian.com/account.php/many/index/image?url=https://www.vso.com.cn/d/file/2025/08-12/1754948715406422.png" data-mce-style="box-sizing: border-box; margin: 0px auto; padding: 0px; border: 0px; outline: 0px; vertical-align: baseline; background: 0px 0px; overflow-wrap: break-word; max-width: 100%; display: block; height: auto !important;"> 随着我国宠物经济的快速发展,宠物医疗需求不断增长,行业痛点也不断浮出水面。一方面,我国目前执业兽医仍存在大量缺口,且高水平医生多集中于一线城市,基层医疗水平参差不齐;另一方面,宠物无法自述症状,诊断依赖医生经验,复杂病例误诊风险高。不仅如此,医学研究快速迭代,但基层医生难以及时吸收最新指南,缺乏系统性培训资源。未来需加大人才培养力度,满足行业需求。 随着通用大模型能力的不断增强,人工智能将融入宠物诊疗的各个环节。传统模式已难以满足宠物医疗需求,AI技术是破解困局的重要力量。在此背景下,新瑞鹏集团推出的宠物医疗全科AI大模型Vet1,标志着宠物医疗行业迈入“智能辅助诊断”新纪元。 新瑞鹏集团董事长兼总裁彭永鹤表示,医疗产业作为人工智能落地的前沿阵地,AI+医疗受到多部门的政策支持,人工智能在宠物及宠物医疗行业的实践落地,标志着专业垂直的大模型正深刻引领宠物及宠物医疗行业实现产业变革和生态创新。“9月1日起全民交社保”纯属误读 澄清社保强制性本质 Vet1 通过预训练、微调及强化学习优化,能解析医疗数据细微差异,支持远程医疗和个性化治疗。其应用将缓解基层兽医短缺问题,提升诊断准确性。未来还将推出面向宠主的 AI 医生,实现全场景健康管理。该技术被视为宠物医疗普惠化的关键突破。

兰州兽研所突破抗病毒药物研发瓶颈

甘肃科技报社融媒体中心讯（记者  张云文）  近日，中国农业科学院兰州兽医研究所（以下简称兰州兽研所）的科学家们在抗病毒药物研发领域取得重大突破！他们创造性地运用了一种叫作“自由基介导脱氧磷酰胺化”的新策略，成功合成并开发了一系列新型抗病毒药物。这项研究成果发表在国际知名期刊《美国化学会志》上，为抗病毒药物的设计开辟了新的道路。病毒感染一直是困扰全球公共卫生和畜牧业的大难题。猪繁殖与呼吸综合征、猪流行性腹泻病毒以及H1N1猪流感等病毒不仅给养殖业带来巨大损失，还可能威胁人类健康。长期以来，科学家们都在努力寻找更有效的抗病毒药物，但传统药物开发往往面临病毒变异快、容易产生耐药性等问题。什么是“自由基介导脱氧磷酰胺化”？简单来说，它能以更高效、更经济的方式，对一些含氧的化合物进行改造，从而得到具有抗病毒活性的新分子。以往类似的方法步骤繁琐、效率低下，通常需要借助昂贵的金属催化剂，限制了药物的开发和应用。兰州兽研所的研究团队创新性地找到了无需金属、无光、无电的反应条件，让这个“化学魔术”更加简便易行。研究团队利用这种新策略，合成了一种名为-P,P-二苯基次膦酰胺的化合物及其一系列类似物。经过实验验证，这些化合物对猪繁殖与呼吸综合征、猪瘟病毒、猪圆环病毒2型、猪流行性腹泻病毒、H1N1猪流感等多种病毒都具有良好的抑制作用，展现出了广谱抗病毒潜力。 研究团队还深入研究了-P,P-二苯基次膦酰胺对抗猪繁殖与呼吸综合征的具体机制，发现它能够通过抑制病毒受体蛋白和宿主蛋白，从而阻止病毒的复制。研究人员对这些化合物的安全性进行了评估，结果表明，它们对细胞的毒性较低，具有良好的应用前景。这项研究开发了一种新的化学反应方法，构建了“化学合成—生物评价—机制解析”三位一体的抗病毒药物研发体系。科学家们可以更快、更有效地发现和开发新型抗病毒药物，为应对日益严峻的病毒感染挑战提供新的武器。

非洲猪瘟全球扩散与季节性模式：新研究揭示真相!

非洲猪瘟的全球威胁如何显现？2024年12月7日，《预防兽医学杂志》（Preventive Veterinary Medicine）在线发表了一篇题为“African Swine Fever: Spread and seasonal patterns worldwide”的研究论文，由巴西米纳斯吉拉斯联邦大学（Universidade Federal de Minas Gerais, UFMG）预防兽医学系的研究团队领衔完成。该研究基于2007年至2022年的全球疫情数据，系统分析了非洲猪瘟（ASF）的传播动态和季节性特征。作为由Asfarviridae科DNA病毒引发的猪类传染病，ASF以其高达100%的致死率和对国际贸易的严重影响，成为全球养猪业和动物卫生的重大挑战。背景：养猪业经济与疾病防控的复杂性根据联合国粮食及农业组织（FAO）数据，2021年全球猪肉产量超过1.3亿吨，养猪业在发达国家占农业产值的40%，在发展中国家占20%，支撑着13亿人的生计。然而，ASF的扩散打破了这一平衡。研究显示，2021年1月至2023年8月，50个国家报告了ASF疫情，导致超过150万头猪死亡。病毒通过直接接触、污染的饲料或兽医设备传播，野猪和Ornithodoros属蜱虫可能参与其自然循环（sylvatic cycle）。这种多途径传播增加了防控难度，尤其在资源有限的地区。研究方法：时间序列与空间分析的整合研究团队利用FAO的EMPRES-i数据库，收集了2007-2022年间欧洲、亚洲和加勒比地区的ASF疫情报告数据。每起报告被视为一次疫情暴发，按月份、动物类型（野猪或家猪）、国家和年份进行汇总。对于欧洲，剔除了撒丁岛（Sardinia）的数据，因其流行的是I型基因，而当前欧洲和亚洲疫情由II型基因主导。数据分析采用R软件（版本4.3.0），通过时间序列分析、季节性Mann-Kendall趋势检验和平均季节指数（ASI）评估了疫情的季节性和趋势。空间分布则通过QGIS 3.32.19软件的核密度估计（kernel density）可视化。主要发现：区域性季节模式与疫情热点研究发现，2007-2022年全球共报告36,781起ASF疫情，野猪占72.78%（26,769起），家猪占27.19%（10,003起）。欧洲疫情呈显著上升趋势（p驱动因素与防控难点疫情季节性的驱动因素与人类活动密切相关。欧洲夏季和亚洲农历新年后的高峰可能与旅游、猪肉需求和人员流动有关；野猪冬季疫情或与狩猎增加的监测力度相关。小型农场的生物安全不足（如罗马尼亚的泔水喂猪）加剧了家猪疫情传播。尽管高生物安全农场也报告疫情，蜱虫作为潜在媒介的假说仍未证实，提示现有防控措施的局限性。展望：强化监测与国际合作此研究为ASF防控提供了数据支持，但数据不足和采样偏见（如狩猎季效应）限制了分析深度。未来需加强加勒比地区监测，防止疫情向美洲扩散，优化风险监测体系，并提升农场生物安全。国际合作和进一步研究（如媒介生物作用）将是遏制ASF的关键。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.prevetmed.2024.10640微生物组与免疫前沿聚焦Nature、Science、Cell等国际顶刊在感染（人畜共患）病毒学、免疫学、疫苗学等领域的前沿科学进展，诚邀领域同仁关注交流。39篇原创内容公众号

新发现的NADC34样PRRSV毒株：中国猪场的新威胁与疫苗希望

2025年6月11日，《Virology》期刊上发表的一项研究揭示了三种新分离的NADC34样PRRSV毒株的基因特征和致病性，并评估了一株潜在的灭活疫苗候选株。这项研究由华中农业大学农业微生物学国家重点实验室的研究团队完成，基于2017年中国首次检测到NADC34样PRRSV以来的样本，提供了系统性数据，值得业内关注。研究背景：NADC34样PRRSV的起源与猪业影响PRRSV是一种单股正链RNA病毒，隶属于动脉病毒科（Arteriviridae），基因组长约15.0-15.5 kb，包含至少10个开放阅读框（ORFs），编码非结构蛋白（如Nsp1α、Nsp1β）和结构蛋白（如GP2、GP5）。该病毒1991年在荷兰（Lelystad毒株，1型）和1992年在美国（VR2332毒株，2型）首次分离，1996年中国首次报道CH-1a毒株（8.7谱系）。2014年，美国发现NADC34样毒株，因Nsp2基因缺失100个氨基酸而异于传统株，导致高比例母猪流产和仔猪死亡。2017年，该毒株传入中国，迅速在多个省份传播，引发20-30%的母猪流产和10%的仔猪死亡。现行疫苗对这一变种保护力不足，亟需针对性研究。该研究基于2017-2024年间从河北、山东、吉林分离的三株毒株（HeB-05、SD-02、JL-1152），系统分析其基因特性和致病性。从样本分离到基因测序研究团队从疑似感染猪的肺和淋巴结中提取样本，使用猪肺泡巨噬细胞（PAMs）分离出HeB-05、SD-02和JL-1152三株病毒。HeB-05在Marc-145细胞中显示高滴度（10^7.57 TCID50/mL），而SD-02和JL-1152仅在PAMs中繁殖。基因组测序显示，HeB-05全长15,110 bp，无重组事件；SD-02和JL-1152分别与JXA1和CH-1a发生重组。全基因组与美国NADC34毒株同源性分别为95.7%、94.0%和94.0%，系统发育分析（基于MEGA 11采用邻接法，1000次Bootstrap验证）确认其属NADC34样1.5亚系。Nsp2基因的100个氨基酸缺失是其特征，序列比对和重组分析采用SeqMan、RDP软件完成。致病性评估：毒株间差异的临床表现为评估致病性，研究在4周龄无PRRSV抗原和抗体猪崽上进行挑战。SD-02（4×10^6.00 TCID50）和JL-1152（4×10^5.50 TCID50）感染导致显著发热和死亡，而HeB-05（4×10^6.00 TCID50）仅引发轻度症状，无死亡。组织病理学显示，SD-02和JL-1152感染猪肺部出现严重炎症，HeB-05病变较轻。qRT-PCR检测血清病毒载量，ELISA测抗体水平，数据表明重组可能增强SD-02和JL-1152毒力，而HeB-05低毒性为其疫苗潜力奠定基础。疫苗研发：HeB-05的免疫保护效果基于HeB-05低毒性，研究制备灭活疫苗，使用5 mM二溴代乙内酰脲（BEI，Merck KGaA）灭活并加入ISA 201佐剂（SEPPIC）。免疫实验中，15头4周龄猪崽分为三组，免疫组（G1）在0天和21天肌注2 mL（2×10^7.00 TCID50），35天后挑战HeB-05（4×10^6.00 TCID50）。结果显示，免疫组病毒载量和体温升高显著低于未免疫组（G2），肺部病变减轻，体重损失减少，表明疫苗提供部分保护。尽管未完全阻止感染，但免疫效果提示HeB-05具备开发NADC34样PRRSV疫苗的潜力。数据分析采用GraphPad Prism 8，t检验评估组间差异（p研究意义：填补防控研究的空白该研究系统阐释了NADC34样PRRSV的基因变异和致病机制，HeB-05低毒高滴度的特性使其成为理想疫苗候选株，而SD-02和JL-1152的高毒性凸显重组风险。研究指出，现行疫苗对新兴毒株保护不足，HeB-05灭活疫苗的初步成功为开发广谱疫苗提供了依据，但保护效力需进一步验证。展望：应对PRRSV变异的长期策略随着PRRSV持续变异，NADC34样毒株的全球传播可能加剧。研究建议加强病毒监测，开发针对多谱系的疫苗，未来可通过基因工程优化HeB-05，或联合其他低毒株研发多价疫苗。养猪场需提升生物安全措施，减少传播风险。该研究为中国猪业防控提供了科学依据，也为全球PRRS研究贡献了数据，未来发展需持续跟踪。原文链接：https://doi.org/10.1016/j.virol.2025.110605注：文中插图源于Virology，欢迎关注交流。

【论著】2010—2024年中国人布鲁氏菌病的流行动态及时空扩散趋势分析

作者：张云飞 李新楼 徐强 牟笛 师悦 陈曦 周海健 秦天 阚飙 郑灿军 方立群文章来源：中华预防医学杂志, 2025, 59(6): 884-891. DOI: 10.3760/cma.j.cn112150-20250307-00181.摘要目的分析2010—2024年中国人布鲁氏菌病的流行动态及时空扩散趋势。方法通过“传染病报告信息管理系统”，收集中国31个省份2010年1月1日至2024年12月31日上报的人感染布鲁氏菌病病例资料，包含发病日期、性别、年龄、职业和地址等。采用Joinpoint回归和空间插值方法，从牧区/半牧区、其他区域，城市与农村分层分析人布鲁氏菌病疫情的时空动态与人群分布特征，探究疾病的流行趋势。结果2010—2024年中国牧区/半牧区共报告252 094例布鲁氏菌病病例，年均发病率为36.57/100 000±7.28/100 000；其他区域累计报告病例519 748例，年均发病率均数为2.54/100 000±0.74/100 000。牧区/半牧区人布鲁氏菌病发病率呈现下降-反弹-下降的趋势，2010—2017年为发病率下降阶段（APC=-7.20； PP=0.015），2021—2024年发病率再次呈现下降趋势（APC=-7.53； P=0.027）；而在其他区域则呈现波动上升的趋势：2010—2015年为发病率上升阶段（APC=20.37； PPPP=0.735），仍保持较高的发病水平。全国农村发病率高于城市（ P<0.001）。2010—2024年中国人布鲁氏菌病呈现从北方疫区向周边邻近区域逐渐扩散和南方地区跳跃性扩散的总体趋势。牧区/半牧区发病人群的年龄结构和其他区域呈现显著不同的分布特征，牧区/半牧区35~49岁人群发病率较高，其他区域55~64岁人群发病率较高。结论我国牧区/半牧区和其他区域的人布鲁氏菌病流行情况具有显著差异；并呈现从北方疫区向周边临近区域逐渐扩散和南方地区跳跃性扩散的总体趋势。布鲁氏菌病是由布鲁氏菌感染引起的一种人畜共患传染病 ［ 1 ］ 。人布鲁氏菌病又称地中海热、波状热或马耳他热，主要是人通过接触染疫动物或者其流产物、奶或奶制品等引发的感染。人布鲁氏菌病的潜伏期通常为5~60 d，大多数病例在暴露后2~4周出现症状，临床常见以发热、多汗、乏力、关节疼痛或全身肌肉疼痛为主的症状 ［ 2 ］ 。该病主要在中东、地中海、中美洲和南美洲等区域流行，呈全球性分布，最新研究表明，每年有1.6万~210万新发感染病例 ［ 3 , 4 ］ ，给人群健康和畜牧业发展带来了巨大影响和损失。自2000年以来，中国人布鲁氏菌病年度报告病例数快速上升，以内蒙古、甘肃和新疆等北方牧区为主，南方等非牧区发病率也在不断上升，并出现食源性感染 ［ 5 ］ 。张夏男等 ［ 6 ］ 通过分析2004—2017年我国南北方布鲁氏菌的发病趋势得出，北方省份发病率较高，南方省份出现持续增长的态势；杨向东等 ［ 7 ］ 通过分析2006—2018年云南省布鲁氏菌病报告病例发现，疾病流行不断上升，老疫点持续存在，新疫点不断增加，发病人群集中在20~69岁年龄组，职业以农民为主。宁夏人布鲁氏菌病疫情呈现上升-下降的波动趋势，空间分布上存在聚集性特征 ［ 8 ］ ；山西太原病例发病主要集中在2—8月，职业以农牧民为主 ［ 9 ］ 。可见，既往研究较多侧重于从全国、部分省、市等区域开展布鲁氏菌病的流行特征分析，缺乏该病空间扩散趋势的量化研究。此外，由于布鲁氏菌病的传播、扩散和畜牧养殖、畜牧产品消费和加工等因素高度相关，牧区/半牧区与其他地域、农村与城市等不同地域暴露感染方式的不同可能导致疾病流行的人群与时空差异，分析研究人布鲁氏菌病在不同类型区域的流行特征与传播规律对于该病的针对性防控具有重要价值。鉴于此，本研究通过系统分析2010—2024年中国人布鲁氏菌病的发病数据，从牧区/半牧区和其他区域、城市与农村等不同地域，开展疾病的时空动态分布及扩散特征、人群分布动态特征的分析研究，以期为制定针对性的防控策略提供数据支撑与科学依据。资料与方法一、资料来源（一）人感染布鲁氏菌病发病数据数据来源于中国“传染病报告信息管理系统”，收集我国31个省份（不包括中国香港、澳门和台湾地区）2010年1月1日至2024年12月31日上报的人感染布鲁氏菌病病例资料，包含发病日期、性别、年龄、职业和地址（区县行政代码，不包含个人隐私信息）。（二）人口数据及中国牧区/半牧区数据2010—2024年人口数据来源于国家统计局第七次全国人口普查数据。中国牧区/半牧区数据来源于中国牧区名录（2021版） ［ 10 ］ ，主要依据自然地理条件、降水量、地形地貌和当地的生产方式等因素，将内蒙古、青海、新疆、黑龙江、吉林、辽宁、河北、山西、宁夏、西藏、云南、四川、甘肃13个省份归为牧区/半牧区，其他省份为其他区域（非牧区）。二、质量控制依据《中华人民共和国传染病防治法》《国家传染病报告管理办法》等法规制度，传染病报告实行首诊负责制。接诊医生发现布鲁氏菌病感染病例或疑似病例后，根据诊断结果，按照规定及时填写传染病报告卡进行报告。医疗机构疫情管理人员及时审核传染病报告卡，进行错项、漏项、逻辑错误等检查，进行必要的核实、补充或订正，将审核的传染病报告卡及时录入“中国疾病预防控制信息系统”；县级疾病预防控制机构疫情管理人员每日对辖区内报告或数据交换的传染病信息进行审核，对有疑问的报告信息及时反馈报告单位或向报告人核实。对误报、重报信息应及时删除，确认无误后通过网络完成确认审核。医疗卫生机构发生报告病例诊断变更、已报告病例因该病死亡或填卡错误时，应由该医疗卫生机构及时进行订正报告，并重新填写传染病报告卡或抽取电子传染病报告卡，卡片类别选择订正项，并注明原报告病名。对报告的疑似病例，应及时进行排除或确诊。另外，责任报告单位发现漏报的病例后，应及时进行补报。三、统计学分析1.描述性分析：采用Stata 17.0软件进行统计学分析。2010—2024年各县区的年发病率（/10万）=年新发病例数/人口数×100 000；年均发病率（/10万）=2010—2024年新发病例之和/15年人口数之和×100 000。采用χ 2检验分析不同性别、年龄、职业等人群组间的发病率差异，职业主要包括农民、牧民，畜产品收购、销售和屠宰，家务及待业、工人、干部职员、离退人员、民工和其他类型，其中农民、牧民、畜产品收购、销售和屠宰人群为风险人群。2.时间变化趋势分析：采用Joinpoint 5.3.0.0软件，基于研究期间的年发病率拟合Joinpoint模型，根据贝叶斯信息准则（bayesian information criterion，BIC）选择最佳模型，计算年度变化百分比（annual percent change，APC），评价2010—2024年度牧区/半牧区和其他区域的发病趋势，如果APC>0，说明发病率逐年增加，如果APC［ 6 ］ 。3.空间扩散特征分析：本研究采用ArcGIS 10.7进行空间插值分析，在区县尺度上以年为度量单位，将首次出现病例报告的县区定义为布鲁氏菌病新扩散的区域，评估研究期间布鲁氏菌病的空间扩散趋势分布 ［ 11 , 12 ］ ，绘制形成空间扩散趋势地图；基于空间扩散趋势地图，采用等值线的方法，计算上一年扩散区域到下一年扩散区域的最小距离，形成研究期间逐年的扩散距离分布矩阵，并绘制扩散速度图；根据实际扩散速度分布，从含置信区间的线性拟合和含置信区间的分数多项式的估计方法中，选择了 R 2较大的估计方法作为最终的估计方法，计算拟合后的扩散速度图，并展示了 M（ Q 1， Q 3）和95% CI值。以上分析均为双侧检验，检验水准α=0.05。结果一、布鲁氏菌病发病情况及变化趋势2010—2024年中国牧区/半牧区共报告252 094例布鲁氏菌病病例，年均发病率为（36.57/100 000±7.28/100 000）；其他区域累计报告病例519 748例，年均发病率均数为（2.54/100 000±0.74/100 000），见 图1A 、 1B 。Joinpoint回归模型分析结果显示，牧区/半牧区流行情况呈现下降-反弹-下降的趋势：2010—2017年为发病率下降阶段（APC=-7.20；95% CI：-10.84，-4.80； PCI：13.30，28.56； P=0.015）；2021—2024年发病率再次呈现下降趋势（APC=-7.53；95% CI：-13.51，-0.91； P=0.027）（ 图1C ）。其他区域发病率的流行趋势与牧区/半牧区存在差异，呈现波动上升的趋势：2010—2015年为上升阶段（APC=20.37；95% CI：15.61，27.39； PCI：-27.13，-14.51； PCI：18.70，36.24； PCI：-7.45，5.73； P=0.735），仍保持较高的发病水平（ 图1D ）。全国农村发病率高于城市（χ 2=318 674， P<0.001）；均呈现疑似季节分布趋势，即每年的3—8月为流行高发季节，5月份达到发病最高点（ 图1E 、 1F ）。图1 2010—2024年中国牧区/半牧区和其他区域人布鲁氏菌病的时间分布特征 图A：牧区/半牧区月发病人数和年发病率分布；图B：其他区域月发病人数和年发病率分布；图C：牧区/半牧区流行变化特征；图D：其他区域流行变化特征；图E：牧区/半牧区城市、农村发病的季节分布；图F：其他区域城市、农村发病的季节分布二、布鲁氏菌病的空间分布特征及扩散趋势2010—2024年牧区/半牧区所有区县年均发病率 M（ Q 1， Q 3）为14.51/100 000（0.26/100 000，50.52/100 000），其他区域所有区县年均发病率的 M（ Q 1， Q 3）为0.48/100 000（0.12/100 000，3.03/100 000）。年均发病率地图显示，发病率较高的区域主要集中在中国北部省份的牧区/半牧区（内蒙古、新疆、甘肃、青海、宁夏）及其邻近省份，如山西、河北、黑龙江、辽宁、吉林西部、山东、河南北部和中部、陕西北部和中部；此外，云南东部、广西东北部存在零星发病率较高的区县。新发地域的空间扩散趋势分析结果显示，2010—2024年布鲁氏菌病呈现从中国北方疫区向周边邻近区域逐渐扩散和南方地区跳跃性扩散的总体趋势。疫情从牧区/半牧区持续向其他区域扩散，特别是向南方邻近的非牧区扩散，且扩散速度较快，南方地域的跳跃性扩散速度低于北方的扩散速度。其中，2010—2012年疫区主要集中在内蒙古的东部及其中部区域、黑龙江的东部、新疆的北部地区，以及陕西、山西北部临接内蒙古的地域；2012年后，疫情快速地从上述疫区不断向周边扩散，特别是到2018年左右，我国南方绝大部分地区均受到布鲁氏菌病的影响。拟合的逐年扩散速度趋势图显示，2010—2024年疫情从早期的40 km/年的速度持续扩散；2011—2020年扩散速度有所下降；2021年以后，扩散的速度降至最低，平均扩散速度在4.59 km/年；2022年以后，扩散速度逐步增大，2024年平均扩散速度为14.38 km/年。见 图2 。图2 2010—2024年中国人布鲁氏菌病的扩散速度三、性别和年龄分布特征牧区/半牧区、其他区域的城市和农村性别、年龄组累计发病专率金字塔图显示，不同年龄组的发病专率呈现中间高、两头低的总体发病趋势，城市与农村各年龄组的发病专率分布趋势较为一致，且各年龄组男性发病率均高于女性（均 P表1 。牧区/半牧区中，城市和农村地区的发病率最高年龄组均为40~44岁（ 图3A 、 3B ），而35~49岁人群（包括35~39、40~44、45~49岁组）的发病专率高于各其他年龄组（χ²=29 836.72， P图3C 、 3D ），而55~64岁人群（包括55~59、60~64岁组）的发病专率高于各其他年龄组（χ²=112 461.02， P图3 2010—2024年中国不同特征成年人人布鲁氏菌病发病专率（1/100 000）图A：牧区/半牧区的城市；图B：牧区/半牧区的农村；图C：其他区域的城市；图D：其他区域的农村四、职业分布特征牧区/半牧区中，剔除职业分布信息“不详”的1 196例病例后，城市报告病例主要集中在农民（74.3%）、牧民（9.5%）和家务及待业（7.3%）；农村病例主要集中在农民（78.8%）、牧民（12.9%）和其他（3.7%）。其他区域中，剔除职业分布信息“不详”的4 213例病例后，城市报告病例主要集中在农民（75.3%）、家务及待业（7.5%）和其他（6.2%）；农村病例主要集中在农民（85.4%）、其他（4.6%）和牧民（4.0%）。畜产品收购、销售和屠宰人群病例在牧区/半牧区城市、农村和其他区域的城市、农村分别报告病例分别为112、973、3 297和2 466例。讨论20世纪80、90年代，我国人布鲁氏菌病保持在每年1 000~2 000发病病例的较低水平，2000年后疫情逐步波动上升，2023年发病高达7万多例，达到有报告历史以来的最高峰 ［ 13 , 14 ］ 。内蒙古、新疆、甘肃、宁夏、山西等北部省份是我国人布鲁氏菌病疫情本地传播流行的主要区域，也是我国牛羊等家畜养殖业的重要区域 ［ 15 ］ 。本文依据中国牧区名录将全国分为牧区/半牧区和其他区域，其中，牧区/半牧区是我国人布鲁氏菌病疫情主要疫区，该区域人间布鲁氏菌病疫情主要与当地家畜养殖业发展密切相关 ［ 16 , 17 ］ ，其他区域的疫情可能有当地相对分散、少量的家畜养殖业的影响，更主要可能受从北方牧区/半牧区向其他区域转运交易家畜的影响 ［ 13 ， 18 ］ ，其中除云南等少部分地区出现明显的本土传播疫情外 ［ 7 ］ ，其他大部分地区尚未见本土传播疫情报道，多数为家畜输入引起的疫情 ［ 19 , 20 ］ 。本文分析2010—2024年两类区域人布鲁氏菌病疫情的变化情况，结果显示，2010年以来，我国人布鲁氏菌病疫情总体上呈现波动上升趋势，可能主要与我国家畜养殖业的发展、肉类需求增长以及牲畜转运、交易增加有密切关系，有多个研究也均表明疫情上升与该原因有关 ［ 13 ， 18 ， 21 ］ 。同时，本文研究结果也显示，牧区/半牧区与其他区域疫情变化态势存在显著的差异。2010—2017年在牧区/半牧区疫情下降的情况下，其他区域仍发生一波高峰疫情；2010—2017年北方牧区/半牧区疫情下降可能主要是因为在《国家布鲁氏菌病防治计划（2016—2020）》颁布后 ［ 22 ］ ，北方高流行区采取强化家畜免疫措施，畜间疫情得到有效控制，人间疫情随之下降，而南方疫情之所以在北方高流行区下降后仍出现一波疫情高峰，其原因尚需更深入的调查研究。因为从一般规律来看，作为疫情输入源头的牧区/半牧区疫情下降时，其他区域疫情可能也将随之下降，除非另外两个因素发生变化，一是该期间从牧区/半牧区向其他区域转运交易牲畜大量增加，二是其他区域出现一波不依赖于牧区/半牧区的本地传播疫情。尽管目前尚不能确定是哪种因素造成两类区域疫情趋势的差异，但这一现象仍提示需要高度关注其他区域多年的输入疫情是否已经出现本土传播的情况，同时高度重视并加强转运交易家畜时的检疫措施。另外，2018年后牧区/半牧区疫情再次上升并在2021年达到峰值，可能与新型冠状病毒感染疫情期间布鲁氏菌病的防控措施力度受到一定影响有关。有研究表明，近年来我国布鲁氏菌病疫情呈现出空间上不断扩散的趋势 ［ 13 ， 21 ］ 。本文通过计算空间扩散速度分析我国布鲁氏菌病疫情扩散情况，结果显示，近年来我国布鲁氏菌病疫情表现为从中国北方疫区向周边邻近区域逐渐扩散和南方地区跳跃性扩散的总体趋势。有研究也显示出类似结果，施玉静等 ［ 23 ］ 研究发现我国南方绵羊、山羊和牛的布鲁氏菌病血清学阳性率不断上升，尤其在重庆、贵州和四川等地。这一趋势可能主要与我国牛羊等家畜从北方主要家畜养殖区域向南方区域转运和交易不断增加有关 ［ 18 ］ ，也可能与新报告发病区域内从事饲养、屠宰、售卖、毛皮加工等职业暴露人群增加，该区域动物检疫能力、家畜预防接种不足、屠宰不规范，职业人员发病意识不足等多种因素有关 ［ 24 ］ 。另外，气候因素，如温度等也可能影响布鲁氏菌病的传播，而医疗资源的配置，如每千人床位比、医护人员的数量，经济水平等也可能影响该病的时空扩散 ［ 25 ］ 。另外，本研究发现，2022年以后，扩散速率小幅上升，可能和牛羊消费量的增多有关；通过收集2018—2024年牛羊产量的数据，和传播速度呈正相关（ Rs=0.75， P=0.052）。另外，也可能与防控力度有关，2022年以来扩散的96个区县，95个不属于列入《国家布鲁氏菌病防治计划（2016—2020）》明确的“河北、山西、内蒙古、辽宁、吉林、黑龙江、陕西、甘肃、青海、宁夏、新疆等11个省份和新疆生产建设兵团达到并维持控制标准”的区域 ［ 22 ］ 。另外，布鲁氏菌病疫情较快的扩散速度也与布鲁氏菌病的流行病学特点有关，感染布鲁氏杆菌且能够传播的家畜往往症状较轻，转运和交易时难以发现 ［ 26 ］ ，使疫情快速扩散成为可能。本文研究结果发现，2010年以来，我国布鲁氏菌病疫情扩散速度逐渐下降，从早期的40 km/年下降至2021年以后的4.59 km/年，可能主要因为疫情经过二三十年的传播扩散，已传播至全国各地大部分地区，覆盖面较广，且已具有了一定的规模，继续快速传播的空间已变小。多数研究认为我国布鲁氏菌病患者年龄主要为40~69岁人群 ［ 18 ， 27 , 28 ］ 。本研究结果显示，牧区/半牧区发病人群的年龄结构和其他区域呈现不同的分布特征，在牧区/半牧区，35~49岁人群发病率较高，而在其他区域，55~64岁人群发病率较高。可能与不同区域的职业暴露人群以及感染方式不同有关 ［ 5 ， 21 ， 23 ］ ，但仍需要进一步的调查来分析产生这一差异的真实原因。综上所述，近年来我国布鲁氏菌病疫情已扩散至全国范围，防控形势严峻，北方牧区/半牧区仍是防控重点，但南方非牧区疫情仍然呈现持续空间传播扩散的趋势，且该区域疫情变化趋势与北方有显著差异，需要引起高度关注。建议针对我国南北方不同疫情特点，制订针对性防控目标和策略，同时，卫生、畜牧等部门加强联防联控，强化家畜转运和交易的检疫措施；另外，针对重点人群开展感染风险的主动监测，为疫情的风险评估提供更多的数据支撑。