兽医科技

  近日,中国农业科学院兰州兽医研究所(以下简称“兰兽研”)联合广东省农业科学院动物卫生研究所等单位共同申报的“猪重要细菌病精准防控技术创新与集成应用”项目,已获2025年度国家科学技术奖提名。  在副猪嗜血杆菌病防控技术及产品研发领域,兰兽研科研团队经过了15年的持续攻关,取得重大突破,相关科研成果荣获2024年度甘肃省科技进步奖一等奖。  副猪嗜血杆菌病是一种严重危害规模化养猪场的细菌性传染病,可导致仔猪、保育猪及育肥猪出现多发性浆膜炎、关节炎和脑膜炎等症状,对生猪生产造成显著经济损失。兰兽所科研团队针对该病原血清型多、交叉保护性差、耐药性增强及防控产品短缺等行业难题,成功研发出多价灭活疫苗和系列诊断试剂,实现了从技术研发到产品应用的全链条覆盖,为我国养猪业健康发展提供了关键支撑。  据兰兽研所长郑海学介绍,团队系统研究了我国副猪嗜血杆菌病的流行血清型分布,明确了4、5、12、13型为主要优势血清型,突破了病原分型、抗原鉴定、疫苗株筛选等技术瓶颈,合作创制出覆盖主流血清型的四价蜂胶灭活疫苗,并建立了4种配套病原学与血清学检测方法。该成果已获二类及三类新兽药注册证书各1项,国家发明专利授权2项,软件著作权3项,发表核心期刊论文5篇。此外,团队还牵头制定了我国首个副猪嗜血杆菌检测农业行业标准,成功研发出可替代进口的间接血凝抗体检测试剂盒,实现该诊断产品的国产化。  兰兽研研究员陈胜利算了一笔账:“以往进口检测试剂盒单价高达100—150元,操作复杂、耗时长。国产试剂盒不仅将成本压缩至12元/头份,检测时间也缩短至2.5小时,更适应现场快速检测的需求。”  为推动科研成果顺利转化,兰兽研积极与企业合作,构建起了“技术需求—临床研究—市场推广”的一体化链条。家畜疫病病原生物学研究中心常务副主任、成果第一完成人储岳峰表示:“我们以养殖场疫病防控实际需求为导向,实现了生猪疫病的精准检测与免疫,针对匹配血清型菌株感染的仔猪,接种一剂疫苗即可有效防控。”吴涵
2025-09-23 12:00:54
引言:顶级期刊《CELL》重磅报道了中国科学家将猪基因重组入新城疫病毒,破解晚期癌症治疗难题,成为兽医技术在人医领域应用的典范,本文章将对报道中的知识点进行解读,大家一起分享这则重大的技术突破。图1:广西医科大学赵永祥团队在《Cell》发表的论文关键词:#新城疫病毒(NDV-GT);#溶瘤病毒;#肿瘤;#癌症一、技术原理这项研究非常巧妙的提出了一种使用鸡新城疫(NDV-GT)治疗癌症的方法:① 首先将猪的α-1,3半乳糖基转移酶基因(简写GT)重组进新城疫病毒,② 再将该新城疫病毒静脉注射入患者,新城疫病毒会选择性感染癌细胞。因为新城疫病毒是一种溶瘤病毒,被感染的癌细胞会溶解,另外新城疫病毒携带的GT基因在癌细胞细胞膜上表达,而人体内含有丰富的抗半乳糖抗体(GT抗体),从而可以在很短时间内诱发机体的超急性排斥反应,以及体液免疫和细胞免疫,引发免疫效应的级联放大,使肿瘤缩小。该研究在CRISPR编辑的猴子肝癌模型中展示了其疗效,并在晚期肝细胞癌、卵巢癌、直肠癌、肺癌、乳腺癌、食管癌、黑色素瘤和宫颈癌患者的临床试验中实现了90%的疾病控制率。这种创新的策略解决了当前的障碍,在免疫病毒疗法中通过超急性排斥反应实现基因特异性靶向方面展现出巨大潜力。图2:重组新城疫病毒的构建二、为什么会选择新城疫病毒?1. 新城疫病毒感染肿瘤细胞而不感染正常细胞的原理① 肿瘤细胞常因基因突变导致I型干扰素(IFN)通路缺陷,无法有效抵抗新城疫病毒的入侵和复制。② 肿瘤细胞的DNA损伤修复机制(如ATM依赖的修复通路)常存在缺陷,NDV感染后可通过诱导DNA双链断裂(如通过HN和F蛋白协同作用)进一步加剧肿瘤细胞的死亡,而正常细胞能通过修复机制存活。③ 肿瘤细胞表面某些受体(如EGFR、整合素等)可能高表达,而NDV的囊膜蛋白(如HN蛋白)能优先结合这些受体,促进病毒进入肿瘤细胞。正常细胞此类受体表达水平较低。④ 肿瘤微环境常处于缺氧状态,且肿瘤细胞依赖糖酵解(Warburg效应)提供能量。NDV在缺氧条件下复制效率更高,而正常细胞的氧化磷酸化代谢环境不利于病毒大量复制。⑤ 新城疫感染会触发肿瘤细胞内质网释放大量钙离子(Ca²⁺),导致线粒体钙超载、氧化应激和细胞死亡(如帕特农死亡)。正常细胞的钙稳态调控更完善,能抵抗这种破坏。图3:新城疫病毒的结构和基因组图4:新城疫病毒的溶瘤机制 为什么不选其他溶瘤病毒目前溶瘤病毒(OVs)临床应用的障碍可以从以下四个方面来考虑:① 大多数溶瘤病毒在人体肿瘤细胞内感染和复制的效率不够高。② 在现有携带重组外源基因的溶瘤病毒速分裂和复制过程中,存在外源基因被删除的风险,这可能导致其特性丧失,并有可能恢复到其祖先状态,从而恢复感染和损害正常细胞的能力。③ 溶瘤病毒表达的外源靶蛋白所引发的免疫反应不足以克服免疫抑制屏障。④ 溶瘤病毒具有很强的自抗原性,容易产生高滴度的中和抗体,导致其无法重复使用,且疗效显著降低。因此研究团队选择了新城疫病毒,它能裂解肿瘤细胞且免疫原性较弱,可以反复注射而不用担心中和抗体中和新城疫病毒。三、为什么选择猪的α-1,3半乳糖基转移酶基因(GT)重组进新城疫病毒?GT可合成a-半乳糖苷酶(aGal)表位。异种抗原a-半乳糖苷酶(aGal)可引发超急性排斥反应。如将猪的心脏移植到人体内,会出现超急性排斥,猪心脏被排斥后坏死。人体内天然存在大量抗aGal抗体。人类肠道中的某些细菌(如大肠杆菌、克雷伯菌和沙门氏菌等)的脂多糖(LPS)或其他膜结构上存在α-GAL表位,可作为抗原刺激人体产生天然抗α-GAL抗体。通过肠道菌群的抗原刺激,人体维持了高水平的抗-Gal抗体。新城疫携带的GT基因表达后,人体内的抗-Gal抗体立即结合,引发超急性排斥反应和细胞免疫和体液免疫,使肿瘤细胞坏死、凋亡。图5:新城疫病毒GT裂解肿瘤的分子免疫特征四、该方案治疗肿瘤的效果1.猕猴上验证作者创新性地采用了猕猴的原发性肝癌模型来验证NDV-GT的疗效。研究利用CRISPR.Cas9+技术敲除猕猴肝脏中的Pten和p53基因,快速诱导出与人类肝细胞癌高度相似的原位肿瘤。在该猕猴模型中,NDV.GT经静脉给药后在肿瘤组织中有效增殖并表达a-Gal抗原,引发了局部的超急性排斥免疫反应,导致肿瘤血管内血栓形成和肿瘤细胞坏死,并伴随显著的T淋巴细胞浸润。实验结果证明NDV-GT能够有效抑制猕猴原发肝癌的生长并延长生存期。如下图6所示,K图为肿瘤体积;L为生存率。NDV-GT治疗组(红色)能抑制肿瘤的生长并提高生存率(100%)。图6:猕猴NDV-GT治疗组实验下图7,猕猴原发性肝癌治疗前后3个月的代表性彩色超声图像消失(白色圆圈表示肿瘤病灶)。NDV-GT治疗组肿瘤明显缩小。图7:猕猴原发性肝癌治疗前后彩超2.肿瘤患者临床验证① 一例难治性肝细胞癌伴肺转移患者(A) 治疗前的CT图像显示肝脏内多个大小不等的弥漫性结节(用红色虚线表示)。NDV-GT治疗1.5个月后复查CT,结节大部分消失,仅少部分消失减少的质量保留了下来。(B) 治疗前CT图像显示原发性肝癌双肺广泛转移。经过1.5个月行NDV-GT治疗后,复查CT示肿物明显缩小,多个结节消失。(红色圆圈明显变小,数量也变少了)图8:(A和B)在NDV-GT前和1.5个月后P1的肝脏原发性HCC(A)和肺转移性HCC(B)的计算机断层扫描(CT)图像治疗,肿瘤病灶用红色虚线圈表示。②一例难治性卵巢癌伴转移患者P2期原发性卵巢癌伴腹腔转移术前及术后3个月的正电子发射计算机断层扫描(PET-CT)图像NDV-GT治疗的疗效。肿瘤病灶用白色虚线圈表示。图9:卵巢癌伴转移患者NDV-GT治疗前后共招募了23名难治性癌症患者(下图),其中3人因新冠大流行退出研究,而在剩下20人中,疾病控制率高达90%(18/20),且没有明显不良事件,证实了NDV-GT新型广谱溶瘤病毒疗法对难治性肿瘤的安全性和有效性。图10:NDV-GT能够显著抑制多种晚期癌症患者的肿瘤进展,且未出现严重毒性反应⭐编者语:1. 该方案创造性的将新城疫和GT基因结合,天然溶瘤的同时,诱导超急性排斥反应。由于新城疫病毒的低免疫原性,可以长期重复使用,避免了耐药性。2. 该方案成本低廉。新城疫病毒的培养繁殖条件简单,可通过生物反应器快速增殖,成本低廉,患者不需要承担太高的费用。(如果医院定价太高,就另当别论)3. 样本的数量小,还需要更多数据。临床试验样本量较小,仅有20例可评估患者,属于初步的探索性研究。4. 近些年,癌症、乙肝、系统性红斑狼疮等疾病的研究上都取得了进展,如CAR-NK技术治疗癌症、SCG101V功能性治愈乙肝、 CAR-NK治疗系统性红斑狼疮。如果您正遭受这些疾病的困扰,请保持乐观,积极治疗,现代技术的飞速发展,在不久的将来,这些疾病都可以治愈。引用文献:[1] Lu X, Chen C, Wang Z, Zhang A. Isolation and Characterization of Porcine Epidemic Diarrhea Virus G2c Strains Circulating in China from 2021 to 2024. Vet Sci. 2025 May 6;12(5):444. doi: 10.3390/vetsci12050444. PMID: 40431537; PMCID: PMC12116066.原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/XoC2jkg_e1a9VOF_PGsjiw
2025-09-23 11:21:21
近日,中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学研究中心、动物免疫与代谢创新团队在美国微生物学会旗下期刊《mBio》发表了题为“Lumpy skin disease virus LSDV001 protein positively regulates inflammatory response by promoting assembly of the TAK1-TAB2/3 complex”的研究论文。该研究明确了牛结节性皮肤病病毒(Lumpy skin disease virus,LSDV)编码的LSDV001蛋白是病毒的重要毒力因子,并揭示了其通过诱导过度炎症反应增强病毒致病的分子机制。牛结节性皮肤病是由LSDV引起的一种新发家畜病毒性疾病,已在多个国家造成严重的经济损失,并对兽医公共卫生安全带来挑战。然而,其潜在致病机制尚不清楚,严重制约了有效防控措施的制定。本研究发现LSDV感染能够激活宿主IL-1β和TNFα信号通路,并引发强烈的炎症反应。通过无偏差的NF-ΚΒ荧光素酶报告基因实验筛选,研究团队鉴定到LSDV001蛋白是IL-1β和TNFα炎症信号通路的正调节因子。机制研究表明,LSDV001在感染早期表达,并作为支架蛋白促进TAK1-TAB2/3复合物的组装,增强TRAF2/6与该复合物的相互作用,最终导致TAK1和NF-ΚΒ的过度激活,从而引发过度炎症反应。在牛肾细胞中,与野生型LSDV相比,LSDVD001感染显著减弱了NF-ΚΒ的激活及炎症细胞因子的表达。动物实验结果进一步证实了这一发现:在C57BL/6小鼠中,LSDVD001(LSDV001基因缺失毒株)感染导致的TNFα和IL-6分泌水平明显低于野生型病毒;在叙利亚仓鼠中,LSDVD001感染诱导的炎症反应减弱、皮肤结节减小。该研究成果证实LSDV001是LSDV的重要毒力因子,通过促进炎症反应在病毒致病过程中发挥关键作用。这一发现不仅揭示了LSDV致病的新机制,也为基因缺失疫苗研发提供了重要靶点和理论依据。该论文第一作者为杨钰林副研究员,通讯作者为舒红兵教授和曹立波副研究员。研究工作得到国家重点研发计划、甘肃省科技重大专项等项目资助。相关链接:https://doi.org/10.1128/mbio.01677-25
2025-09-23 11:14:15
近日,中国农业科学院兰州兽医研究所动物免疫与代谢创新团队、家畜疫病病原生物学研究中心在国际知名期刊《Journal of the American Chemical Society》发表题为“Targeted Synthesis and Development of Neotype Antiviral Agents with a Radical-Mediated Deoxyphosphoamination Strategy”的研究论文,运用自由基介导脱氧磷酰胺化策略靶向合成并开发了一系列新型抗病毒药物,在探究脱氧转化机理的同时阐明了合成化合物N-(2-(二苯基磷酰基)-1H-茚-3-基)-P,P-二苯基次膦酰胺(IDPA)抗PRRSV的具体机制,为抗病毒药物设计提供了新思路和新工具,也展示了自由基化学在药物开发中的应用潜力。病毒感染的持续威胁对全球公共卫生和畜牧业经济构成严峻挑战。猪繁殖与呼吸综合征病毒 (PRRSV)、猪流行性腹泻病毒 (PEDV)、H1N1猪流感病毒 (H1N1)等病原体不仅造成巨大经济损失,还可能导致人畜共患病风险。传统抗病毒药物开发面临病毒突变、耐药性以及现有候选化合物化学多样性有限等瓶颈问题。该团队在前期筛选中,发现N-(2-(二苯基磷酰基)-1H-茚-3-基)-P,P-二苯基次膦酰胺 (IDPA) 具有潜在抗病毒活性,但传统合成方法步骤繁琐、效率低下,严重制约了结构优化和生物活性研究。含氧化合物的脱氧功能化为解决这一挑战提供了新思路,但现有方法通常依赖金属催化剂或昂贵试剂,在生物体系中的应用受到限制。抗病毒化合物的筛选与酮类化合物的脱氧磷酰胺化图该研究首先开发了无金属、无光、无电条件下的自由基介导脱氧磷酰胺化反应,直接从酮类出发构建IDPA及其类似物。其次,通过细胞实验检测了这些类似物的抗PRRSV效果建立结构-活性关系,同时解析了IDPA抗PRRSV的具体机制:通过下调病毒受体蛋白CD163和宿主蛋白HSP70抑制PRRSV复制。最后,评价了这些化合物的细胞安全性,发现其对PRRSV、CSFV、PCV2、PEDV、H1N1等病毒具有良好的广谱抗病毒效果。这一研究不仅开发了一种新的脱氧转化方法学,而且合成了一系列廉价高效的广谱抗病毒先导化合物,建立了"化学合成-生物评价-机制解析"三位一体的抗病毒药物研发技术体系,为突破传统抗病毒药物研发瓶颈提供创新性解决方案。肖书奇教授为本文通讯作者,张建武博士为第一作者,刘霄博士为共同第一作者。该研究得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、甘肃省联合基金、甘肃省重大科技专项、中国农业科学院基础研究中心创新项目、动物疾病防控国家重点实验室、国家生猪技术创新中心项目等项目的资助。文章链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c10745
2025-09-19 15:10:50
非洲猪瘟(ASF)是一种对家猪、野猪和疣猪等具有高度传染性和致死性的出血性疾病,给全球养猪业带来巨大的经济损失,目前尚缺少安全且有效的疫苗,同时对于候选ASF疫苗安全性和有效评价缺乏统一的方法和标准攻毒毒株。2025年9月3日,中国科学院微生物研究所&中国兽医药品监察所国家/WOAH猪瘟参考实验室&中国农业大学动物医学院等研究人员在Journal of Virology上发表题为“An attenuated African swine fever virus with deletions of the CD2v and A137R genes offers complete protection against homologous challenge in pigs”的研究论文。该研究以ASFV基因型II毒株 HuB/HH/2019为骨架,利用CRISPR技术对ASFV毒力基因CD2v、A137R进行敲除,构建了基因缺失减毒毒株HuBΔCD2vΔA137R。研究人员将该减毒毒株作为靶疫苗,进行了免疫攻毒保护试验验证,建立了一套体内、体外多层次的ASF候选疫苗安全性和有效性评价范式和方法。研究人员将HuBΔCD2vΔA137R毒株以105 TCID50剂量肌肉注射接种仔猪,对动物的症状、病毒血症和排毒带毒情况,以及特异性抗体、细胞因子、外周血淋巴细胞(PBMC)RNA转录组测序等可以反应体液免疫和细胞免疫水平等指标进行27天监测。用亲本毒株HuB/HH/2019以102 HAD50剂量肌肉注射攻毒,攻毒后22天内监测动物的症状、病毒血症和排毒、带毒以及剖检组织中的病毒载量。结果显示,所有接种HuBΔCD2vΔA137R的仔猪在观察期内均未表现出明显的高热(>40.5℃)和严重的ASF症状,仅出现轻度病毒血症,并在接种24天后清除,同时,诱导产生了高水平ASFV抗体。免疫仔猪攻毒后均全部存活,且在22天监测期内,未出现任何发热或症状。与此相反,对照组仔猪攻毒后11天内表现出明显ASF症状并全部死亡。对接种动物细胞因子、外周血淋巴细胞RNA转录组测序分析结果显示,基因缺失减毒毒株可以激发机体产生先天和被动免疫反应。中国科学院微生物研究所高福院士、中国兽医药品监察所国家/WOAH猪瘟参考实验室刘业兵研究员为共同通讯作者。中国农业大学、中国科学院微生物研究所联合培养博士、中国兽医药品监察所国家/WOAH猪瘟参考实验室副研究员彭国瑞,中国科学院微生物研究所研究员赵欣,中国兽医药品监察所国家/WOAH猪瘟参考实验室研究员邹兴启为论文共同第一作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目资助。相关研究数据上传至中国国家微生物、基因组科学数据平台。原文链接:https://journals.asm.org/doi/10.1128/jvi.00262-25图1 动物免疫接种与攻毒试验时间轴图2 ASFV HuB△CD2v△A137R的免疫攻毒试验结果
2025-09-19 15:00:53
由猪瘟病毒(CSFV)引起的猪瘟(CSF)对全球养猪业仍具有重大威胁。本研究设计并评估了3种脂质纳米颗粒(LNP)包裹的mRNA疫苗候选物,分别编码E2糖蛋白胞外结构域(E2_EX)、E2_EX与猪流行性腹泻病毒(PEDV)S蛋白跨膜(TM)区融合(E2tm)以及E2_EX与流感病毒血凝素(HA)蛋白TM区融合(E2tm-HA)。其中,E2tm mRNA疫苗在猪体内诱导了最强烈的抗体反应。仔猪接种E2tm mRNA疫苗后,发现其免疫原性未受母源抗体的影响。对假尿嘧啶核苷(Ψ)修饰(ΨE2tm)和未修饰(E2tm)mRNA疫苗的比较分析显示,E2tm诱导的抗体滴度显著高于ΨE2tm。所有接种疫苗的猪在CSFV攻击下均存活,其中150微克E2tm剂量提供了最佳保护,有效抑制了病毒血症并防止病毒扩散到组织中,同时拭子样本中的病毒RNA检测结果为阴性。研究获得的新型mRNA疫苗,可作为抗CSFV感染的替代接种策略。文章结果基于E2糖蛋白的氨基酸序列,研究设计了三种mRNA构建体:E2_EX缺乏E2糖蛋白的跨膜区;E2tm包含来自猪流行性腹泻病毒(PEDV)S2蛋白的替代跨膜区;E2tm-HA则融合了流感病毒血凝素(HA)蛋白的跨膜区。先前的研究表明,天然E2跨膜区因其高度疏水性而抑制蛋白质表达。在本研究中,跨膜区被已知可表达的S2或HA的跨膜区所替代。为了提高蛋白质表达效率,还在mRNA序列的N端添加了先前报道的天然E2信号肽。经过脂质纳米颗粒(LNP)封装后,成功制备了三种mRNA疫苗候选物,并在人胚肾293T(HEK293T)细胞中表达。我们的研究结果证实,S2和HA蛋白的跨膜区可用于E2的蛋白质表达,这主要归因于其跨膜区的疏水性。此外,测试了三种mRNA疫苗在猪体内的免疫原性。与E2_EX和E2tm-HA mRNA疫苗、E2亚基疫苗以及C株疫苗相比,E2tm mRNA疫苗诱导产生了最高水平的猪瘟病毒(CSFV)特异性抗体和中和抗体。值得注意的是,E2tm mRNA疫苗诱导产生的抗体不受母源抗体的影响。这些数据表明,S2蛋白的跨膜区对E2免疫原性具有最佳支持作用。mRNA疫苗的效力会受到核苷酸修饰的影响,如假尿嘧啶核苷(Ψ),它通过抑制Toll样受体(TLR)信号传导和蛋白激酶R(PRK)激活来提高mRNA的翻译效率。然而,有证据表明,未经修饰的密码子优化mRNA可能实现更高的蛋白质表达(48)。为了评估这一点,我们制备了Ψ修饰的E2tm(ΨE2tm)mRNA疫苗(图4A和B),并比较了Ψ修饰(ΨE2tm)和未修饰的E2tm mRNA疫苗。结论综上所述,本研究成功开发了三种表达猪瘟病毒(CSFV)E2糖蛋白的mRNA疫苗,其中E2tm mRNA疫苗表现出更强的免疫原性。进一步研究表明,Ψ修饰和未修饰的E2tm mRNA疫苗均能诱导持久的抗体反应和细胞免疫,为抵御CSFV攻击提供了有效保护。特别是150微克剂量的E2tm疫苗表现出最佳的免疫反应和保护效果。因此,我们提出了一种CSFV mRNA疫苗候选物,该候选物可进一步优化,并可作为预防CSFV感染的替代性CSFV疫苗。(来源:Journal of Virology)
2025-09-19 14:48:53
在行业降本增效的大背景下,兽医工作的关注点应从单纯治疗转向经济效益管理。梭菌病作为一种可导致急性死亡或影响生长性能的疾病,是实现“多生少死”和良好经济指标的关键控制点之一。河北农业大学左玉柱教授2025年8月22日上午,中国兽医协会第十二届兽医大会“猪场场长&兽医总监论坛”在西安国际会展中心隆重召开。河北农业大学左玉柱教授率先分享《猪场梭菌病的发病特点及防控措施》。他系统梳理了产气荚膜梭菌、艰难梭菌等常见梭菌的致病特征,并从环境管理、饲料优化、疫苗免疫及药物保健等多维度构建防控体系。行业新形势下的兽医关注点防非是猪场的生存命门,也是降本增效的前提条件。基础条件则是控制重要疫病的死亡率和发病率,重点关注如蓝耳病、流行性腹泻等,实现“多生少死”。关键挑战是管理亚临床或轻微症状的疾病,如圆环、伪狂犬以及一些细菌病,这些疾病虽不导致高死亡率,但严重影响生长速度、料肉比(FCR)等经济指标,是“降本增效”的隐形障碍。梭菌性肠炎的发病特点梭菌性肠炎主要包括产气荚膜梭菌引起的肠炎、艰难梭菌引起的溃疡性肠炎、肠道梭菌引起的微小肠毒血症、螺旋梭菌引起的泰勒氏病以及毛状梭菌引起的肌肉坏死和气性坏疽。产气荚膜梭菌A型和C型是其中最常见的类型。(一)产气荚膜梭菌A型产气荚膜梭菌A型主要影响0-3日龄的仔猪,表现为腹泻,病率高但死亡率低。患病仔猪通常活跃且进食良好,结肠内容物呈液体至奶油状,小肠厚度正常,乳糜管内含有乳糜。通过分离培养和PCR技术检测到的细菌性病原和轮状病毒的调查结果显示,A型号产气荚膜梭菌和肠球菌是最常见的细菌性病原,而A型和C型轮状病毒则是常见的病毒性病原。(二)产气荚膜梭菌C型产气荚膜梭菌C型主要影响1周龄以内的新生仔猪,尤其是1-3天的仔猪,表现为致死性、坏死性和出血性肠炎,急性型仔猪通常在1-2日内死亡,亚急性或慢性者则拉黄色或灰色粪便。(三)艰难梭菌艰难梭菌是一种常见的条件致病菌,引起3-15日龄仔猪腹泻。因抗生素滥用等问题,已成为部分猪场日益严重的问题。艰难梭菌在饲养密度高、应激、过量使用抗生素等条件下,能够大量增殖并分泌毒素,破坏肠道稳态,导致结肠炎、绒毛缩短、屏障功能受损。这种情况在断奶仔猪和保育猪中尤为常见,检出率高达30%-50%。艰难梭菌感染对猪场的经济影响显著。感染的仔猪日增重可降低15%-20%,饲料转化率降低10%-15%。此外,艰难梭菌可污染猪肉产品,屠宰后猪肉检出率可达5%-10%,存在食品安全风险。梭菌性肠炎的诊断和防控(一)诊断梭菌性肠炎的诊断包括临床诊断和实验室诊断。临床诊断主要依据腹泻和泡沫等症状,而实验室诊断则包括细菌分离和细菌数量测定。(二)防控措施1、降低所有可能的应激;2、环境卫生,全进全出:评估消毒剂更换计划,减少仔猪接触粪便的机会;3、增加饲料纤维素,降低能量比;4、母猪接种疫苗:分娩前5及3周接种2剂量疫苗;5、预防保健,减少排毒:饲料添加抗生素利高+阿莫西林,或泰乐菌素预混剂,或杆菌肽锌。新出生小猪,肌注长效阿莫西林或者长效头孢注射液。母猪猝死之诺维氏梭菌诺维氏梭菌是导致母猪猝死的主要原因之一。2023年和2024年的统计数据显示,种母猪淘汰率和死亡率分别为51.96%和和5.48%(2023年),以及42.32%和7.87%(2024年)。诺维氏梭菌感染的母猪主要表现为急性死亡,发病迅速,症状明显,如腹部胀大、发抖倒地、呼吸急促等。剖检发现所有脏器通常软化,呈海绵样,充满气体并且严重坏死。尤其肝脏肿大且颜色变黑,实质弥漫性气泡浸润,呈海绵样,“巧克力气泡”外观。针对诺维氏梭菌的防控措施包括:1、疫苗免疫:未免疫猪群紧急普免梭菌疫苗,间隔14天再普免一次,免疫时一猪一针头;2、药物保健治疗:饲料添加地美硝唑,1KG/吨(7天);肌注头孢连续3天,每天1针,一猪一针头;3、益生菌防控:活菌/灭活菌衍生物;4、环境控制:降低舍内湿度,合理利用加热设备和风机,保证正常通风需要的温度。合理消毒,根据舍内情况,建议2-3天带猪消毒一次。防止/降低母猪各阶段应激。在降本增效的浪潮中,对梭菌病的防控策略必须升级。通过母猪免疫、环境管理、营养调控和精准用药的组合拳,有效控制梭菌病,是提升猪群生长性能、降低料肉比、从而实现真正“降本增效”的重要一环。
2025-09-18 16:25:57
近日,华中农业大学动物科学技术学院、动物医学院王湘如教授团队在肠外致病性大肠杆菌诱导的细菌性脑膜炎机制研究方面取得重要进展。相关成果以“CK2 derived from brain microvascular endothelial cells induces astrocyte inflammatory response in Escherichia coli-induced meningitis”为题在国际权威期刊PLOS Pathogens上发表。细菌性脑膜炎是由肠外致病性大肠杆菌(ExPEC)引起的一种具有高致死率的人畜共患感染性疾病,其引发的公共卫生问题不仅对人类健康产生巨大威胁,还会造成畜禽养殖行业的重大经济损失。中枢神经系统损伤是细菌性脑膜炎发展的最终结果,也是导致大多数幸存者患有神经系统后遗症的直接原因。鉴于目前用于细菌性脑膜炎治疗的疫苗及抗生素自身的局限性,深入了解致脑膜炎病原菌感染中宿主中枢神经系统炎症反应的发生发展过程及具体机制对于寻找行之有效的抑炎途径和开发新的治疗靶点具有重要意义。ExPEC脑膜炎早期星形胶质细胞发生反应性活化该研究通过大肠杆菌脑膜炎小鼠模型和体外细胞共培养模型发现,在ExPEC感染早期,脑微血管内皮细胞(BMEC)可能通过细胞间交流诱导了星形胶质细胞的反应性活化以及脑中促炎因子的产生。为了探究分泌蛋白在BMEC诱导星形胶质细胞反应性活化过程中发挥的潜在作用,该研究通过非标记定量蛋白组学分析对ExPEC感染诱导的BMEC分泌蛋白的表达变化情况进行了解析。其中,与NF-κB通路密切相关且具有胞外激酶活性的CK2对于星形胶质细胞的活化状态表现出显著的促进能力。BMEC中CK2的分泌抑制以及活性抑制均能够显著缓解ExPEC感染条件下小鼠脑中的促炎因子转录水平和星形胶质细胞活化水平的升高,提高小鼠的存活率。另一方面,研究通过Gfap的转录激活试验筛选发现NF-κB信号与CK2诱导星形胶质细胞反应性活化功能之间的关联性最强,CK2能够剂量依赖以及浓度依赖性诱导NF-κB信号的激活。体内实验结果表明,脑室内注射CK2重组蛋白能够直接诱导海马星形胶质细胞的活化,而这一过程又会被NF-κB信号抑制剂所干扰。进一步使用免疫沉淀结合质谱分析方式,发现外源CK2能够与星形胶质细胞中的肌球蛋白myosin9互作,并诱导了后者的磷酸化过程。研究通过星形胶质细胞中myosin9的敲除证明了其在CK2诱导/ExPEC感染导致的NF-κB激活、星形胶质细胞反应性活化过程中的关键作用。该研究阐明了血管内皮-星形胶质细胞交流参与调控ExPEC脑膜炎过程中中枢神经系统炎症反应的具体机制,挖掘出了在这一过程中扮演重要角色的分子靶标CK2,为ExPEC脑膜炎的临床治疗提供了新的思路与理论依据。BMEC来源的CK2在ExPEC脑膜炎中诱导星形胶质细胞反应性活化华中农业大学博士研究生霍栋和已出站博士后杨瑞成为论文的共同第一作者,王湘如教授为论文通讯作者。该研究获得国家重点研发计划青年科学家项目(2021YFD1800800)、国家自然科学基金(32122086)等项目的大力资助。原文链接:https://journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371/journal.ppat.1013464
2025-09-18 15:36:22
 日前,新瑞鹏宠物医疗集团发布全球首个全科医学 AI 大模型 Vet1,基于亿级真实病例训练,可模拟兽医临床思维,提供诊断辅助、病例书写等功能。两大行业个股扎堆毛利率榜 医药生物与计算机领先行业智能化变革" width="580" height="347" data-mce-src="https://info.lihechuanglian.com/account.php/many/index/image?url=https://www.vso.com.cn/d/file/2025/08-12/1754948715406422.png" data-mce-style="box-sizing: border-box; margin: 0px auto; padding: 0px; border: 0px; outline: 0px; vertical-align: baseline; background: 0px 0px; overflow-wrap: break-word; max-width: 100%; display: block; height: auto !important;"> 随着我国宠物经济的快速发展,宠物医疗需求不断增长,行业痛点也不断浮出水面。一方面,我国目前执业兽医仍存在大量缺口,且高水平医生多集中于一线城市,基层医疗水平参差不齐;另一方面,宠物无法自述症状,诊断依赖医生经验,复杂病例误诊风险高。不仅如此,医学研究快速迭代,但基层医生难以及时吸收最新指南,缺乏系统性培训资源。未来需加大人才培养力度,满足行业需求。 随着通用大模型能力的不断增强,人工智能将融入宠物诊疗的各个环节。传统模式已难以满足宠物医疗需求,AI技术是破解困局的重要力量。在此背景下,新瑞鹏集团推出的宠物医疗全科AI大模型Vet1,标志着宠物医疗行业迈入“智能辅助诊断”新纪元。 新瑞鹏集团董事长兼总裁彭永鹤表示,医疗产业作为人工智能落地的前沿阵地,AI+医疗受到多部门的政策支持,人工智能在宠物及宠物医疗行业的实践落地,标志着专业垂直的大模型正深刻引领宠物及宠物医疗行业实现产业变革和生态创新。“9月1日起全民交社保”纯属误读 澄清社保强制性本质 Vet1 通过预训练、微调及强化学习优化,能解析医疗数据细微差异,支持远程医疗和个性化治疗。其应用将缓解基层兽医短缺问题,提升诊断准确性。未来还将推出面向宠主的 AI 医生,实现全场景健康管理。该技术被视为宠物医疗普惠化的关键突破。
2025-09-16 16:01:47
甘肃科技报社融媒体中心讯(记者  张云文)  近日,中国农业科学院兰州兽医研究所(以下简称兰州兽研所)的科学家们在抗病毒药物研发领域取得重大突破!他们创造性地运用了一种叫作“自由基介导脱氧磷酰胺化”的新策略,成功合成并开发了一系列新型抗病毒药物。这项研究成果发表在国际知名期刊《美国化学会志》上,为抗病毒药物的设计开辟了新的道路。病毒感染一直是困扰全球公共卫生和畜牧业的大难题。猪繁殖与呼吸综合征、猪流行性腹泻病毒以及H1N1猪流感等病毒不仅给养殖业带来巨大损失,还可能威胁人类健康。长期以来,科学家们都在努力寻找更有效的抗病毒药物,但传统药物开发往往面临病毒变异快、容易产生耐药性等问题。什么是“自由基介导脱氧磷酰胺化”?简单来说,它能以更高效、更经济的方式,对一些含氧的化合物进行改造,从而得到具有抗病毒活性的新分子。以往类似的方法步骤繁琐、效率低下,通常需要借助昂贵的金属催化剂,限制了药物的开发和应用。兰州兽研所的研究团队创新性地找到了无需金属、无光、无电的反应条件,让这个“化学魔术”更加简便易行。研究团队利用这种新策略,合成了一种名为-P,P-二苯基次膦酰胺的化合物及其一系列类似物。经过实验验证,这些化合物对猪繁殖与呼吸综合征、猪瘟病毒、猪圆环病毒2型、猪流行性腹泻病毒、H1N1猪流感等多种病毒都具有良好的抑制作用,展现出了广谱抗病毒潜力。 研究团队还深入研究了-P,P-二苯基次膦酰胺对抗猪繁殖与呼吸综合征的具体机制,发现它能够通过抑制病毒受体蛋白和宿主蛋白,从而阻止病毒的复制。研究人员对这些化合物的安全性进行了评估,结果表明,它们对细胞的毒性较低,具有良好的应用前景。这项研究开发了一种新的化学反应方法,构建了“化学合成—生物评价—机制解析”三位一体的抗病毒药物研发体系。科学家们可以更快、更有效地发现和开发新型抗病毒药物,为应对日益严峻的病毒感染挑战提供新的武器。
2025-09-16 14:47:38