在猪场呼吸道疾病的防控与治疗中，氟苯尼考与替米考星是两种极为常用的广谱抗菌药。一个颇具争议的现象是：传统的药理学理论普遍认为二者配伍存在拮抗，应避免联用；然而，在养殖生产一线，“氟苯尼考+替米考星”的组合却被广泛经验性地应用于治疗顽固性胸膜肺炎、猪肺疫等混合感染。这种理论与实践的显著矛盾，根植于对药物作用机制认知的深化、临床复杂性的考量以及潜在风险的权衡。本文将结合国外研究文献，深入阐明其拮抗理论的来源、联合应用的依据及背后的逻辑。一、 理论拮抗传统观点认为氟苯尼考与替米考星联用会产生拮抗，其核心理论依据来源于经典的抗菌药理学。两者均属于蛋白合成抑制剂，且作用靶点都指向细菌核糖体的50S亚基。根据早期的教科书理论，当两种药物作用于细菌同一靶位点时，它们会相互竞争结合位点，产生“竞争性抑制”。这种竞争可能导致其中一种或两种药物的结合效率降低，无法充分发挥各自的抗菌效能，最终产生“1+1<2”甚至“1+1<1”的拮抗效果。这种基于简单模型的推理，是国内外许多兽医药理指南最初不建议二者联用的主要学理基础。二、 实践联合（临床需求与作用机制的再认识）尽管存在理论警示，但临床联合应用依然盛行，驱动力主要来自两方面：复杂的临床感染现实：猪场呼吸道疾病很少由单一病原引起，往往是多杀性巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌、副猪嗜血杆菌、支原体等混合感染。氟苯尼考对革兰氏阴性菌（如巴氏杆菌、放线杆菌）和部分革兰氏阳性菌活性强，而替米考星对支原体、细胞内病原菌（如某些革兰氏阳性菌）及部分革兰氏阴性菌有独特效果。面对复杂病情，兽医倾向于联合用药以扩大抗菌谱，实现“全覆盖”治疗，这被视为一种实用临床策略。作用机制精细差异：近年来的研究动摇了简单的“靶点相同即拮抗”的观点。国外文献和更深入的药理研究表明，虽然两者都结合于50S亚基，但具体的结合位点和干扰蛋白质合成的环节存在关键区别。替米考星的作用更侧重于抑制肽酰基转移酶，影响核糖体在合成肽链过程中的“移位”步骤，从而导致肽链的延长过程受阻。氟苯尼考的主要作用机制是阻断转肽酰酶的活性，干扰携带氨基酸的tRNA与核糖体的结合，从而使新肽链的起始形成（或早期延伸）受阻。换言之，两者在抑制细菌蛋白质合成上，干预的是不同且连续的环节。替米考星卡住了“拉长”的步骤，而氟苯尼考则破坏了“起始”或“连接”。从理论上看，这种协同干扰可能对彻底阻断蛋白合成产生更强大的效应，这为部分临床观察到的联用增效现象提供了可能的解释。因此，有观点认为，在特定比例和条件下，两者可能产生相加或协同效应，而非必然拮抗。三、 国外研究揭示的矛盾与风险（交叉耐药性）然而，实践中的联合应用并非只有潜在收益，其巨大的风险也在国际学术界被高度重视。一项2019年发表于《Current Microbiology》的研究旨在评估兽用抗生素亚致死剂量暴露对细菌耐药性发展的影响。研究者将包括沙门氏菌、肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌等在内的多种病原菌，分别暴露于亚抑制浓度的替米考星和氟苯尼考中。结果发现，与未暴露的细菌相比，这些细菌对多种用于人类治疗的抗生素（如氨苄西林、四环素、萘啶酸）的交叉耐药性显著提高了1.25至40倍。这项研究揭示了氟苯尼考与替米考星联合（或交替）使用中一个被严重低估的风险：驱动多重耐药（MDR）和交叉耐药。即便联用能在短期内控制临床症状，但亚治疗浓度的暴露或不当使用，会施加强大的选择压力，筛选出同时对多种不同结构抗生素都耐药的“超级细菌”。这种耐药性不仅威胁动物健康，更可能通过病原菌或耐药基因的传播，严重危及公共卫生安全，削弱人类关键抗生素（如氨苄西林、四环素）的疗效。波兰学者在《Medycyna Weterynaryjna》上的综述也强调，对抗菌药物相互作用（包括药效学的协同与拮抗）的深入了解，是兽医领域负责任地、审慎使用抗生素的基石。盲目依赖广谱联合方案，忽视精准诊断和药敏试验，是当前养殖业抗生素滥用和耐药性问题加剧的重要原因。四、 结论与启示氟苯尼考与替米考星配伍的矛盾，本质上是简化理论模型与复杂临床现实、短期治疗效益与长期耐药风险之间的冲突。拮抗并非绝对：基于作用位点细微差异的新认识，传统“必然拮抗”的结论需要修正。在严格掌握最佳配比和剂量的前提下，针对特定的混合感染，两者联用有可能获得理论上的协同或相加效果。但这需要严格的体外联合药敏试验来验证，而非凭经验随意组合。联合应用代价：联合用药最大的风险并非简单的疗效降低，而是急剧加速多重耐药和交叉耐药性的产生。这将导致未来在面对严重感染时无药可用，对猪场乃至整个社会的抗感染治疗体系造成毁灭性打击。

近期，我国养殖业正面临疾病高发期，特别是冬春季节（11月至次年1月）和夏季高温高湿季节（7-8月）是疫病集中爆发的关键时段河北省农业农村厅。农业农村部畜牧兽医局官方数据显示，2025年全国共报告发生一、二、三类主要动物疫病20余种，呈现猪病为主、牛羊病稳定、禽病多样的总体态势。以下从发病数据、流行特点、防控难点等维度进行系统对比分析。一、总体发病态势：高发期集中，猪病占比突出2025年疾病高发期主要集中在两个阶段：夏季高发期（7-8月）：全国发病动物总数达14.28万头/羽/只/匹（7月）和11.33万头/羽/只/匹（8月），以猪流行性腹泻、鸭瘟、鸡球虫病等为主要病种。冬季高发期（11月至今）：虽发病总数有所下降（11月6.21万），但病死率维持在较高水平（约13.25%），高致病性禽流感、猪流行性腹泻、山羊传染性胸膜肺炎等疫病风险上升。月份发病动物总数病死动物总数主要高发疫病7月14.2754万0.9843万猪流行性腹泻（1.67万）、鸡球虫病、鸭瘟8月11.3299万0.9724万猪流行性腹泻、布鲁氏菌病、小鹅瘟9月7.1866万0.8973万猪流行性腹泻、布鲁氏菌病、山羊传染性胸膜肺炎11月6.2058万0.8222万猪流行性腹泻、山羊传染性胸膜肺炎、布鲁氏菌病二、分品种主要疫病发病情况对比（一）生猪养殖业：猪流行性腹泻成“头号杀手”，非洲猪瘟风险可控疫病名称月份及发病数     病死数          病死率        流行特点猪流行性腹泻7月16670头5月14133头7月2838头5月2595头17-18% 高度接触性，冬春高发，仔猪病死率可达90%以上，2025年呈全国性流行，规模化猪场损失严重非洲猪瘟7月215头209头97.2%点状散发，主要发生在散养户和小型猪场，传播途径以泔水和车辆运输为主，规模化猪场防控效果良好猪流感5月6256头502头8.02%季节性明显，冬春高发，常与其他疫病混合感染，导致呼吸道综合征，增加治疗难度猪蓝耳病零星发生少量低免疫覆盖率高，多呈隐性感染，主要影响繁殖性能，与圆环病毒等混合感染时危害加剧核心特点：猪流行性腹泻已连续多月位居二类疫病发病首位，占比超70%，远超非洲猪瘟等传统重大疫病，成为当前养猪业最主要的经济损失来源。（二）家禽养殖业：禽病多样，传染性支气管炎与鸡球虫病高发疫病名称发病数流行特点防控难点鸡球虫病三类疫病首位，占比超90%夏季高温高湿季节高发，对雏鸡危害最大，易产生耐药性抗球虫药耐药性普遍，疫苗免疫效果不稳定，饲养环境管理难度大传染性支气管炎禽病确诊首位，占比超20%冬春季节高发，变异株多，不同血清型交叉保护力弱疫苗选择困难，常与支原体、大肠杆菌混合感染，导致呼吸道与泌尿生殖系统双重损伤滑液囊支原体确诊比例第二位垂直传播与水平传播并存，关节肿胀、跛行，生长迟缓病程长，易复发，抗生素治疗效果有限，种鸡净化难度大高致病性禽流感一类疫病，11月发病6羽野鸟传播风险高，冬春季高发，病死率100%病毒变异快，H5、H9亚型交替流行，需要持续监测与疫苗更新核心特点：家禽疫病呈现细菌性疫病为主、病毒性疫病为辅的格局，混合感染比例高（达64.7%），多重耐药问题突出，增加了临床治疗难度。（三）牛羊养殖业：布鲁氏菌病与山羊传染性胸膜肺炎持续高发疫病名称发病数流行特点公共卫生风险布鲁氏菌病二类疫病第二位，占比10-15%全年均可发生，主要通过接触传播，牛羊易感极高，可感染人类，导致波浪热、关节炎等，是我国重点防控的人畜共患病山羊传染性胸膜肺炎二类疫病第三位，11月占比显著上升冬季高发，通过飞沫传播，传染性强，病死率高低，仅感染山羊和绵羊，不感染人类牛结核病零星发生慢性消耗性疾病，主要通过呼吸道传播高，可通过牛奶等传播给人类，需加强检疫与净化小反刍兽疫偶发主要感染山羊和绵羊，发热、口炎、腹泻，病死率高低，已纳入强制免疫，疫情得到有效控制核心特点：牛羊疫病以人畜共患病和呼吸道疾病为主，布鲁氏菌病防控形势严峻，需要兼顾动物健康与公共卫生安全河北省农业农村厅。（四）其他养殖品种：水产与特种养殖疫病呈上升趋势水产养殖：淡水鱼细菌性败血症、白斑综合征等高发，水温变化是主要诱因，高密度养殖区发病率高。特种养殖：水貂、狐狸等毛皮动物的犬瘟热、细小病毒病，以及鸽圆环病毒、鹌鹑沙门氏菌感染呈增多态势。三、主要动物疫病关键指标对比（2025年典型数据）疫病类别代表疫病发病数病死率传播途径经济损失公共卫生风险一类疫病非洲猪瘟215头97.2%接触、泔水、车辆高（扑杀损失）无一类疫病高致病性禽流感6羽100%空气、野鸟极高（扑杀+市场封锁）高二类疫病猪流行性腹泻1.67万头17%接触、消化道极高（仔猪死亡+生产停滞）无二类疫病布鲁氏菌病约3,000头/只低接触、消化道中（流产+淘汰）极高三类疫病鸡球虫病超10万羽低消化道中（生长迟缓+药费）无三类疫病猪流感6,256头8.02%空气、接触中（生长缓慢+治疗成本）低四、疾病高发原因深度解析环境因素：夏季高温高湿、冬季低温寒冷，导致动物免疫力下降，病原体易滋生繁殖，通风与保温矛盾突出。养殖密度：规模化养殖密度持续增加，疫病传播速度加快，交叉感染风险上升，特别是在养殖密集区。免疫问题：部分养殖场为减少应激降低免疫频次，或疫苗选择不当、免疫程序不合理，导致免疫失败。病原体变异：猪流行性腹泻病毒变异株、禽流感病毒新亚型不断出现，传统疫苗保护效果下降。生物安全：车辆消毒不彻底、人员流动频繁、泔水喂猪等违规操作，成为疫病传播的重要途径。耐药性问题：细菌性疫病多重耐药率高，临床治疗效果不佳，增加了疫病控制难度和养殖成本。五、防控建议与应对策略（一）分品种精准防控养殖品种核心防控措施重点关注疫病生猪1.强化猪流行性腹泻疫苗免疫2.严格生物安全，禁止泔水喂猪3.做好保温与通风平衡猪流行性腹泻、非洲猪瘟、猪流感农业农村部畜牧兽医局家禽1.传染性支气管炎多价疫苗免疫2.球虫病轮换用药+环境控制3.加强野鸟监测与防鸟设施传染性支气管炎、滑液囊支原体、高致病性禽流感牛羊1.布鲁氏菌病检疫净化+疫苗免疫2.山羊传染性胸膜肺炎冬季预防性投药3.加强人员防护布鲁氏菌病、山羊传染性胸膜肺炎、牛结核病（二）通用防控原则生物安全优先：建立“分区管理、全进全出、严格消毒”的生物安全体系，阻断疫病传播链条。免疫精细化：根据疫病流行特点和抗体监测结果，制定个性化免疫程序，选择匹配的疫苗类型。环境优化：夏季降温除湿，冬季保温通风，控制饲养密度，减少应激因素。监测预警：加强疫病监测，及时发现疫情苗头，做到早发现、早报告、早处置。净化与淘汰：对布鲁氏菌病、牛结核病等慢性疫病，采取检疫净化与阳性动物淘汰策略。总结2025年我国养殖业疾病高发期呈现猪病主导、禽病多样、牛羊病稳定的格局，猪流行性腹泻、鸡球虫病、布鲁氏菌病等成为主要危害品种。与往年相比，混合感染增多、耐药性增强、病原体变异加快是三大新特点，给防控工作带来更大挑战。建议养殖从业者根据不同品种和疫病特点，采取精准防控措施，重点强化生物安全与免疫管理，降低疫病损失，保障养殖业持续健康发展。

氟苯尼考为酰胺醇类（老的叫法是氯霉素类）的广谱抗生素，在各行各业都在内卷的当下，尤其是兽药行业低价内卷已经到水深或者的地步，再继续王更低的价格往下降，则很多没有原料规模采购优势的氟苯尼考产品生产厂家，也只能是通过偷工减料去降了。然而，象这种偷工减料的做法，并非大型兽药企业所为，更是随时可葬送企业的前程。所以，兽药行业低价内卷这几年，兽药含量抽检不合格的现象越来越多和越来越严重。但是，细心的人会发现一个奇怪的现象，就是通过兽药产品含量不合格的，没有一家大型兽药企业！其实，通过偷工减料“降低兽药产品生产成本的办法”，还不如研发与应用“甲氧苄啶”这种增效剂，通过技术手段降低氟苯尼考产品的“有效用量”，从而降低氟苯尼考的使用成本的手段高明。因为你偷工减料是背离用户价值的，是朝着葬送企业发展前程狂奔的。那么甲氧苄啶增效磺胺药，这个很多人都能理解。而甲氧苄啶对氟苯尼考的增效是如何做到的呢？其实，甲氧苄啶增效氟苯尼考的核心原理：也是二者复配以后，通过阻断细菌叶酸代谢的多个环节，从而实现阻断耐药机制并发挥两者的协同抗菌作用，最终大幅提升氟苯尼考的抗菌效果，使氟苯尼考的有效用量不必那么大“就能达到治疗效果”。具体的增效抗菌机制是这样的，首先从氟苯尼考的作用靶点来看。氟苯尼考属于酰胺醇类抗生素，主要通过抑制细菌核糖体50S亚基，阻碍细菌蛋白质的合成，从而抑制细菌生长繁殖。这是氟苯尼考产品发挥抗菌作用的主要抗菌机制治所在。再看甲氧苄啶的增效原理。甲氧苄啶是二氢叶酸还原酶抑制剂，可阻断细菌二氢叶酸还原为四氢叶酸；而氟苯尼考虽不直接作用于叶酸代谢，但细菌蛋白质合成过程需要四氢叶酸参与的核酸合成提供原料。否则，细菌的繁殖和生长就会停止，那么细菌就会死亡。所以，把甲氧苄啶与氟苯尼考这两者联用使用以后，两者联合不但抑制了细菌细胞蛋白质的合成，还切断了细菌细胞核酸合成的叶酸供应，从而使两个关键通路同时抑制细菌的繁殖和生长，使得联合复配“组方”的抗菌活性增强、抗菌谱拓宽。这不仅降低了氟苯尼考产品的临床治疗时的有效用量，还降低了细菌对氟苯尼考产品的耐药性“产生的概率”。这种增效曾敏技术的研发与应用，比那种没技术含量的“偷工减料”更能赢得用户，也更能留住用户和增加产品的附加值。当然了，任何技术的事都是说着容易做着难，如何把增效技术应用到氟苯尼考产品中，这就属于氟苯尼考的制剂技术范畴了。

核心提示　　本文对智慧畜牧业下的疾病防控新技术进行了综述，主要包括智能化监测与预警、生物技术、免疫接种、环境卫生与消毒、智能化养殖管理、饲料安全、流行病学调查与风险评估等。通过以上新技术的应用，智慧畜牧业可以实现对疫病的及时发现、有效控制和快速应对，为畜牧业的健康发展提供有力保障。　　智慧畜牧业是指运用物联网、大数据、云计算、人工智能等现代信息技术手段，对畜牧业生产、管理和服务进行智能化升级的产业。智慧畜牧业的发展可以提高畜牧业的生产效率、降低生产成本、优化产业结构、提升产品质量和安全性，有助于实现畜牧业的可持续发展。　　智慧畜牧业主要包括智能养殖管理系统、饲料与营养管理、疾病预防与控制、智能选育与遗传改良、环境监测与污染防治、畜禽产品质量安全追溯、智能畜牧机械设备等方面的内容。　　智能养殖管理系统是通过物联网技术和传感器等设备，实时监测养殖场的环境参数（如温度、湿度、光照、气体浓度等）和动物的生长状况（如体重、生长速度等），为养殖场提供精准的养殖管理建议。饲料与营养管理，通过大数据分析，为动物提供个性化的饲料和营养方案，提高饲料的利用率和动物的生长性能。疾病智能预防与控制是运用人工智能技术，对动物的生理指标和行为特征进行分析，提前发现动物的异常状况，实现疾病的早期预警和快速诊断，提高动物的医疗保健水平。智能选育与遗传改良是通过对动物的遗传信息进行分析和挖掘，筛选出优良性状的基因，指导动物的育种和遗传改良工作。环境监测与污染防治通过物联网技术和传感器设备，实时监测养殖场的废弃物处理、温室气体排放等环境指标，为养殖场提供环保管理建议，降低养殖业对环境的影响。畜禽产品质量安全追溯可以通过物联网技术和大数据分析，实现畜禽产品的全程追溯，保障畜禽产品的质量安全。智能畜牧机械设备，运用自动化、智能化技术，研发和推广智能畜牧机械设备，提高畜牧业生产的机械化、信息化水平。发展智慧畜牧业有助于提高畜牧业的整体竞争力，满足市场对高质量、高安全、高效益的畜产品的需求，同时也有助于推动畜牧业的转型升级和绿色发展。　　智慧畜牧业的畜禽疾病预防与控制可以运用现代信息技术手段，对畜禽疾病的发生、传播、预防和治疗等环节进行智能化管理和优化，以提高畜牧业的生产效率和产品质量。畜禽疾病预防与控制系统的主要功能有以下六个方面：①疾病监测与预警：通过物联网技术和传感器设备，实时监测畜禽的生长状况、生理指标和环境因素等，分析疾病发生的风险，提前发出预警，为疾病预防和控制提供依据。②疾病诊断与治疗：通过大数据分析和人工智能技术，结合专家系统，对畜禽疾病进行快速、准确地诊断和治疗，降低疾病对畜牧业生产的影响。③疫苗与药物管理：通过对疫苗和药物的使用效果进行大数据分析，实现疫苗和药物的个性化和精准化使用，提高疫苗和药物的利用率，降低养殖成本。④疾病防控策略优化：根据疾病监测和诊断的结果，为畜禽养殖场制定科学的疾病防控策略，提高疾病预防和控制的效果。⑤养殖环境监控与优化：通过物联网技术和传感器设备，实时监测养殖环境的温度、湿度、空气质量等关键参数，为养殖环境的优化和调整提供依据，降低疾病发生的风险。⑥疾病追溯与防疫体系建设：通过物联网技术和大数据分析，实现畜禽疾病的全程追溯，保障畜牧产品的质量安全，降低食品安全风险。畜禽疾病预防与控制系统的应用有助于实现畜牧业生产过程的智能化、精细化和个性化，提高畜牧业的生产效率和产品质量，降低疾病对畜牧业生产的影响。同时，畜禽疾病预防与控制系统也有助于推动畜牧产业的转型升级和绿色发展，提高畜牧业的整体竞争力。　　智慧畜牧业疾病智能化监测与预警　　智慧畜牧业的疾病智能化监测与预警系统是通过运用现代信息技术、物联网、大数据、人工智能等技术手段，对畜牧业的动物健康状况、环境参数等进行实时监测、分析与预测，以实现对动物疾病的早期发现、快速预警和有效防控。具体实施方案如下。　　首先是设备监测，利用传感器、摄像头等设备对养殖场的环境参数（如温度、湿度、空气质量、光照等）以及动物生理指标（如体重、体温、生长速度等）进行实时监测。其次是数据采集与传输，将监测设备收集到的数据通过有线或无线网络传输至云端服务器，实现数据的实时汇集。再次是数据预处理与分析：对采集到的数据进行清洗、整合和预处理，消除异常值和噪声，提取有用信息。通过数据挖掘、机器学习等技术方法，发现数据中的规律和关联，为疾病诊断和预警提供依据。第四是疾病诊断与预警：根据分析结果，对动物的疾病风险进行评估。当发现异常情况时，及时发出预警信号，提醒养殖户或兽医采取相应措施。第五是决策支持：为养殖户和兽医提供疾病防控建议，包括疫苗接种、药物治疗、饲养管理等方面的指导。第六是智能防控：结合无人驾驶农机、自动化养殖设备等技术手段，实现对畜牧业的智能化管理，提高疾病防控效果。第七是信息服务：通过手机App、网站等平台，向养殖户、兽医、政府部门等提供实时监测数据、预警信息、防控建议等信息服务。第八是持续优化：不断调整和优化监测指标、预警模型和防控策略，提高系统的工作效率和准确性。　　智慧畜牧业下的疾病防控生物技术　　智慧畜牧业下的疾病防控生物技术是指利用现代生物技术、信息技术和人工智能等手段，对畜牧业的疾病防控进行高效、精准和智能的管理。这种技术在提高畜牧业生产效率、保障肉类食品安全和降低养殖户损失等方面具有重要意义。　　智慧畜牧业疾病防控生物技术的应用，首先是在基因组学方面的应用，即通过对动物基因组的研究，挖掘疾病相关基因，为疾病诊断和防控提供科学依据。此外，基因组学还可以用于评估动物的生长发育、抗病能力和肉质等方面，为优良品种的选育和养殖提供指导。其次是在分子生物学方面的应用，即利用分子生物学技术，研究病原体的分子结构和生物学特性，以便开发针对性的疫苗和药物。此外，分子生物学技术还可以用于检测和监测病原体的流行情况和变异情况，为疾病防控提供实时数据。再次是生物信息学方面的应用，通过大数据分析，挖掘疾病防控相关的生物学信息，为疫苗研发、药物筛选和防控策略制定提供理论依据。第四是免疫生物学方面的应用，即研究动物免疫系统的生物学特性，开发免疫调节剂和生物制剂，提高动物的抗病能力。同时，通过免疫生物学技术，评估疫苗的保护效果和免疫持续时间，为疫苗接种策略提供参考。第五是微生物学方面的应用，研究病原微生物的生物学特性和生态环境，为病原的控制和消除提供理论依据。此外，微生物学还可以用于开发微生物制剂，如益生菌、益生元等，改善动物肠道微生物菌群结构，提高动物抗病能力。第六是应用于人工智能与大数据，通过大数据分析和人工智能技术，实现对畜牧业生产、动物健康状况、病原监测和防控策略的智能化管理。这有助于提高疾病防控的精准度和效率，降低养殖户的损失。第七是应用于疫苗与生物制品，利用生物技术开发高效、安全和可降解的疫苗和生物制品，用于预防和控制动物疾病。近年来，我国在疫苗研究和生产方面取得了显著成果，如成功研发出非洲猪瘟疫苗等。　　智慧畜牧业下的疾病防控免疫接种　　智慧畜牧业下的疾病防控免疫接种是指利用现代生物技术、免疫学和信息技术等手段，对畜牧业动物进行高效、安全和精准的疫苗接种，以预防和控制动物疾病。智慧畜牧业疾病防控免疫接种有几个关键点：　　首先是疫苗研发，利用现代生物技术，如基因工程、细胞培养等方法，研发出高效、安全和可降解的疫苗。通过研究病原体的生物学特性和免疫学机制，设计出具有针对性的疫苗，提高疫苗的保护效果和免疫持续时间。　　其次是进行免疫监测，即采用免疫学方法，如ELISA、免疫荧光等技术，对动物体内的抗体水平进行监测。这有助于评估疫苗的保护效果、免疫持续时间以及动物群体的免疫状态，为疫苗接种策略提供科学依据。　　第三是制定免疫接种策略，即根据疫苗的特性和动物的生长发育、免疫状态等因素，制定合适的免疫接种方案。如分阶段免疫、联合免疫等策略，以提高疫苗接种效果和降低免疫不良反应。　　第四是开发利用先进的疫苗接种设备，如喷雾接种、纳米载体疫苗接种等设备，实现疫苗接种的自动化、智能化和无痛化。这些设备可以提高疫苗接种的效率和准确性，降低人力成本和动物应激反应。　　第五是通过大数据分析和人工智能技术，对疫苗接种数据进行实时监测和分析。这有助于评估疫苗接种效果、预测疾病风险以及优化疫苗接种策略，实现畜牧业生产的智能化管理。　　第六是结合疫苗接种，加强生物安全管理，包括病原监测、隔离措施、环境卫生等。这有助于防止病原传播，降低疫病风险，保障畜牧业生产的顺利进行。　　第七是利用物联网技术和传感器设备，实时监测养殖环境的温度、湿度、空气质量等指标。根据动物生长发育需求和疾病预防需要，自动调控养殖环境，以提高动物的健康状态和抗病能力。　　智慧畜牧业下的疾病防控环境卫生与消毒　　智慧畜牧业下的疾病防控环境卫生与消毒是指利用现代生物技术、环境科学和信息技术等手段，对畜牧业生产环境进行有效监测、管理和改善，以预防和控制动物疾病，保障肉类食品安全，提高养殖效益。　　环境卫生监测：即利用物联网技术和传感器设备，实时监测养殖环境的温度、湿度、空气质量、光照、土壤质量等指标。这些数据可为养殖户提供依据，以调整养殖环境，提高动物的健康状态和抗病能力。　　疫病风险评估：结合动物疾病流行情况、病原监测数据和环境卫生监测数据，运用大数据分析和人工智能技术，对疫病风险进行评估。这有助于养殖户制定针对性的防控策略，降低疫病发生风险。　　采用高效、安全、环保的消毒剂和消毒设备：对养殖环境、饲料、饮水等进行消毒处理。消毒技术可有效杀灭病原微生物，降低疫病传播风险。　　利用现代技术，如臭氧发生器、紫外线消毒器等，实现消毒过程的自动化、智能化。这些设备可提高消毒效果，降低人力成本，减少对动物的应激反应。　　针对养殖废弃物、臭气等环境问题，采用生物技术、物理技术和化学技术等进行治理。这有助于改善养殖环境，降低环境污染风险，提高资源利用率。　　加强生物安全管理，包括病原监测、隔离措施、疫苗接种等。结合疫苗接种，提高动物的抗病能力，防止病原传播。　　智慧畜牧业下的疾病防控智能化养殖管理　　智慧畜牧业下的疾病防控智能化养殖管理是指利用现代生物技术、人工智能、物联网等技术手段，实现对畜牧业生产、动物健康状况、疫病防控等方面的智能化管理。　　首先是利用物联网技术，即通过部署传感器、监控设备等，实时监测养殖场的环境参数，如温度、湿度、光照、空气质量等。这些数据可实时传输至云端，供养殖户和管理者分析、调整养殖环境。其次是利用人工智能技术，利用大数据分析和机器学习算法，对养殖场的环境数据进行实时分析，为养殖户提供精准的养殖管理建议。此外，人工智能技术还可应用于动物行为监测和预测，以提高养殖效益。第三是利用遥感技术，通过卫星遥感、无人机遥感等手段，实时监测养殖场的土地利用、植被状况、动物分布等信息。这些数据有助于养殖户了解养殖场的整体状况，及时发现潜在问题，提高管理水平。第四是结合物联网、大数据等技术，实现对动物健康状况的实时监测。通过对动物行为、生理指标等方面的数据分析，及时发现疫病风险，为养殖户提供预警信息，指导防控工作。第五是利用智能化养殖设备，如自动喂食器、自动清洁设备、智能环控系统等，实现养殖过程的自动化、智能化。这些设备可提高养殖效率，降低人力成本，保障动物福利。第六是加强养殖场的生物安全管理，包括疫苗接种、消毒、隔离等措施。结合智能化技术，实现生物安全的智能化管理，降低疫病传播风险。第七是通过搭建统一的数据平台，实现养殖场各项数据的采集、存储、处理和分析。这有助于挖掘潜在价值，为养殖户提供决策支持，提高养殖效益。　　智慧畜牧业下的疾病防控饲料安全　　智慧畜牧业下的疾病防控饲料安全是指利用现代生物技术、食品安全学和信息技术等手段，对饲料生产、饲料成分、动物生长发育等方面的安全管理。首先是利用现代分析技术，如液相色谱、气质联用等，对饲料原料中的营养成分、重金属、农药残留、病原微生物等进行检测。其次是对饲料添加剂的安全性、有效性、稳定性等方面进行评估；遵循添加剂的使用规范，确保其在提高饲料效益的同时，不影响动物健康和环境安全。第三是利用物联网技术和监控设备，实时监测饲料生产过程中的温度、湿度、压力、混合均匀度等参数。第四是运用现代生物技术、饲料营养学等方法，对饲料营养成分进行分析和优化。根据动物生长发育需求，设计出符合其生理需求的饲料配方，提高饲料效益。第五是通过实时监测动物的生长发育、饲料摄人量等方面的数据，评估饲料的安全性和有效性。第六是结合大数据分析和人工智能技术，对饲料生产、饲料成分、动物生长发育等方面的数据进行实时分析，预警潜在饲料安全风险，为养殖户提供管理建议。第七是采用生物技术、物理技术、化学技术等方法，对饲料废弃物进行处理和资源化利用。这有助于减少环境污染，提高资源利用率。　　智慧畜牧业下的疾病流行病学调查与风险评估　　智慧畜牧业下的疾病流行病学调查与风险评估是指利用现代生物技术、大数据分析、人工智能等技术手段，对动物疾病的发生、传播、防控等方面进行系统的调查和研究。　　首先要进行数据采集与整合，收集养殖场的动物健康状况、疫苗接种情况、疫病监测数据、环境因素等方面的信息。其次是利用大数据分析和人工智能技术，对动物疾病的发生、传播、防控等方面进行实时监测和分析。第三是基于疾病监测数据，开展流行病学调查，分析疾病的发生规律、传播途径、易感动物等因素。第四是结合流行病学调查数据，运用风险评估模型和算法，对疾病的风险进行量化评估。第五是根据疾病风险评估结果，制定针对性的防控策略，包括疫苗接种、消毒、生物安全管理等措施。同时，不断优化防控策略，以提高疾病防控效果。　　智慧畜牧业下的疾病智能化监测与预警系统将有助于提高我国畜牧业的安全生产水平，保障畜禽产品质量，促进畜牧业可持续发展；智慧畜牧业下的疾病防控生物技术综合运用多学科技术手段，为畜牧业生产提供高效、精准和智能的疾病防控方案，有助于保障肉类食品安全、提高养殖效益和促进畜牧业可持续发展；智慧畜牧业下的疾病防控免疫接种利用多学科技术手段，为畜牧业动物提供高效、安全和精准的疫苗接种服务；智慧畜牧业下的疾病防控环境卫生与消毒利用多学科技术手段，实现对畜牧业生产环境的智能化管理；智慧畜牧业下的疾病防控智能化养殖管理利用多学科技术手段，实现对畜牧业生产的智能化、精细化管理；智慧畜牧业下的疾病防控饲料安全利用多学科技术手段，实现对饲料生产全链条的安全管理；智慧畜牧业下的疾病流行病学调查与风险评估利用多学科技术手段，实现对动物疾病的智能化管理。此外，智慧畜牧业下的疾病防控人才培养与技术推广是推动畜牧业转型升级、保障肉类食品安全的重要途径，通过加强教育培训、实践操作和政策扶持等手段，不断提高畜牧业疾病防控水平，促进畜牧业可持续发展；智慧畜牧业下的紧急疫情应对预案旨在充分利用现代科技手段，对畜牧业疫情进行及时、有效的应对和处置，保障畜牧业生产安全和肉类食品安全。　　总之，通过以上新技术的应用，智慧畜牧业可以实现对疫病的及时发现、有效控制和快速应对，为畜牧业的健康发展提供有力保障。　　作者单位：　　丁涵　内蒙古开放大学现代农牧业专业建设研究中心　　吉林台　内蒙古农业大学兽医学院　　吴丹　云南省楚雄师范学院科学技术研究院

近日，中国农业科学院北京畜牧兽医研究所智慧畜牧业创新团队在动物行为智能标注与精细化管理领域取得重要进展，提出了一种面向精准畜牧应用的类人化动物行为智能标注新范式，研发了交互式AI注释代理系统——Humanoid Animal Behavior Labeler（HABLer）。该系统首次将大型视觉语言模型与传统计算机视觉、行为量化模型及专家知识深度融合，实现了动物行为标注从“高度依赖人工经验”向“人机协同、可解释与高一致性”的转变。相关研究成果发表在《农业计算机与电子（Computers and Electronics in Agriculture）》上。　　动物行为标注是精准畜牧管理、动物福利评估和行为识别算法训练的基础环节，但长期面临标注一致性差、人工成本高、专家资源稀缺等瓶颈问题。针对这一关键挑战，研究团队以猪和奶牛等重要畜禽为研究对象，构建了一个模拟动物行为学家决策逻辑的智能标注体系。HABLer通过引入动物检测、实例分割、关键点识别等计算机视觉模型，对视频中的动物个体进行稳定识别；同时，结合行为量化指标为大模型推理提供可解释的定量证据；在此基础上，利用大型视觉语言模型进行行为语义推理，并通过专家交互式修正实现持续学习与策略更新。　　该研究首次系统性地证明了大型视觉语言模型在动物行为标注中的实际应用潜力，并通过引入行为量化与专家闭环修正机制，有效缓解了大模型在复杂养殖场景下易产生语义漂移和时序误判的问题。研究提出的HABLer框架为构建高质量、可扩展的动物行为数据集提供了新工具，也为发情识别、热应激监测、福利评估等多种智能化应用奠定了数据与方法基础。　　目前，HABLer已作为开放工具上线（http://www.ai4as.cn/Tool/HABLER），即将集成部署至国家农业科学数据中心智慧畜牧业数据共享服务平台（HERD），面向科研人员和行业用户开放使用，为动物行为数据的标准化构建、多场景共享与智能分析提供统一工具支撑。周梦婷

NO.6　噬菌体疗法在兽医临床应用中前景广阔陕西省延安市动物疫病预防控制中心　王霜畜牧业是保障粮食安全和促进经济发展的重要支柱，然而传染病持续威胁着畜牧业的可持续增长。尽管抗生素在预防和治疗细菌感染方面曾发挥关键作用，但由于长期大规模且不规范的使用，细菌耐药性问题日益严峻，已成为全球公共卫生与农业发展的紧迫挑战。　　在此背景下，作为细菌天敌的噬菌体疗法重新受到关注，成为一种具有潜力的替代或辅助治疗手段。噬菌体是感染和杀死同源细菌宿主的病毒，具有高度宿主特异性，可精准靶向目标细菌而不影响其他微生物；噬菌体能独立于其多重耐药表型杀死细菌；噬菌体治疗安全性高。目前，噬菌体在农业、动物疫病防控、耐药病治疗等领域应用案例较多，展现出广阔的应用前景。　　单一噬菌体疗法　　噬菌体治疗的成功高度依赖于裂解噬菌体，它们具有高度特异性可以通过识别和结合宿主细胞上发现的特定受体的能力来识别、感染和杀死细菌宿主细胞。噬菌体疗法在治疗由致病性大肠杆菌引起的大肠杆菌病方面取得了成功。Dufour等对感染致病性大肠杆菌的小鼠分别给予头孢曲松和噬菌体治疗，结果发现噬菌体处理的小鼠显示出100%的存活率，并证明噬菌体在减少细菌负荷和提高存活率方面比抗生素具有更好的功效。　　鸡尾酒噬菌体　　鸡尾酒噬菌体具有更大的宿主活性范围，同时多噬菌体混合物可以感染比单一噬菌体更广泛的分离株，并且比单一噬菌体疗法更有效地清除细菌。Nale等发现艰难梭菌鸡尾酒噬菌体可以在24小时后完全消除细菌，并且共生菌的丰度不受噬菌体处理的影响，鸡尾酒噬菌体比单噬菌体疗法更能有效的清除艰难梭菌及生物膜，同时也防止噬菌体耐药性。　　噬菌体与抗生素联合治疗　　噬菌体与抗生素联合使用时可以产生协同抗菌作用。Wang等研究证明针对肺炎克雷伯菌W-KP2（K47血清型）引起的急性肺炎，噬菌体P-KP2与庆大霉素联用表现出显著的协同作用。小鼠鼻内感染细菌，噬菌体治疗肺炎症状明显缓解，生存率提高到70%，噬菌体和庆大霉素的联合治疗小鼠生存率达到100%。　　噬菌体裂解酶　　噬菌体内溶素在用作治疗药物方面具有许多优势，不增殖、更宽的宿主谱、易于靶向的药物递送和低细菌耐药性。Fan等持续3天用20mg内溶素Trx-SA1治疗4头患有轻度临床乳腺炎的奶牛，其中3头奶牛乳房体细胞计数和病原体浓度在治疗后降低。Fenton 等报道了一种新型噬菌体衍生肽酶CHAPK，可用于快速破坏生物膜形成的葡萄球菌，防止金黄色葡萄球菌在乳房皮肤表面定植。　　噬菌体疗法在兽医临床中具有显著的应用潜力，特别是在应对抗生素耐药性危机方面。尽管存在技术挑战和监管障碍，但已有成功案例证明其可行性。未来需要加强基础研究、临床试验和产业化开发，建立完善的监管体系，使噬菌体疗法成为兽医抗感染治疗中的重要组成部分。随着技术进步和认知提高，噬菌体疗法有望在保障动物健康、提高养殖效益和减少抗生素滥用方面发挥关键作用。

近日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所在蓝舌病病毒基因组进化与宿主免疫互作机制方面取得新进展，揭示了高CpG的虫媒病毒规避哺乳动物宿主免疫压力的新机制，相关研究成果发表在《细胞报告（Cell Reports）》上。脊椎动物基因组中普遍存在CpG二核苷酸频率受抑制的现象。为适应宿主环境，多数哺乳动物专嗜病毒会模拟宿主的低CpG特征，而昆虫专嗜病毒则无此限制。然而，蓝舌病病毒（BTV）和流行性出血病病毒（EHDV）等多节段双链RNA虫媒病毒，却在基因组中保持较高的CpG含量。它们如何逃避哺乳动物的免疫抑制并实现有效感染，目前尚不明确。研究首次系统证实，哺乳动物宿主蛋白ZAP广泛抑制BTV和EHDV的复制，而对非虫媒传播的轮状病毒（RV）则无显著限制作用。该研究以BTV为模型，揭示了ZAP的双重限制机制：一方面，ZAP通过与真核翻译延伸因子1A结合，进而阻断病毒蛋白的翻译过程；另一方面，ZAP优先识别病毒基因组负链RNA，并介导其降解。值得注意的是，BTV基因组第五节段呈现低CpG特征，其编码的NS1蛋白通过竞争性结合病毒RNA，保护基因组免受识别与降解。提高该节段CpG频率后，突变病毒在体内外的复制能力均显著下降。该研究为基于CpG重编码策略开发新型减毒活疫苗提供了重要理论依据。哈兽研牛羊传染病创新团队与荷兰瓦赫宁根大学联合培养博士研究生邵冉和硕士研究生郗灿坤为论文的第一作者，哈兽研尹鑫研究员和荷兰瓦赫宁根大学Jelke J.Fros教授为通讯作者。该研究得到了国家自然科学基金和国家重点研发计划等项目资助。原文链接：DOI:10.1016/j.celrep.2025.116742

作者 胡恒睿、柯喜泉、肖寒、商献菲、尹琪然、李江、李祥敏、胡志红、钱平、王曼丽单位a中国科学院武汉病毒研究所，高致病性病毒与生物安全全国重点实验室b华中农业大学，湖北洪山实验室，农业微生物全国重点实验室c华中农业大学动物医学院d湖北江夏实验室摘要 随着合成生物学技术的飞速发展，几种大型DNA病毒的基因组已被从头合成并组装，实现了相应病毒的功能性拯救。伪狂犬病病毒（Pseudorabies virus, PRV）是一种疱疹病毒科的大型DNA病毒，可引起猪的严重疾病，给全球养猪业造成重大经济损失。基因组编辑技术可用于减弱PRV毒力和开发更安全的疫苗。然而，伪狂犬病病毒复杂的重复序列和极高GC含量的基因组给遗传操作带来了巨大挑战。在本研究中，研究团队开发了一种基于酵母转化相关重组（TAR）技术的PRV基因组组装平台。将流行基因II型变异株PRV-GX-2011的基因组（GenBank编号：PV405324.1）分成9个A级片段，并通过TAR技术克隆到载体中。随后，通过每3个A级片段重组产生3个B级片段。在此基础上，利用体外CRISPR/Cas9介导的编辑技术，将egfp基因插入UL23与UL22基因间的非编码间隔区。通过将线性化的B级片段共转染至Vero细胞，成功拯救出具有感染性的病毒，并通过噬斑试验纯化出一株病毒，命名为PRV-GX-Syn1。尽管PRV-GX-Syn1的病毒滴度和噬斑大小均低于亲本株，但其形态特征与亲本病毒无明显区别。在BALB/c小鼠中，PRV-GX-Syn1可引起致死性感染，其肺部病理变化与亲本株相当。该基于TAR的平台为PRV基因组提供了更快速、更灵活的修饰手段，有助于基础研究和以PRV为载体的疫苗开发。Fig. 1.  Schematic flowchart of genome assembly and virus rescue.Fig. 2.  Biological characteristics of rescued virus.Fig. 3.  Growth characteristics and morphogenesis of PRV-GX-Syn1. Fig. 4.  Characterization of the rescued PRV-GX-Syn0 and comparison with the parental strain PRV-GX-2011.Fig. 5.  In vivo pathogenicity comparison of PRV-GX-Syn1 and PRV-GX-2011. 本文亮点利用转化相关重组（TAR）技术，成功开发了一套精准高效的伪狂犬病病毒（PRV）基因组组装平台通过体外 CRISPR/Cas9 技术，将egfp 基因精准插入UL23 与 UL22 基因间的非编码区通过亚基因组片段共转染，成功拯救出具有感染性的重组病毒，命名为 PRV-GX-Syn1拯救获得的 PRV-GX-Syn1 病毒，其在细胞及小鼠模型中的生物学特性与亲本株基本一致。原文链接网址：https://mp.weixin.qq.com/s/vNim_hIzjtPC-8d4rJPXmQ

我国是全球猪肉生产、消费大国，据国家统计局发布，2024年全国生猪出栏量为7.03亿头。近些年随着养殖技术的进步，规模化、集约化、智能化养殖已成为我国生猪行业的主流趋势。其中动物疫病是养殖企业重点关注的问题，一旦有疫病流行将会给行业带来不可避免的损失。通过疫病监测可以全面了解各种疫病的流行情况，为疫病防控提供技术支持，有助于降低疫病发生的风险。  一、我国重大猪病爆发流行概况回顾我国近20年重大猪病流行情况，从2010年高致病性蓝耳病、口蹄疫，到2011冬-2014年猪流行性腹泻变异株，再到2018年非洲猪瘟，几乎每隔4年就有1次重大疫病暴发流行。疫病的暴发流行势必会打破生猪供需平衡，2006-2007蓝耳病导致减产0.46亿头，2018-2020 非洲猪瘟造成减产1.75亿头；2018年年底非洲猪瘟造成减产为24.9%，远大于2006年下半年蓝耳病造成的减产损失7.5%。疫病防控药物费用只占养殖成本的5-6%，但一旦出现疫情，对行业或养殖场造成的损失是无法估量的，所以当前“大群、高密、快运”养殖模式下，更应强化疫病防控、生物安全和生产管理体系。二、当前猪病流行趋势  2024年，兰兽研兽医临床服务中心检测来自27个省（直辖市）253个养殖场的347批次样品26750病份，其中核酸样品11332份，抗体样品15418份。近年检测概况如下：1.非洲猪瘟：非洲猪瘟依然是养猪业重点关注的疫病，要持续加强非洲猪瘟病毒基因I型、II型、基因缺失株和重组株的监测与防控。2.蓝耳病：2025年上半年，蓝耳病病毒场点阳性率和抗体阳性率仍然很高，检测结果表明猪蓝耳病近3年也略有上升的趋势。目前经典型美洲株和欧洲株均有流行，而“类NADC30/34”成为优势流行毒株。3.猪圆环：2025年上半年猪圆环病毒检出率相比前三年明显回升。流行毒株主要为PCV2，PCV3检出率有所上升。其中PCV2感染已有引起母猪流产的病例，所以PCV2带毒率高的问题需要高度关注。4.猪伪狂犬：2025年上半年，猪伪狂犬病毒场点阳性率为13%，gB抗体阳性率≥70%的场点占比仅为55.6%，抗体监测结果表明2025年免疫合格率降低，野毒感染明显高于前3年，所以养殖场要密切关注伪狂犬的免疫情况，防止疫情反弹。5.猪瘟：2023年-2025年抗体阳性率≥70%的场点占比持续上升，说明我国猪瘟防控态势良好稳定。但2025年上半年，检出1例猪瘟病毒，样品来源为散养户猪场，说明极少数地方仍存在猪瘟病毒潜伏。6.口蹄疫：2022年到2024年，口蹄疫抗体阳性率≥70%的场点占比呈现下降趋势。2025年，由于样品多来自大型养殖场，口蹄疫免疫抗体水平普遍较高，建议养殖场仍要重视对口蹄疫的免疫防控。7.病毒腹泻：2023年-2025年连续3年在腹泻样品中均检出了猪流行性腹泻和猪轮状病毒，仅在2023年的腹泻样品中检测出了猪德尔塔冠状病毒。结果表明，猪流行性腹泻和猪轮状病毒依然是引起猪腹泻的主要病毒。8.细菌病：近4年内，猪格拉瑟菌病、附红体、链球菌仍然是猪感染最为严重的病原菌，混合感染比较常见。三、猪类症状临床样品检测项目分类兰喜老师介绍，兰州兽医研究所做为专业从事预防兽医学研究的科研单位，为确保科研工作的针对性和有效性，确保农业科技创新和技术成果真正服务生产一线，于2021年5月成立了兰兽研兽医临床服务中心。兰兽研兽医临床服务中心依托国家口蹄疫参考实验室、国家非洲猪瘟区域实验室（兰州）等技术平台，开展临床疫病诊断、疫病综合防控、产品测评服务工作，为产业体系建设、乡村振兴、国家防疫提供技术支撑。目前，可开展病原、抗体检测项目124种，并建立了临床诊断智能诊断辅助系统小程序“智能诊断助理”，可对120多种猪牛羊病进行临床辅助诊断。根据发病猪只表现症状将疫病分类，可有效提高检测诊断效率，降低检测成本。兰喜老师根据自己丰富的临床经验，制作出了《猪病类症临床鉴别诊断外诊图》，可以为养殖场快速做出临床诊断提供技术指导。

　　这是12月3日在西藏动物疫控中心（区畜牧总站）曲水实验站牛场拍摄的克隆樟木牛母犊。　　位于拉萨河畔的西藏动物疫控中心（区畜牧总站）曲水实验站牛场里，一头额头带花的黑色小牛时而吃草，时而驻足。这是由科研团队在西藏克隆的樟木牛母犊。　　樟木牛是西藏特有的珍稀畜禽遗传资源。2021年第三次全国畜禽遗传资源普查期间，该牛种在日喀则市聂拉木县樟木镇被系统确认时仅存19头，濒危程度极高，原产地保护面临严峻挑战。　　为探索濒危牛种在本地复原的可能性，科研团队于今年开展了我国首次在高海拔地区进行的克隆牛制备尝试。5月17日，克隆樟木牛母犊在西藏自治区动物疫病预防控制中心（区畜牧总站）曲水实验站顺利诞生。　　据介绍，小牛犊出生后即被纳入24小时动态监测，生长数据全程记录。小牛犊现阶段各项生理指标稳定，食欲旺盛、活动力强，生长发育良好。待其性成熟后，科研人员将开展繁育试验，逐步构建“原地保种+异地保种”相结合的抢救性保护体系，为樟木牛种群恢复提供种质支撑。　　目前，在克隆技术突破与多项保护措施协同推进下，樟木牛种群数量已由最初的19头增至37头。　　新华社记者　丁增尼达　文/图

　访谈嘉宾：北京化工大学生命科学与技术学院院长、教授　童贻刚　　访谈人：本报记者　章勇　　记者：既然噬菌体疗法具有特异性杀菌、易生长、适合基因操作改造等特点，那么噬菌体的细菌宿主范围如何准确预测？您创建的噬菌体基因组末端识别的生物信息学方法对于预测宿主范围有何作用？　　童贻刚：末端识别实际上是基于我们在研究噬菌体基因组测序时的偶然发现所建立的一项技术。我们刚开展噬菌体研究时，高通量测序技术还不是很普遍，高通量测序是一个很有利的武器，它可以研究所有物种的基因组完整信息，因为基因组是一个物种所有生理特性最基本的信息，研究基因组具有很重要的价值。　　我们早期在研究噬菌体基因组时，通过高通量测序偶然发现了一些很特殊的现象，也是一些非常有趣的现象。在高通量测序的原始序列数据中，有些序列出现的频率非常高，比其他的一些序列高很多，而且这些序列具有一些特点。我们猜测这个序列有可能代表着噬菌体基因组的末端。后来通过大量的实验证明是这一猜想正确的，这样就建立了一种确定噬菌体基因组末端的技术。这项技术很适用，不需要额外做实验，只要把噬菌体基因组测完了，对测序结果中序列的频率进行简单的统计，就可以判断噬菌体的末端在哪里。　　在这项技术发现之前，很少人知道一个完整的噬菌体结构究竟从哪里开始，到哪里结束？因为噬菌体都是环状基因组，表面上看从任何一个位置都可以开始也可以结束。采用这项技术就可以清楚地知道噬菌体基因组头尾的起止位置。这项工作让我们了解了噬菌体基因组的特点，知道它是一个什么样的结构。这个发现对合成噬菌体以及对噬菌体基因组进行改造具有重要作用。　　此外，我们还创建了溶原性噬菌体的生物信息学检测技术。溶原性噬菌体是对于细菌是有利的噬菌体，也是在我们做应用中要排除的东西，虽然现在也有人将他改造成裂解性噬菌体用于细菌防控。溶原性噬菌体更容易获得，它们在细菌的基因组上天然就存在不少。利用溶原性噬菌体检测技术，我们检测到很多以前不为人所知的噬菌体的存在，将现有溶原性噬菌体基因组的数量提高了100多倍，这对了解噬菌体有很重要的价值，而且具有潜在的应用价值。　　虽然现在已经能够通过软件去分析在一个细菌的基因组中是否存在溶原性噬菌体，但是现有软件预测手段没有办法确定该噬菌体是否能否成功诱导出来，也很难精确判断该溶原性噬菌体基因组的起始位置和终止位置。我们的溶原性噬菌体检测技术不仅可以确定细菌中是否存在可以诱导的功能性噬菌体，还可以准确地获取该功能性溶原性噬菌体基因组的准确序列以及基因组的起始位置和终止位置，这是我们实验室建立另一项原创性技术。

近日，南京农业大学动物医学院范红结教授团队马喆教授课题组联合哈佛大学医学院Matthew K. Waldor教授实验室，在国际知名期刊《Nature Microbiology》上发表题为“ZoonoticStreptococcus imports glucose to inhibit stringent response and promote growth during meningitis”的研究论文。研究揭示人兽共患猪链球菌病重要病原兽疫链球菌（也称马链球菌兽疫亚种，Streptococcus equi subsp.zooepidemicus）利用持续转录的葡萄糖转运磷酸转移酶系统（phosphotransferase system, PTS）在低糖环境下避免陷入严紧反应并维持增殖的代谢适应机制，为预防和治疗脑膜炎型猪链球菌病提供了新的理论基础。兽疫链球菌是一种重要的人兽共患病原菌，常引发宿主脑膜炎。感染猪只一般在出现神经症状数小时内死亡，治疗窗口短，致死率高。本研究基于兽疫链球菌脑部感染模型，发现病原主要定殖于宿主富含脑脊液的脑室中，并在其中大量增殖，形成高载量感染灶。通过转座子突变体文库筛选，发现细菌PTS是兽疫链球菌在脑脊液中适应性增殖的关键因子。造成该PTS系统瘫痪可以有效降低兽疫链球菌在宿主大脑的增殖水平，减弱对大脑造成损伤的同时促进抗生素控制外周感染的治疗效果，提高存活率。图1 Tn文库筛选发现PTS是兽疫链球菌在脑脊液中适应性增殖的关键系统进一步研究发现，兽疫链球菌保守的PTS启动子具有远高于肺炎链球菌、化脓链球菌和无乳链球菌等常见链球菌病原的转录活性，在低葡萄糖环境下仍维持PTS转录，使细菌能够在低葡萄糖环境的脑脊液中持续获取葡萄糖，为其在脑内增殖提供能量保障，防止过度激活细菌严紧反应，维持细菌的代谢与增殖平衡。研究深入揭示了碳源饥饿与细菌严紧反应之间的全新调控网络，阐明了兽疫链球菌在脑脊液低糖环境中实现能量代谢稳态并促进感染的新机制。图2高转录活性PTS维持兽疫链球菌脑脊液环境中的葡萄糖摄取本团队长期聚焦脑膜炎型人兽共患猪链球菌病病原的致病机制研究，前期工作揭示了兽疫链球菌利用毒力因子BifA和SzM蛋白破坏宿主血脑屏障，入侵宿主大脑的分子机制（PLOS Pathogen, 2019；PNAS，2023），并开发相应单克隆抗体药物，通过人工被动免疫控制感染，保护宿主大脑（授权专利1项）。本研究主要聚焦病原菌突破血脑屏障定植宿主大脑阶段，揭示了兽疫链球菌适应脑脊液低葡萄糖环境，完成大量增殖的全新代谢适应机制，为靶向病原菌代谢适性的抗感染新策略提供了理论基础。动物医学院博士生袁宸为第一作者，马喆教授为通讯作者，哈佛大学医学院Karthik Hullahalli博士，动物医学院黄昊、赵思琦、王汶清、田兴雨、李鑫、夏霖亚、王语畅、潘飞、梁莺、谢雨芮、李月共同参与该研究。哈佛大学医学院Matthew K. Waldor教授、动物医学院范红结教授给予本研究重要的理论指导。本研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、江苏省杰出青年基金、中央高校基本科研业务费滨江基石计划、江苏农业科技创新基金及优势学科建设计划等项目支持。论文链接：https://doi.org/10.1038/s41564-025-02194-2来源：南京农业大学

《畜牧兽医学报》2025年第56卷第11期刊登了中国农业科学院兰州兽医研究所 动物疫病防控全国重点实验室张亚岭, 景伟, 赵妍, 何小兵, 房永祥, 苏洋, 李小明, 张慧, 景志忠, 陈国华的文章——“牛结节性皮肤病病毒ORF002蛋白原核表达及间接ELISA抗体检测方法的建立”，该文由“十四五”国家重点研发计划(2023YFD1802501)；兰州市科技计划项目(2023-1-38)；国家自然科学基金面上项目(32473069)；甘肃省科技重大专项(23ZDNA007)；国家动物疫情监测与防治专项(125161031)资助。该研究的创新点:首次利用牛结节性皮肤病病毒(LSDV)特异性ORF002膜蛋白建立无活病毒，高通量间接ELISA，实现安全、价廉、基层适用的抗体检测。识别阅读全文牛结节性皮肤病病毒ORF002蛋白原核表达及间接ELISA抗体检测方法的建立导读 研究背景与目的2019 年， LSDV 入侵中国后快速扩散，临床急需安全、高通量、适合基层的血清学诊断工具；ORF002 为 LSDV 特异性基因，可区分山羊痘/绵羊痘，但尚无基于该蛋白的 ELISA 报道。本研究旨在构建 ORF002 原核表达系统，建立并优化配套间接 ELISA，用于临床抗体检测与疫苗效果评价。1 材料与方法1.1 菌株、质粒及血清样品载体：pET-30a(+)；宿主：E. coli DH5α/BL21(DE3)。毒种：LSDV/Xinjiang/China/2019（ABSL-3 保存）。血清：阴性牛血清、人工感染阳性血清。1.2 主要试剂分子克隆，His-标签鉴定，BCA 定量，HRP-兔抗牛 IgG，封闭/稳定/稀释液等。1.3 LSDV ORF002 蛋白的生物信息学分析工具：ProtParam、SOPMA、SWISS-MODEL、TMHMM、SVMTriP。结果：131 aa，13 ku，1 个跨膜区，胞外区 104 aa，亲水性高，抗原表位丰富。1.4 引物的设计与合成参考株 NI-2490，SnapGene 设计，引入 NdeⅠ/XhoⅠ位点，扩增 337 bp。1.5 LSDV ORF002 基因的扩增及重组表达载体构建高保真 PCR → 双酶切 → T4 连接 → DH5α 转化 → 测序验证，获得 pET-30a(+)-ORF002。1.6 LSDV ORF002 蛋白诱导表达及鉴定0.5 mmol·L⁻¹ IPTG、37 ℃ 4 h；SDS-PAGE 显示 13 ku 特异条带，包涵体为主；Western blot 可识别 LSDV 阳性血清。1.7 LSDV ORF002 蛋白的纯化及鉴定8 mol·L⁻¹ 尿素溶解包涵体 → Ni-NTA 亲和层析 → 梯度透析复性 → BCA 定量 → -80 ℃ 保存，纯度 >90 %。1.8 间接 ELISA 方法的建立1.8.1 最佳抗原包被浓度及血清稀释度确定    棋盘滴定：2.5 μg·mL⁻¹ ORF002 + 1:100 血清，P/N 最大。1.8.2 最佳封闭液确定     Casein blocking buffer P/N 最高，选为封闭剂。1.8.3 最佳酶标抗体稀释比例确定    HRP-兔抗牛 IgG 1:120 000 时 P/N 峰值。1.8.4 临界值确定    ROC 分析 124 份背景明确血清，AUC=0.971；判定：样本 OD450 nm ≥ 阳性标准 OD450 nm ×20.34 % 为阳性。1.8.5 特异性试验    与 FMDV-A、FMDV-O、布鲁氏菌、BVDV 阳性血清无交叉，特异性 100 %。1.8.6 重复性试验    6 份阴阳性血清，批内/批间 CV1.8.7 符合性试验    54 份血清 vs 商品竞争 ELISA，总符合率 92.59 %。2 结果2.1 LSDV ORF002蛋白的生物信息学分析 全长131 aa，分子量≈13 ku；含1个跨膜区，胞外区104 aa；亲水性高、不稳定指数<30，预测有多个线性B细胞表位，适合原核表达及血清学诊断抗原（图1）。2.2 LSDV ORF002重组质粒构建及鉴定 PCR扩增得到337 bp目的条带；双酶切（NdeⅠ/XhoⅠ）后成功插入pET-30a(+)，测序无突变，读码框正确，质粒命名为pET-30a(+)-ORF002（图2）。2.3 LSDV ORF002蛋白的表达纯化及鉴定 0.5 mmol·L⁻¹ IPTG，37 ℃诱导4 h，13 ku重组蛋白主要存在于包涵体；经8 mol·L⁻¹尿素溶解、Ni柱亲和层析及梯度透析复性，SDS-PAGE显示单一条带，Western blot可被LSDV阳性血清识别，反应原性良好（图3）。2.4 间接ELISA方法的初步建立2.4.1 最佳抗原包被浓度及血清稀释度确定    棋盘滴定：抗原2.5 μg·mL⁻¹ + 血清1:100时P/N最大（5.09），确定为最适工作浓度（表 2）。2.4.2 最佳封闭液确定    比较4种封闭剂，Casein blocking buffer P/N最高，选为封闭液。2.4.3 最佳酶标二抗稀释比例确定   HRP-兔抗牛IgG 1:120 000时P/N峰值，确定为最佳稀释度。2.4.4 临界值确定   ROC分析124份背景明确血清，AUC=0.971；样本OD450 nm≥阳性标准OD450 nm×20.34%判为阳性，灵敏度93.2%，特异性97.5%（图4）。2.4.5 特异性试验   与FMDV-A、FMDV-O、布鲁氏菌、BVDV阳性血清无交叉反应，特异性100%。2.4.6 重复性试验  6份阴阳性血清批内/批间3次重复，变异系数2.4.7 临床样品检测及符合率评估   54份已知背景血清 vs 商品竞争ELISA，总符合率92.59%（50/54），其中阳性符合率90.47%，阴性符合率100%，方法可靠，可直接用于临床监测（表 3）。3 讨论ORF002 为 LSDV 特异性膜蛋白，首次用于无活病毒间接 ELISA；相比 VNT 与竞争 ELISA，本法免病毒、成本低、通量高，适合基层监测；组织毒株变异可能影响单抗原检测灵敏度，后续可引入多表位嵌合抗原或结合中和试验复核。4 结论成功建立基于 ORF002 重组蛋白的间接 ELISA，敏感、特异、重复性好，与商品试剂盒符合率 >92 %，可直接用于 LSD 临床抗体检测及疫苗免疫效果评价，为我国 LSD 防控与净化提供新的技术支撑。关键词：牛结节性皮肤病 ; ORF002 ; 原核表达 ; 间接ELISA引用本文张亚岭, 景伟, 赵妍, 何小兵, 房永祥, 苏洋, 李小明, 张慧, 景志忠, 陈国华. 牛结节性皮肤病病毒ORF002蛋白原核表达及间接ELISA抗体检测方法的建立[J]. 畜牧兽医学报, 2025, 56(11): 5817-5825 doi:10.11843/j.issn.0366-6964.2025.11.038ZHANG Yaling, JING Wei, ZHAO Yan, HE Xiaobing, FANG Yongxiang, SU Yang, LI Xiaoming, ZHANG Hui, JING Zhizhong, CHEN Guohua. Establishment of Prokaryotic Expression of the ORF002 Protein of Lumpy Skin Disease Virus and an Indirect ELISA Antibody Detection Method[J]. Acta Veterinaria et Zootechnica Sinica, 2025, 56(11): 5817-5825 doi:10.11843/j.issn.0366-6964.2025.11.038  

访谈嘉宾：北京化工大学生命科学与技术学院院长、教授　童贻刚　　访谈人：本报记者　章勇　　记者：噬菌体属于一类具有感染和杀死细菌能力的病毒，具有特异性，这种特异性产生的机制是什么？　　童贻刚：噬菌体感染细菌非常特异，一个噬菌体一般只能感染一种细菌，甚至只能感染一种细菌中一部分，这导致它的使用很受限。事实上所有的病毒感染宿主的模式都大同小异，一种病毒一般只能感染一种宿主。就像新冠病毒只能感染人，它要感染其他动物很难。再比如说乙肝病毒、丙肝病毒也只能感染人，其他动物几乎都不感染。一个噬菌体也只能感染一种宿主细菌，换一种宿主细菌它就不能感染。比如大肠杆菌的噬菌体只能感染大肠杆菌，不能感染金黄色葡萄球菌。　　导致噬菌体感染特异性的因素有很多。噬菌体感染细菌时，感染过程包括了主要几个阶段：首先是入侵，就是它要吸附到细菌上，然后要把DNA注射进宿主细胞，之后DNA要进行复制，DNA复制完之后要进行转录，转录之后要进行翻译。翻译成的蛋白有两大类，一类是形成噬菌体本身的蛋白，这类蛋白叫做结构蛋白。还有一类蛋白叫做功能蛋白，包括帮助噬菌体复制、调控噬菌体基因表达、降解宿主DNA让其不再表达宿主自己的基因。等到它完成复制、转录和翻译等过程后，就开始包装形成噬菌体颗粒。然后，这些子代从细菌里裂解出来，释放到环境中，准备下一轮感染。这样就完成了噬菌体的一个生命周期。在噬菌体完成一个生命周期的过程中，很多环节都需要宿主提供酶和底物以及能量，包括核苷酸、氨基酸、核糖体、tRNA等物质，噬菌体生命过程中的每个环节都离不开细菌。如果某些细菌不能满足噬菌体复制所有环节的需求，细菌就不能支持噬菌体生长，噬菌体即使能够入侵细菌细胞，如果噬菌体的基因表达得不到细菌胞内环境的足够支持，最后也不能产生感染性的后代。所以说，噬菌体感染细菌实际上是非常受限制的，这些就导致了一种噬菌体往往只能感染一种细菌这样的特异性。　　上述提到的噬菌体感染的各环节对宿主细菌的各种原材料和复制体系需求决定了每种噬菌体只能感染特定的细菌，此外还有一些机制决定一个噬菌体只能感染一个细菌中的特定的菌株，这些因素主要分类两大类，一类是细菌表面的各种结构不同的受体，这些结构不同的受体就像不同的锁芯，噬菌体的尾丝蛋白具有识别细菌受体的结构，该结构就像一把钥匙，如果能和细菌表面的锁芯匹配，则可以吸附并入侵到细菌细胞中，否则就不能感染。这种尾丝蛋白（钥匙）和细菌表面受体（锁芯）之间的关系决定了噬菌体对细菌具有很强的特异性。此外还有一种机制决定了噬菌体感染细菌的特异性，那就是细菌进化出的对抗噬菌体的免疫系统，比较典型的细菌免疫系统包括修饰限制系统、CRISPR系统、流产感染系统，这些系统都具有很多种变化形式（比如针对不同的DNA序列），如果某个噬菌体不巧含有某些免疫系统的识别靶标，那么细菌就可以对这个噬菌体产生免疫从而导致该噬菌体不能形成感染。　　噬菌体感染细菌特异性的问题，一方面使得噬菌体治疗极其安全，所有噬菌体绝对不会导致感染范围扩大，从而有效保护了微生态菌群。噬菌体更不会感染除细菌之外的任何动植物，因此噬菌体治疗具有极高的安全性。另一方面，这种特异性也要求噬菌体治疗需要进行个性化配方制备，从而导致噬菌体治疗的成本提高。噬菌体在动植物应用方面比较有优势，因为动植物生病往往会波及数量巨大的群体，如果使用噬菌体控制感染，由于噬菌体本身的复制放大特性，可以用很少的噬菌体实现大范围的细菌防控。

各分支机构、全体会员：《大熊猫主要寄生虫病监测技术规程》《兽医远程诊疗服务操作规范》《犬猫皮肤癣菌病诊疗技术规范》《犬猫有形成分分析仪》《动物高功率半导体激光理疗设备通用技术要求》《动物医院综合能力等级划分》6项团体标准送审稿经2024年中国兽医协会团体标准技术委员会第十四次团体标准审定会和2025年中国兽医协会团体标准技术委员会第十三次团体标准审定会审定通过。以上共6项团体标准现予以发布（内容见附件），自发布之日起实施。附件： 1.T/CVMA 328—2025 大熊猫主要寄生虫病监测技术规程.pdf           2.T/CVMA 329—2025 兽医远程诊疗服务操作规范.pdf           3.T/CVMA 330—2025 犬猫皮肤癣菌病诊疗技术规范.pdf           4.T/CVMA 331—2025犬猫有形成分分析仪.pdf           5.T/CVMA 332—2025 动物高功率半导体激光理疗设备通用技术要求.pdf           6.T/CVMA 333—2025 动物医院综合能力等级划分.pdf中国兽医协会2025年12月8日通知原文：中国兽医协会关于发布《大熊猫主要寄生虫病监测技术规程》等6项团体标准的公告.pdf原文链接：https://www.cvma.org.cn/6785/202512/71916.html?sessionid=10

"马师皇奖" 创立于2013年由世界中兽医协会（WATCVM）颁发象征着全球中兽医领域的至高荣誉关于马师皇奖，你了解多少？ABOUT关于马师皇马师皇是传说中黄帝时期的著名兽医，被尊为中国历史上首位运用针灸与中药治疗动物疾病的人。据汉代《列仙传》记载，他精通马的体质与重要症状，患病动物在接受他的诊治后都会立即好转。有一天，一条龙飞下来，垂着耳朵，张着嘴靠近他，马师皇断言：“这条龙有病，知道我能治好它。”于是，他针刺它的上唇和嘴，并给它甘草汤喝，治好了它。"马师皇奖"以中国古代著名兽医马师皇之名命名，既表达了对传统中兽医文化的深切敬意，也承载着对当代中兽医领域杰出贡献者的高度肯定与赞赏。马师皇奖提名准则☑ 马师皇奖旨在表彰在临床与科研领域对推动全球中兽医发展作出卓越贡献的个人，是中兽医领域的最高荣誉。☑ 马师皇奖由WATCVM评审委员会评选。☑ 该奖项每位获奖者仅可获授一次。☑ 颁奖仪式于年度大会晚宴举行，由上届获奖者担任颁奖嘉宾。历年马师皇奖Dr. Greg Todd（2013年获得者）Dr. Greg Todd于1988年毕业于佛罗里达大学，获得DVM。1993年，开始跟随中医师Dr. Patrick Sullivan学习传统中医，并成为其学徒。1996年，获得国际兽医针灸协会认证。此后他在中兽医领域继续深造，并在国内外多次为国际兽医针灸协会、北美兽医大会提供讲座与教学工作。目前Dr. Greg Todd在佛罗里达州坦帕的达尼丁动物医院从事整合兽医学诊疗工作。Dr. Cheryl Chrisman（2014年获得者）Dr. Cheryl Chrisman于1968年获得密歇根州立大学DVM，1974年在俄亥俄州立大学取得硕士学位，并于1976年获得美国兽医内科学院神经病学专科认证，之后相继获得多项中兽医相关国际认证。Dr. Chrisman曾在佛罗里达大学担任教授及神经科主任长达三十年，任职期间将针灸疗法融入神经科临床实践，并兼任佛罗里达大学针灸科室团队成员。现为佛罗里达大学名誉教授，曾任《美国中兽医学杂志》主编，并担任美国传统中兽医学协会执行委员会成员。Dr. Bruce Ferguson（2015年获得者）Dr. Ferguson于1986年在佛罗里达大学获得动物行为学硕士学位，1992年获得该校DVM。他曾在北京系统学习推拿技术，并与谢慧胜博士共同开发了兽医推拿师国际认证课程。Dr. Ferguson在澳大利亚建立了西澳洲传统中兽医药学课程体系，并受聘为默多克大学兽医与生命科学学院的兼职高级讲师。Dr. Han Wen Cheng（2016年获得者）郑汉文医师毕业于嘉义大学并获得DVM，创办了台北首家动物医院的犬康复中心。他持有众多专业资质，包括中兽医领域的多项国际认证，以及小动物眼科学、神经内科学等国际认证。现任世界中兽医协会董事会委员、亚太中兽医协会主席、Chi University中国台湾校区负责人。郑汉文医师长期受邀为多个兽医机构及学院发表学术演讲。1999年荣获第27届兽医师杰出兽医贡献奖，2012年被全球孙思邈医学研究院评选为“国际十大中兽医领军人物”。Dr. Weerapongse Tangjitjaroen（2017年获得者）Dr. Tangjitjaroen毕业于泰国农业大学，获DVM。在曼谷担任私人马兽医三年后，他加入清迈大学兽医学院伴侣动物与野生动物临床医学系。2004年，他前往佛罗里达大学攻读博士学位。在佛罗里达大学求学期间，完成了兽医针灸师国际认证课程学习，并于2008年获得兽医针灸师国际认证。目前Dr. Tangjitjaroen担任清迈大学大动物教学医院院长，同时兼任清迈大学兽医针灸科室主任，泰国多所大学兽医针灸学科的客座讲师。Dr. Ferdinand Niessen（2018年获得者）Dr. Ferdinand Niessen于1989年获吉森大学DVM。毕业后至1999年，他在多家动物诊所及医院从事兽医临床工作，后创立卡塞尔小动物中心。2000年至今，他相继获得兽医针灸、中药、推拿等多项认证。Dr. Ferdinand Niessen是德国兽医针灸协会创始人之一，2007年至2018年担任国际兽医针灸协会（IVAS）代表大会成员，2011年至2013年任该协会董事会理事。2013年参与创立世界中兽医协会（WATCVM）并担任董事，2016年至2020年出任协会主席。他在德国及欧洲其他国家定期开展讲学活动。Dr. Aituan Ma（2019年获得者）马爱团教授，河北农业大学中兽医学院教授，世界中兽医协会副会长，美国中兽医学杂志（American Journal of TCVM）执行副主编，Cornell University、University of Florida访问学者；三十余年一直从事中兽医教学、科研及临床，擅长应用针灸、中药、食疗治疗小动物疾病。曾多次受邀赴澳大利亚Murdoch University，南非University of Pretoria，西班牙兽医针灸协会，瑞士小动物年会，马来西亚、印度尼西亚、泰国及中国台湾等国家和地区讲学，推动中兽医在全世界的普及和应用。Dr. Judy Saik（2020年获得者）Dr. Judith Saik于1980年毕业于路易斯安那州立大学，现任佐治亚州温特维尔动物诊所整合兽医学执业医师。她的职业生涯涵盖多元领域：曾从事大动物及小动物诊疗，经营过马动物医院，担任宾夕法尼亚大学兽医学院教师，在兽医期刊发表多篇论文，并在兽医会议上展示原创研究成果。目前她专攻传统中兽医学，持有兽医针灸与中药师国际认证，现任《美国中兽医学杂志》主编。Dr. Antonio A Alfaro（2021年获得者）Dr. Antonio A Alfaro于1975年获得巴西巴拉那联邦大学DVM，并于1979年在明尼苏达大学取得硕士学位，主攻大动物外科、放射学及麻醉学。2006年获得兽医针灸师国际认证，随后相继取得兽医食疗、推拿及中药师国际认证，并于2018年获得中兽医学硕士学位。在此期间，他师从Dr. Richard Teh-Fu Tan研习平衡针法，并获得平衡针法认证，并于2018年取得平衡针法研究院颁发的高级平衡针法医师认证。Dr. Alfaro于2005年自哥斯达黎加大学马外科教授职位荣休，目前仍在哥斯达黎加及海外持续开展讲学活动。Dr. Mushtaq Memon（2022年获得者）Dr. Mushtaq Memon，华盛顿州立大学教授，世界中兽医协会执行总干事、动物生殖学专家、美国兽医学院产科学专家。在加入华盛顿州立大学之前，他曾任教于俄克拉荷马州立大学、路易斯安那州立大学及塔夫茨大学的兽医学院。Dr. Mushtaq Memon是国际知名学者，曾以学者、访问教授、顾问或志愿者身份到访28个国家，致力于提升教育水平。他是华盛顿州立大学保罗·艾伦全球健康学院的创始教员之一，著有约120篇发表于权威期刊及会议论文集的学术文献，并参与合编三部专著。其最新著作《整合兽医学》已于2023年出版。Dr. Ron Koh（2023年获得者）Dr. Ron Koh，佛罗⾥达⼤学兽医学院硕⼠毕业，加州⼤学戴维斯分校兽医学院整合医学中⼼副教授；曾任美国路易斯安那州立大学兽医学院副教授，兼整合与康复医学科主任；拥有美国小动物运动医学及康复学专家认证；获得兽医康复师、兽医针灸师、兽医⻝疗师、兽医中药师、兽医脊椎矫正师、⾼压氧技师等认证；专注于兽医整合医学、中兽医学、兽医康复学等领域的临床实践。Dr. Lorena LLoret-Nadal（2024年获得者）Dr. Lorena LLoret-Nadal，于2002年毕业于西班牙穆尔西亚大学，获得DVM，兽医针灸师、中药师、推拿师、食疗师等国际认证。2014年至2021年期间，她担任西班牙马德里阿尔方索十世大学兽医教学动物医院中兽医专科主任。Dr. LLoret是谢博士著作《TCVM: Fundamental Principles》西班牙语版的译者兼主编。她现任中兽医欧洲分校、西班牙分校及爱尔兰分校的负责人，并在全欧洲担任兽医针灸师国际认证课程的首席讲师。Dr. LLoret专攻小动物与马的中兽医诊疗，目前在爱尔兰开设自己的整合医学动物医院。Dr. Tatang Cahyono（2025年获得者）Dr. Tatang Cahyono，印度尼西亚艾尔朗加大学兽医学院博士，先后取得兽医针灸师、中药师、食疗师、推拿师等多项国际认证，并于2016年获得中兽医学硕士学位。同时获得了新泽西自然健康学院颁发的宠物营养师认证，并受邀担任多家宠物健康公司的首席营养师。Dr. Cahyono在雅加达开设多家连锁动物医院，以中兽医诊疗为主，配合西医及营养学。现任世界中兽医协会理事，并担任中兽医印尼分校负责人。在这些优秀中兽医师的不懈努力下，中兽医学在全球范围内不断发展和壮大。无数小生命在他们的帮助下重获健康，因此，将”马师皇奖“这份殊荣授予他们，可以说是实至名归。中兽医的未来任重道远，我们相信，今后不仅会有更多获奖者涌现，也将有更多像他们一样优秀的传承者与开拓者，共同推动中兽医学走向更加辉煌的明天。这不仅是一个奖项，更是一种使命。推动传统兽医学与现代科学结合，促进动物健康与全球中兽医事业发展。期待在未来的领奖台上看到大家的身影！

近日，南京农业大学动物医学院杨倩教授团队在国际著名期刊《Proceedings of the National Academy of Sciences》发表了题为“Goblet cells dictate viral tropism and pathogenesis in nasal and intestinal mucosae”的研究论文。该研究以猪流感病毒（SIV）和猪流行性腹泻病毒（PEDV）为模型，系统阐明了杯状细胞在病毒黏膜感染过程中的核心调控作用，揭示了不同黏膜组织中病毒嗜性和致病结果截然不同的关键宿主机制。作为黏膜上皮的重要组成部分，杯状细胞传统上被视为“黏液提供者”。它们在病毒建立有效感染、扩散、以及引发黏膜损伤等方面发挥决定性作用。研究发现，尽管SIV与PEDV均可接触并感染鼻腔上皮，但其感染命运显著不同：PEDV在鼻腔仅维持短暂、局灶的感染，并迅速被黏液屏障清除；SIV则能突破基底膜进入固有层，实现更深层的组织扩散。 图1.杯状细胞黏液分泌功能影响PEDV和SIV在肠道黏膜的嗜性单细胞测序结果显示，两种病毒在鼻腔上皮中的受体表达水平并无显著差异，这意味着传统受体理论无法解释其不同的组织嗜性。相反，真正决定两者感染模式的，是杯状细胞对黏液分泌状态的精准调控——PEDV增强黏液分泌从而抑制自身扩散，而SIV抑制黏液分泌，使其在黏膜中更易传播。在肠道黏膜中，研究揭示了PEDV更为独特的致病机制。PEDV可通过激活黏膜下神经元的乙酰胆碱-CHRM3信号通路，诱导杯状细胞形成GAP（Goblet Cell–Associated Antigen Passage）通道。这一用于递送食物抗原、维持免疫耐受的生理通道在PEDV感染后出现“用途转移”——即便肠道上皮结构仍完整，肠道细菌也可通过GAP进入固有层，引发炎症反应，从而加剧肠道损伤并促进病毒扩增。值得注意的是，阻断CHRM3信号可显著抑制GAP形成，感染仔猪的腹泻、体重下降和组织病变均明显减轻，证明GAP在PEDV高致病性中的关键作用。图2.乙酰胆碱和CHRM3之间的相互作用驱动PEDV诱导的PGAP形成该研究从鼻腔到肠道、从单细胞图谱到体内功能验证，构建了一个新的科学框架：病毒嗜性不仅由病毒本身及其受体决定，更由黏膜微环境，尤其是杯状细胞的功能状态所决定。因此，围绕杯状细胞的功能调控，包括增强黏液屏障、抑制GAP形成等，有望成为未来跨病毒种类、跨黏膜系统的广谱抗病毒策略，为呼吸道和肠道重要病毒的防控开辟新方向。图3.杯状细胞介导的SIV和PEDV黏膜嗜性及发病机制示意图该论文第一作者为南京农业大学动物医学院博士研究生王文骞（现入职华中农业大学动物科技学院），通讯作者为南京农业大学李昱辰副教授。研究过程中，杨倩教授为课题提供了重要指导，课题组的林建教授和崔晓靓老师给予了宝贵建议。本研究得到了国家重点研发计划青年科学家项目、国家自然科学基金面上项目、江苏省优秀青年基金和中央高校基本业务费等项目的资助支持。原文链接：https://doi.org/10.1073/pnas.251415012来源：南京农业大学

全文速览图 摘1文章信息：标题：Bacteroides thetaiotaomicron: A symbiotic ally against diarrhea along with modulation of gut microbial networks via tryptophan metabolism and AHR-Nrf2 signaling / Bacteroides thetaiotaomicron：通过色氨酸代谢和AHR-Nrf2信号调节肠道微生物网络一起对抗腹泻的共生盟友期刊：JOURNAL OF ADVANCED RESEARCH (高级研究杂志)Online：2025.04.13IF：11.42背景腹泻是婴幼儿和幼年动物的主要健康威胁之一，尤其在断奶仔猪中，由于营养、生理和心理等多因素的应激，常导致肠道形态、功能及微生物群落结构的变化，进而引发腹泻。B. thetaiotaomicron作为一种重要的肠道共生菌，已被证实对肠道健康具有积极影响，但其在缓解腹泻中的具体作用机制尚不清楚。本研究通过构建断奶仔猪的应激性腹泻模型，探究了B. thetaiotaomicron对肠道微生物群落结构、代谢产物以及宿主肠道屏障和免疫功能的影响，旨在揭示其在肠道健康中的作用机制，为开发新的腹泻防治策略提供理论依据。3亮点：1. B. thetaiotaomicron在缓解腹泻中的作用机制创新点：通过构建应激性腹泻模型，研究发现B. thetaiotaomicron不仅能显著降低腹泻率，还能改善肠道屏障功能和免疫反应。关键发现：B. thetaiotaomicron通过调节肠道微生物群落结构和代谢物谱，特别是色氨酸代谢途径中的吲哚及其衍生物，显著增强了肠道屏障功能，降低了炎症反应，并减少了细胞凋亡。这些发现为理解B. thetaiotaomicron在肠道健康中的作用提供了新的理论基础。2. 微生物代谢物的抗菌和抗炎功能创新点：研究通过体外实验验证这些代谢物不仅能抑制多种病原菌的生长，还能通过破坏病原菌细胞膜来增强宿主的肠道屏障功能。关键发现：B. thetaiotaomicron代谢物在TNF-α诱导的Caco-2细胞炎症模型中表现出显著的抗炎和抗凋亡效果。特别是吲哚及其衍生物，通过激活AHR-Nrf-2信号通路，显著增强了紧密连接蛋白和黏蛋白的表达，降低了促炎细胞因子的表达，并减少了细胞凋亡。这些结果为开发基于微生物代谢物的新型肠道健康干预策略提供了重要依据。3. 微生物生态网络的调控作用创新点：本研究通过微生物生态网络分析，揭示了B. thetaiotaomicron对肠道微生物群落结构和功能的调控作用。研究发现，B. thetaiotaomicron灌胃显著改变了结肠微生物群落的组成和网络结构，增加了网络的模块化和稳定性。关键发现：B. thetaiotaomicron灌胃组中，Bacteroides属的丰度显著增加，并与生长性能和腹泻率呈显著相关性。此外，微生物网络分析显示，B. thetaiotaomicron灌胃增加了网络的模块化，增强了微生物群落的稳定性，表明B. thetaiotaomicron通过调节微生物生态网络来维持肠道健康。这些发现为理解肠道微生物群落的生态功能及其对宿主健康的影响提供了新的视角。4实验方法：5实验设计及结果：图1. B. thetaiotaomicron 灌胃对断奶仔猪应激性腹泻的影响A：动物试验示意图。B：整个实验期间断奶仔猪的腹泻率。C：实验第0、14、28天断奶仔猪的体重。D：断奶仔猪粪便中Bacteroides属的数量变化。E：断奶仔猪血清中LPS的水平。F-G：空肠、结肠黏膜屏障相关基因的相对表达。H：结肠中免疫相关基因的相对表达。I：两组肠系膜淋巴结（MLN）的典型流式细胞术图谱。每个象限分别为：UL（左上），CD3+CD4-CD8+；UR（右上），CD3+CD4+CD8+；LR（右下），CD3+CD4+CD8-；LL（左下），CD3+CD4-CD8-。J：MLN中CD4+和CD8+ T淋巴细胞亚群的比例。K：MLN中CD4+/CD8+ T淋巴细胞比例。L-M：胸腺、脾脏中调节CD4+T细胞分化及相关炎症因子的关键基因的相对表达。N：MLN中调节CD4+T细胞分化及相关炎症因子的关键基因的相对表达。图2. B. thetaiotaomicron 灌胃对断奶仔猪结肠微生物群落和功能的影响：与生长性能、腹泻发病率的关联以及对结肠微生物生态网络的影响A：通过Welch's t检验确定的两组猪结肠中差异微生物分类单元。B：差异微生物分类单元（LEfse）与表型之间的相关性热图。相关性分析采用Spearman方法。红色表示正相关，蓝色表示负相关，颜色的强度反映了相关性的强弱。C：差异KEGG代谢途径的点状热图。D：差异KEGG代谢途径与表型之间的相关性热图。E 和 F：模块结构可视化。每个节点代表一个操作分类单元（OTU）。不同颜色表示不同的模块。微生物群落的共现网络使用Gephi进行可视化。G：微生物群落的经验MENs及其相关随机MENs的主要拓扑属性。Sigma (σ) = C/Cr / L/Lr，其中C和L分别是平均聚类系数和平均路径距离。Cr和Lr分别是等效随机图的平均聚类系数和平均路径距离。如果σ > 1，则网络通常被分类为小世界网络。H：两组之间关键随机网络属性的比较。图3. B. thetaiotaomicron 体外培养基和接受B. thetaiotaomicron灌胃的仔猪结肠内容物的代谢组学分析A：培养基中代谢物的主成分分析（PCA）。CON：未接种B. thetaiotaomicron的空白培养基，B：B. thetaiotaomicron培养基。Pos：正离子模式，Neg：负离子模式。B：B培养与CON培养的火山图。节点的折叠变化≤0.8333或≥1.2（P值C：B. thetaiotaomicron培养基中前25种差异代谢物属于特定的KEGG代谢途径。数字：对应途径中注释的代谢物数量。D：两组仔猪结肠内容物中代谢物的PLS-DA。R²X（解释预测变量中的方差），R²Y（解释响应变量中的方差），Q²Y（预测能力）。E：两组不同仔猪结肠内容物中代谢物的火山图。符合折叠变化>1.5且P值<0.05的代谢物用品红色表示，符合折叠变化<0.67且P值<0.05的代谢物用蓝色表示，未显示显著差异的代谢物用黑色表示。F：基于多变量（变量重要性投影，VIP > 1）和单变量（P 显示正相关（黄色实线）和负相关（灰色虚线）。I：基于差异代谢物，与CON组相比，B组猪结肠内容物中富集的KEGG途径。每个节点的大小代表富集比。富集比计算为命中数/预期命中数，其中命中数=观察到的命中数。图4. B. thetaiotaomicron提取代谢物对五种常见猪病原菌生长的影响A-E：B. thetaiotaomicron提取代谢物对产肠毒素大肠杆菌（ETEC）、大肠杆菌CVCC198、鼠伤寒沙门氏菌CVCC2141、鼠伤寒沙门氏菌ATCC14028和产气荚膜梭菌ATCC14028生长的影响。i：每组细菌的生长曲线。CON：阴性对照（基础培养基+病原菌），n=3；PC：阳性对照（基础培养基+病原菌+乙酸乙酯提取物），n=3；B：基础培养基+病原菌+B. thetaiotaomicron提取代谢物。n=6。ii：每组细菌的最大生长速率。iii：每组细菌达到对数生长期的时间。F：ETEC细胞与B. thetaiotaomicron提取代谢物或其他参考物共培养后的膜通透性测定。CON：在传统培养基中生长的ETEC，n=6；B.t提取物：在含有B. thetaiotaomicron提取代谢物的培养基中生长的ETEC，n=6；多粘菌素：在含有多粘菌素的培养基中生长的ETEC，n=6；CTAB：在含有十六烷基三甲基溴化铵的培养基中生长的ETEC，n=6。图5. B. thetaiotaomicron代谢物对TNF-α诱导的Caco-2细胞肠道屏障、肠道炎症和细胞凋亡的影响A：实验设计示意图。B-D：各组肠道屏障、炎症、细胞凋亡相关基因的相对表达。E：通过ELISA检测的炎症细胞因子和细胞凋亡相关蛋白的浓度。F：不同组的典型流式细胞术图谱。每个象限分别为：Q1，坏死细胞；Q2，凋亡晚期细胞；Q3，凋亡早期细胞；Q4，正常细胞。G：不同组Caco-2细胞的早期、晚期和总凋亡率。H：各组AHR-Nrf-2信号通路相关基因的相对表达。CON：用PBS处理26小时的Caco-2细胞，n=4；TNF-α：用PBS处理2小时后，再用150 ng/mL TNF-α处理24小时的Caco-2细胞，n=4；B：用1×B. thetaiotaomicron提取代谢物处理2小时后，再用PBS处理24小时的Caco-2细胞，n=4；B + TNF-α：用1×B. thetaiotaomicron提取代谢物处理2小时后，再用150 ng/mL TNF-α处理24小时的Caco-2细胞，n=4。图6. 吲哚对TNF-α诱导的Caco-2细胞肠道屏障、肠道炎症和细胞凋亡的影响A：实验设计示意图。B-D：各组肠道屏障、炎症、细胞凋亡相关基因的相对表达。E：通过ELISA检测的炎症细胞因子和细胞凋亡相关蛋白的浓度。F：不同组的典型流式细胞术图谱。每个象限分别为：Q1，坏死细胞；Q2，凋亡晚期细胞；Q3，凋亡早期细胞；Q4，正常细胞。G：不同组Caco-2细胞的早期、晚期和总凋亡率。H：各组AHR-Nrf-2信号通路相关基因的相对表达。CON：用PBS处理26小时的Caco-2细胞，n=4；TNF-α：用PBS处理2小时后，再用150 ng/mL TNF-α处理24小时的Caco-2细胞，n=4；In：用50.0 μM吲哚处理2小时后，再用PBS处理24小时的Caco-2细胞，n=4；In + TNF-α：用50.0 μM吲哚处理2小时后，再用150 ng/mL TNF-α处理24小时的Caco-2细胞，n=4。

访谈嘉宾：北京化工大学生命科学与技术学院院长、教授　童贻刚　　访谈人：本报记者　章勇　　记者：有细菌的地方就会有噬菌体的踪影，它们之间是一种什么关系？　　童贻刚：自然界中所有生物都处在一个平衡的生态系统之中。噬菌体和细菌之间的相互关系是一种捕食关系，噬菌体为了生存必须感染细菌，以细菌为食；细菌为了生存就必须拼命抵抗噬菌体的感染。这两种微生物持续相互作用，不断竞争，不断进化。它们在进化过程中会不断生成新的“武器”，有点像“军备竞赛”，谁发展出更厉害的武器，谁就更胜一筹。　　噬菌体与细菌的捕食关系，比如老虎和羊的关系。假设一个环境中只有两种动物：老虎和羊。如果老虎多了，羊就会变少，如果羊变少了，老虎就没得吃，老虎自然也会变少，老虎变少了，羊便又多了起来。这样这两种生命体的数量最终会达到了一种平衡状态。同理，噬菌体也不能把细菌消灭干净，而是会和细菌保持一种平衡关系。　　实际上，噬菌体有两种类型：一种类型是溶原性噬菌体。这种噬菌体感染细菌之后，不会马上发作（即裂解细菌，专业术语称为诱导），而是隐藏在细菌的基因组中，随细菌基因组一起复制，与细菌共存很长时间，但最终它还要通过发诱导产生新的噬菌体后代，裂解释放，然后再去感染新的细菌细胞，这是溶原性噬菌体的一个生命周期。因为溶原性噬菌体寄生需要细菌宿主才能存活，它与宿主形成了共生关系，为了让自己和宿主抵抗各种环境以促进其生存，有些溶原性噬菌体会带有一些毒力基因甚至是耐药基因，起到了“武装”宿主的作用。比如我们仍然记忆犹新的导致2011年德国大肠杆菌疫情的大肠杆菌O104:H4可能就是起源于普通大肠杆菌被携带志贺氏毒素的噬菌体感染。因为溶源性噬菌体在细菌体内不马上诱导裂解，而是与宿主细菌共生，而且时常会携带毒力基因以增强细菌的生存能力，所以在治疗选择上不做考虑。　　另外一种是裂解性噬菌体。这种噬菌体感染细菌之后，会立即大量复制，随后把细菌裂解，释放大量的后代，然后去感染新的细菌。它与溶原性噬菌体最大的不同，在于裂解性噬菌体攻入细菌之后，能快速起作用，消灭细菌。噬菌体治疗一般会选择裂解性噬菌体，但是，当裂解性噬菌体难以获得的时候，也可以将溶原性噬菌体进行基因改造，去除其携带的有害基因（如毒力基因和耐药基因，如果有的话），同时将其与溶原性相关的基因删除，从而将其改造为裂解性噬菌体用于噬菌体治疗。

开栏的话有细菌分布的地方, 就会有噬菌体的踪影。噬菌体发现之初, 便被苏联和东欧医学界用于治疗细菌感染。之后, 随着抗生素被发现, 人们慢慢忽略了对噬菌体的深入研究，直至近年来抗生素耐药性问题出现，噬菌体重新得到学界和产业界的重视。近年来，随着我国养殖业规模化和集约化发展，细菌耐药性问题已成为威胁动物健康、食品安全和公共安全的重大挑战。推动抗菌药减量化使用、加快绿色替抗产品的研发与应用，是畜牧行业可持续发展的必然选择。作为一项革命性的技术成果，噬菌体技术及相关产品的开发或成为新的选择。欧美国家在农业上“禁抗”比较早，抗生素的管理相对严格，噬菌体的产业化比我国略早。目前，美国已批准了噬菌体作为食品添加剂用于清除食物中的有害菌，作为生物农药用于植物细菌病的防控。欧盟也批准噬菌体进入药典，在欧洲国家格鲁吉亚的药店中可以买到噬菌体制剂。最近，欧盟批准了4种肠炎沙门氏菌噬菌体作为家禽的饲料添加剂，也发布了噬菌体新兽药的申报指南。作为一项新兴技术和天然生物技术，噬菌体潜力很大，但也面临技术标准、政策法规、市场准入等多重挑战，如何才能使其更好更快地服务于我国动物健康和食品安全的“同一健康”大产业？需要产学研各界共同努力，一起推动。自本期开始，本报开设“细菌的天敌——噬菌体”专栏，邀请业内顶尖专家、学者以及产业界先锋共同探讨噬菌体科研动向及其产业开发的现状与问题，欢迎业界参与广泛讨论，参与投稿。投稿邮箱：laimengqu@sina.com；联系电话：010-84395170。本报记者｜章   勇编辑｜牛雅腾01噬菌体的发现童贻刚北京化工大学生命科学与技术学院院长、教授；国际病毒分类委员会（ICTV）细菌与古菌分会委员、中国生物工程学会噬菌体技术专业委员会主任委员、中国生物工程学会常务理事、教育部重点领域微生物病毒学知识领域首席专家、教育部重点领域微生物病毒学课程虚拟教研室负责人、Genomics, Proteomics & Bioinformatics及Virologica Sinica杂志编委。Q噬菌体这种微生物是什么时候被发现的？噬菌体的发现是一个很古老的故事，其正式被发现在100多年前，但在更早的时候，大约18世纪末期，1790年代左右，一位英国科学家在印度恒河里发现，河水具有杀灭霍乱弧菌的功能，但把恒河水煮沸之后，这种功能就消失了，他提出恒河水中可能有一些杀菌的物质。后来，在1915年，另一位英国细菌学家弗雷德里克·托尔特（Frederick Twort）在实验过程中发现，有些细 菌在生长过程中出现一些空斑，他猜想这里面可能有什么东西把细菌给杀掉了，推测可能是某种酶。两年后的1917年，法裔加拿大科学家费利克斯·德埃雷勒（Félix d'Herelle），在做细菌培养的过程中也发现了一种能够杀死细菌的东西，他认为可能是一种病毒，并把它命名为“噬菌体”，即吃细菌体的生命体bacteriophage，是bacterio（细菌）+phage（吞噬）的组合词。之后，德埃雷勒做了一系列研究，发现这个噬菌体确实有很好的杀菌作用。于是，他将噬菌体培养出来后，用来给病人做治疗，这是噬菌体治疗细菌感染最早的探索。A噬菌体治疗的历史可追溯至1919年，当时法国微生物学家Félix d'Herelle在巴黎内克尔儿童医院首创了噬菌体临床应用。这一开创性工作为后续研究奠定了基础，1923年Eliava研究所在格鲁吉亚成立，历经百年现已成为全球最大的噬菌体治疗机构。1920年代法语版和英语版噬菌体专著流入中国，1934年上海推出首款噬菌体药物，而1958年上海广慈医院（现瑞金医院）完成的首个个性化噬菌体治疗案例，成为我国早期噬菌体治疗的标志性事件。而同时代的美国，噬菌体研究小组于1969年获得诺贝尔奖，带动了分子生物学、分子遗传学、基因编辑等科学和技术的发展。