黄向阳

　　潘强

　　任慧英

　　随着我国养殖业规模化和集约化发展，细菌耐药性问题已成为威胁动物健康、食品安全和公共安全的重大挑战。推动抗菌药减量化使用、加快绿色替抗产品的研发与应用，是畜牧行业可持续发展的必然选择。作为一项革命性的技术成果，噬菌体技术及相关产品的开发或成为新的选择。

　　9月24日，作为第九届中国动物健康与食品安全大会重磅环节之一，由青岛诺安百特生物技术有限公司（以下简称诺安百特）与国家动物健康与食品安全创新联盟联合主办的动物源细菌耐药性与噬菌体产业化论坛成功举行。

　　“耐药菌的出现和传播不仅影响动物疫病防治效果，更通过食物链和环境影响，直接危及人类健康，给公共卫生安全带来巨大压力。在这一背景下寻求新型抗菌策略，开发抗生素替代产品，成为我国面临的紧迫任务。”国家动物健康与食品安全创新联盟执行副理事长黄向阳表示，近年来，随着生物技术的快速发展，噬菌体在动物养殖、食品生产等领域的应用研究取得显著进展，产业化前景日益明朗。

　　噬菌体是什么？可以说，凡是有细菌分布的地方，就会有噬菌体的踪影。噬菌体有严格的宿主特异性，不能感染哺乳动物的细胞，只寄居在易感宿主菌体内。一种噬菌体往往只侵染一种细菌，或只侵染某一菌株。近年来，由于全球耐药菌感染率不断攀升，用抗生素治疗细菌感染面临了前所未有的挑战，一些科学家和临床工作者开始重新把注意力集中到噬菌体研究上来。

　　“作为细菌的天敌，不是对抗自然，而是利用自然规律实现病原精准清除、耐药性逆转的关键工具，可以说，噬菌体有望在后抗生素时代发挥越来越重要的作用。”诺安百特董事长兼总经理潘强说。

　　欧美国家在农业上“禁抗”比较早，抗生素的管理相对严格，噬菌体的产业化比我国略早。目前，美国FDA已经批准了噬菌体作为食品添加剂，用于清除食物中的有害菌，作为环境消毒剂用于畜禽舍的消杀，作为生物农药用于植物细菌病的防控。欧盟也批准噬菌体进入药典，在欧洲的药店中可以买到。最近，欧盟批准了4种肠炎沙门氏菌噬菌体作为饲料添加剂，也发布了噬菌体新兽药的申报指南。欧美国家的噬菌体公司也在人的耐药菌感染防控领域开展了大量研究和产业化工作。

　　作为国内噬菌体技术产业化领域的标杆企业，目前诺安百特拥有全国首条噬菌体制剂GMP生产线、15000+株噬菌体毒株库、45000+株耐药菌库，已取得发明专利49项，新兽药临床批件4项、沙门氏菌产品通过了FDA GRAS认证。诺安百特提出“诊断+预防+治疗”一体化服务模式，可为养殖场提供定制化噬菌体解决方案。产品覆盖家禽、家畜、水产、宠物等领域，在沙门氏菌、大肠杆菌、魏氏梭菌、副溶血弧菌、幽门螺旋杆菌、鸭疫里默氏菌等病原控制方面成效显著，已成为越来越多规模化养殖场应对细菌病、减少抗生素依赖的首选方案。

　　“我们在研究过程中积累了大量临床耐药菌菌株和噬菌体毒株，总数量超过5万株。这样庞大的菌毒株库能够为未来研发噬菌体鸡尾酒配方，以应对更加复杂、不同领域的临床问题提供可能性，也为合成生物学改造噬菌体提供了丰富的生物素材和生物信息，这是一个做好研究和产业化开发的宝库。”潘强称。

　　在实际应用场景中，噬菌体的表现如何？作为诺安百特首席科学家、青岛农业大学教授任慧英有发言权。

　　她谈到，鸡白痢沙门氏菌因胞内寄生、垂直传播性强，净化难度极大。诺安百特提出“三三三”噬菌体防控方案：喷雾3天、饮水3天、益生菌巩固3天，配合1日龄注射，与疫苗联合使用等策略，有效降低种鸡群沙门氏菌带菌率。实验证明，噬菌体可进入血液、肝脏、生殖系统乃至蛋内，阻断垂直传播路径。该方案已在多家种鸡场应用，显著降低死淘率和阳性率，为禽类沙门氏菌净化提供新路径。

　　作为新技术，噬菌体研究不光在农业、畜牧、水产领域展开，在卫生健康领域也逐渐得到我国相关部门的重视，并给予了经费支持。今年5月，国家卫健委前沿生物重点专项国拨经费4000万元资助2项噬菌体治疗项目；传染病重大专项将再出资1000万元经费支持1项结核分枝杆菌噬菌体研发。今年6月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）先进治疗药品管理征求意见稿纳入噬菌体制剂，为这一疗法的商业化开发奠定了基础。

　　潘强坦言，作为一项新兴技术，噬菌体潜力很大，希望寻求与业内企业合作，探究噬菌体在不同细分领域的应用方案，共同开发噬菌体这项天然生物技术，让其更好更快地服务于我国动物健康和食品安全的“同一健康”大产业。

　　“目前，噬菌体产业化仍面临技术标准、政策法规、市场准入等多重挑战，”黄向阳表示，需要产学研各界共同努力，一起推动，让噬菌体技术展现出更广阔的应用前景。