鸡遗传育种团队发现影响H5N1禽流感病毒复制新机制

　近日，中国农业科学院北京畜牧兽医研究所鸡遗传育种科技创新团队系统揭示了禽流感病毒(AIV)感染鸡过程中病毒和宿主基因的动态调控机制，为家禽抗病育种奠定了理论基础。相关研究成果发表在《微生物前沿（Frontiers in Microbiology）》上。　　据赵桂苹研究员介绍，H5N1 AIV属于高致病性流感病毒，同时具有传染快、流行广、变异速度快等特点，给家禽养殖业和公共卫生安全带来巨大威胁。从长远来看，采用遗传学方法从遗传本质上提高鸡群抗AIV能力，开展抗病育种具有治本的功效。　　研究人员以H5N1 AIV为研究对象，利用dual RNA-seq技术，系统检测了病毒感染鸡胚胎成纤维细胞（DF1）0h、6h、12h和20h后病毒基因的表达，以及宿主mRNA和LncRNA的表达。研究共鉴定到2762个差异表达宿主mRNA和1416个差异表达LncRNA。深入研究发现， CSE1L 为促AIV复制基因，敲降其表达后病毒滴度下降超过10倍。同时，LncRNA-MSTRG.14019.1在不同感染时间点差异表达，并通过cis方式靶向调控 CSE1L 的表达。因此，LncRNA-MSTRG.14019.1可能通过靶向调控 CSE1L 的表达进而影响病毒复制。这项研究提供了对H5N1 AIV感染过程中RNA水平上宿主-病毒相互作用的更全面的了解。

研究发现调控牦牛骨骼肌能量代谢的分子机制

近日，中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所牦牛资源与育种创新团队发现了参与调控牦牛骨骼肌能量代谢和肌纤维类型转换的关键候选基因、调控因子及信号通路，为牦牛肉品质性状的遗传改良提供了重要参考。相关研究成果发表在《肉类科学（Meat Science）》。　　动物的骨骼肌由多种类型的肌纤维组成。研究表明，肌纤维类型与肉色、酸碱值、剪切力和肌内脂肪含量等肉品质性状密切相关。目前对于牦牛肌纤维类型形成及转换的分子调控机制尚不明确。　　科研人员对牦牛氧化型肌纤维为主的股二头肌和酵解型肌纤维为主的腹外斜肌进行转录组测序分析，共鉴定到1436个差异表达基因，1172个差异表达长链非编码核糖核酸和218个差异表达环状核糖核酸，进一步分析发现，差异表达长链非编码核糖核酸和环状核糖核酸调控的靶基因主要参与骨骼肌能量代谢相关的信号通路。研究还构建了与骨骼肌能量代谢和肌纤维类型转换相关的分子调控网络，为解析牦牛肉品质性状形成的调控机制奠定了基础。　　该研究得到中国农业科学院科技创新工程和国家自然科学基金等项目的支持。（通讯员：符金钟）　　原文链接：https://doi.org/10.1016/j.meatsci.2022.108948

全球首例人感染H3N8禽流感为5岁儿童！

9月14日，《柳叶刀·微生物》上发表的一篇来自中国学者的论文，详细报告了一例湖南患儿感染新型H3N8禽流感的病例，感染发生在今年5月。稍早前的4月，河南省也报告了类似的感染病例，患儿4岁。  据悉，这是全球范围内首次报告人类感染H3N8禽流感，此前已知的H3N8毒株可感染马、狗和海豹等，但本次研究发现，这次感染人的H3N8禽流感病毒，是一种通过基因重组产生的新型病毒。  曾到过居住地附近的生鲜市场  今年5月19日，湖南省疾控中心通报，长沙市发现一例人感染H3N8禽流感回顾性病例。患儿5岁，5月9日出现发热、畏寒症状后入院治疗，专家研判认为，该病例为偶发的禽到人的病毒跨种属传播。  在最新发布的研究论文中，来自湖南省疾控中心、中国农业大学等机构、院校的学者发布了详细的报告：  2022年5月9日，患儿出现发烧、喉咙痛、发冷和流鼻涕的症状。5月10日凌晨，患儿的体温达到了40°C的峰值，但没有出现咳嗽、腹泻或呕吐。  5月10日，患儿在长沙市第一医院发热门诊就诊，被确诊为急性扁桃体炎，胸部CT未显示肺炎迹象，后经阿莫西林克拉维酸、小儿气喘清热颗粒等进行治疗，患儿体温逐渐恢复正常，5月21日验血，患儿大部分指标恢复。  入院当天，医院采集了患儿的咽拭子标本。5月12日，检测结果显示为H3N8甲型流感病毒阳性，通过全基因组测序，进一步发现毒株为禽源H3N8病毒。  为了追溯感染源头，研究人员进行了详细的流调，发现湖南省和河南省的两位患儿没有任何接触。湖南患儿在发病前6天曾到过居住地附近的生鲜市场，那里交易的活禽品种是鸡、鸭和鸽子，但患儿没有触碰过家禽。  对市场上46个环境样本检测后发现，有33个（72%）为禽流感病毒阳性，其中14个样本为H3N8。  新型H3N8从何而来？  H3N8最早发现于马，1963年时曾在美国造成了马流感的流行，又被称为马流感病毒。  2014年，美国佛罗里达州又发现了狗死于H3N8病毒感染。当时学界认为，H3N8马流感从马跨种传播到狗，并且已经能够在狗与狗之间传播。  同时，H3N8也是一种常见的禽流感病毒，能在鸟种群间传播，尤其是世界各地的野生水鸟。2011年，英国又发现其进化出了跨种到海豹的传播能力——162只海豹死于H3N8病毒感染引起的肺炎。  为了调查此次感染人的H3N8病毒从何而来？研究人员回顾性调查了2021年1月至2022年4月，中国13个省级农场家禽感染H3N8的情况，一共从6个省发现了15株H3N8毒株。  值得注意的是，这15株病毒全部分离自病鸡肉，而此前在中国大陆的监测数据表明，H3Ny型病毒只在水禽中动态传播，且从未在鸡群中检测到H3N8，这表明了新型H3N8禽流感病毒适应了鸡，并对鸡具有致病性。  随后，科学家将感染河南患儿、湖南患儿的H3N8病毒基因序列，与前述鸡中分离的病毒进行比对，发现H（血凝素）和N（神经氨酸酶）的基因序列相似度超过98.7%。进一步分析发现，在鸡之前，该新型病毒的关键基因组成，分别又可独立追溯到中国南方的家鸭、鸡以及来自俄罗斯或日本的候鸟。  根据一系列证据，论文总结称，此次人感染H3N8禽流感病毒直接来源于鸡，并且是由欧亚鸟类的H3基因、北美鸟类N8基因和G57基因型H9N2内部基因的“三重重配事件”进化而来。   会在人际间传播吗？  为了判断感染和传播能力，依靠血清学监测，研究人员调查了湖南省和河南省的81名家禽饲养者。  结果显示，有26人（32%）感染了H3N2流感病毒——今年年初，H3N2在中国引发了一波较为严重的反季节性流感疫情。据悉，其是由禽流感病毒和此前流行的人流感病毒重配形成。  H3N8流感病毒方面，没有饲养者检测出抗体阳性，这说明人类感染H3N8病毒的风险很低，在检测时病例很少且散发。去年6月1日，江苏省报告了一例人感染H10N3禽流感的病例，也是全球范围内首次，但同样未见后续传播。  据相关数据显示，目前引起人类感染的禽流感毒株，主要是于1997年和2013年检测到的H5N1和H7N9禽流感病毒株：  1997年，中国香港报告首起人感染H5N1禽流感，共18人，6人死亡；2003年，中国香港再次出现2例人感染H5N1禽流感，1例死亡；2003年到2015年，全球共报告844例人感染H5N1禽流感，其中449例死亡，死亡率达53.2%；2013年3月至2017年4月，中国共确诊人感染H7N9禽流感病例1416例，死亡559例。  目前来看，禽流感病毒发生禽到人的跨种传播后，进一步在人际间传播的病例极为罕见。但值得警惕的是，一旦发生跨种传播，人类的感染会导致病毒的适应突变，从而可能使这些病毒更容易在种内传播。  研究人员强调，工业化和不同种类动物的混合养殖，再与活禽市场相结合，为流感病毒的重组和种间传播营造了理想的环境。  “人类持续感染新型H3N8病毒，可能会进一步驱使病毒获得结合人类受体的偏好，这是潜在大流行发生的先决条件。”  “对家禽中的H3N8禽流感病毒进行全面监测，尤其是在有呼吸道疾病迹象的肉鸡中，势在必行，控制家禽中流行的病毒可以降低人类感染的风险。”研究人员称。

我国发现新型重组猪流感病毒：可能具备在人群中流行潜力

猪流感病毒是一种重要的人兽共患性病原。之前研究发现禽、猪和人的甲型流感病毒可以同时感染猪，并产生新的人畜共患病或大流行的可能性，突出了猪在甲型流感病毒重组和进化中的关键作用。近日，香港大学公共卫生学院在EMERGING INFECTIOUS DISEASES发表了题为“Natural Reassortment of Eurasian Avian-Like Swine H1N1 and Avian H9N2 Influenza Viruses in Pigs, China”的研究文章，该文章发现在中国H9N2禽流感病毒正在感染猪，并与猪流感病毒发生重组，提示中国及其它地区有必要继续对猪流感病毒进行监测。重组猪流感病毒在 2021年4月至202年2月期间该研究共收集了829份猪鼻拭子样本，分离了 8个甲型流感病毒：7个来自2021年8月，1个来自 2021年9月。研究人员将这些序列与参考序列进行比较发现：2021年 8月检测到的甲型流感病毒是 H3N2病毒。这些病毒的血凝素和神经氨酸酶片段与人类H3N2猪甲型流感病毒有关；然而，它们的内部基因片段均来自大流行H1N1甲型病毒谱系。2021年9月分离出的猪 H1N1 IAV，A/swine/HK/NS419/2021是多个猪流感谱系之间的重配。该病毒的PB1和M基因片段属于禽H9N2病毒亚型，但是该病毒包含源自 pH1N1 谱系的 PB2、聚合酶酸性和 NP 基因片段，其HA和NA基因片段属于欧亚禽类H1N1谱系，其非结构基因片段属于三重重配谱系。进一步研究发现，A/swine/HK/NS419/2021分离株具有SH/F/98样谱系的PB1基因片段和G1样H9N2谱系的M基因片段。值得注意的是，在人类的人畜共患病病毒中也检测到了类似的 PB1 和 M 序列，在 H10N8 中检测到 PB1，在 H7N9 中检测到M，但这两个片段中并没有发现已知的哺乳动物宿主适应突变。该分离株的 PB1和M基因片段的编码蛋白质具有在哺乳动物和鸟类 IAV 中很少观察到的氨基酸序列。人群中流行可能性？2020年6月29日中国农业大学动物医学院刘金华教授和中疾控主任高福院士共同通讯在国际权威期刊《美国科学院院报》（PNAS）的发表了“Prevalent Eurasian avian-like H1N1 swine influenza virus with 2009 pandemic viral genes facilitating human infection”的文章，讨论了多个欧亚禽流感样H1N1猪流感重组，其中一组重组基因表现出与该研究分离出的A/swine/HK/NS419/2021相似的基因型，唯一的不同是病毒的PB1和M基因片段属于pH1N1谱系。上述文章发现，基因4型欧亚禽样猪甲型流感病毒可以结合人类唾液酸受体，使病毒能够在人类气道上皮细胞中有效复制。血清学监测进一步表明，10%的研究猪工人基因4型重组阳性。序列分析表明，上述文章报道的一些基因4型病毒和本研究分离出的欧亚禽样H1N1病毒可能有共同的祖先，提示需要对该基因型及其重组的流行潜力进行进一步风险评估。此外，已有研究发现，人类感染相关的禽类甲型流感病毒包含源自禽 H9N2 病毒的内部基因，表明 H9N2病毒的内部基因可能有助于人畜共患病传播。在这篇文章中，研究人员在分离株中检测到猪甲型流感病毒与H9N2禽流感病毒的聚合酶碱性蛋白1和基质基因片段，提示该病毒株具有人畜共患病传播的可能性。综上所述，该研究发现了一株欧亚禽型H1N1猪流感病毒，该病毒具有来自H9N2亚型的聚合酶基本1和基质基因片段，表明H9N2病毒正在感染猪，并在中国与猪流感病毒发生重组，提示中国及其它地区有必要继续对猪流感病毒进行监测。

新形势下“兽医”需要再认识

新形势下“兽医”需要再认识董瑾泽随着社会、科技、经济的不断发展，兽医的工作范围逐步扩展，工作任务和内容日益增多，如今的兽医工作已经成为了公共卫生和食品安全的重要组成部分。因此，面对畜牧养殖业的深度发展以及动物疫病防治出现的新形势，我们对兽医工作需要多些思考，有必要对兽医进行重新认识。一、兽医职业“不简单”对于没接触过兽医这个职业的人来说，由于传统的偏见和认识的不足，人们对兽医的认识往往局限在“赤脚兽医”的概念上，很容易和脏、乱、差联系起来，是个被很多人瞧不上的职业。兽医的作用没有得到应有的评价和重视，殊不知，兽医是养殖业和医学之间的桥梁，落脚点是动物，但服务对象其实是人，追求经济价值的同时还要创造社会价值。中国工程院院士张改平曾说：“从某种意义上来说，兽医的重要性要高于人医。”随着新发再发人畜共患病的频频出现，食品安全问题愈发严峻，兽医学的内涵已经得到延伸。中国兽医协会会长陈焕春院士也曾指出，随着进入新的时代，兽医的作用和地位不断提升，服务范围也会不断扩大，在保障养殖的生产安全、动物产品营养安全、公共卫生安全等方面日益发挥重要作用。虽然人们对兽医的特殊性和重要性有了一定程度的认识，但据相关调查显示，兽医的职业声望、社会地位依然处在中下水平，未来兽医人依然有很长的一段路要走。二、兽医可以更受“追捧”兽医专业不管在国内还是国外发达国家，开设的院校相对都较少，不同的是，在国内很多人都不愿意选择兽医专业，即便最后读了这个专业也是出于无奈的“备用选项”，因为兽医专业相比于其它专业方向，要求的分数是比较低的，也一度被认为是“招生冷门”专业。而国外一些国家则不同，在英国，兽医专业是非常受欢迎的，收入丰厚，社会地位也很高。兽医专业在国内外的不同“境遇”还是源于兽医行业发展水平上的差距，以及行业门槛和对兽医执业者要求上的差别。在我国想要成为一名真正的兽医必须取得“执业兽医师资格证”，而执业兽医师资格证的报考条件是必须具有兽医相关专业的大学专科及以上文凭才能报考。即便这样我们国家和一些欧洲国家相比，成为兽医的门槛依然比较低，在欧洲，高等兽医教育实行5年全日制，再经过1年在有资质的动物医院临床实习，才能参加执业资格考试。最后想成为专科兽医还要接受4年的培训。在兽医教育体系较为完善的美国，只有获得兽医博士学位才有资格参加全美执业兽医考试，才能申请执照开业。兽医越来越专业化是未来发展的趋势，随着我国兽医学的进一步发展和对动物疾病认识的加深，兽医的职业门槛和要求也需要不断提高，只有这样才能真正保障畜牧养殖业生产，促进公共卫生事业发展。兽医的社会地位、薪酬待遇也才能获得提升。相信我国兽医行业水平达到国际先进行列之时，也将有更多人愿意投身兽医事业。三、实践中探索“新技术 新理念”面对日趋复杂的动物疾病，我们的防治水平急需提升，兽医需要在实践中不断提升自身的综合能力。但现实中“考”出来的执业兽医们，虽然有处方资格，但很多人却没有养殖的相关经历，满腹的专业理论缺少实践精神。而稍有些经验的兽医，认为自己经常和养殖端打交道，便已对养殖一线“了如指掌”，殊不知在没有彻头彻尾养殖经历的情况下，我们依然缺少对疫病的全方位认识了解。很多时候我们一直在用旧的经验和教训去应对复杂多变的动物疫病形势。技术是知识在实践中的验证和应用，所以我们的脑海里不能只装着病和药，不能过分依赖经验主义，要深入养殖，在实践中提高兽医技术水平。动物疫病防治理念也需要通过实践不断更新。在人医领域有这样一句话，“有时去治愈，常常去帮助，总是去安慰”。这句话用在兽医领域同样适用，相信经历丰富的资深兽医人士一定会有这样的感受，那就是兽医有其局限性，在有些动物疫病面前我们很多时候是“无能为力”的，所以我们能实现的是“有时去治愈”。我们要做到是”常常去帮助”，放在兽医中，那就是帮助动物更好的生存，推动健康养殖，我们会越来越意识到“防病”比“治病”更重要，需要越来越多的在生物安全、环境控制方面下功夫。关于“总是去安慰”，这里我们可以理解为做好动物福利，从兽医角度要多关注动物福利，在为企业带来经济效益的同时保障畜牧养殖业的可持续发展。新的兽医理念来源于长期的实践，符合畜牧养殖发展的兽医新理念又将更好的保障畜禽健康。随着规模化畜牧养殖的发展，兽医工作者更需要在创新技术的同时更新观念，这样才能更好的发挥兽医的作用。推动兽医事业发展是我国畜牧养殖业改革的重要一环，当前兽医行业发展存在着诸多问题，但前景是光明的。我们需要加快兽医行业发展脚步，提升兽医行业社会认知度和影响力，完善兽医教育体系，提高兽医综合服务水平，适应形势更新兽医观念。新形势下，兽医肩负的责任已经不能同日而语了，当前的养殖环境赋予了兽医新的含义与责任，未来任重道远，更需策马加鞭。 （来源：河北畜牧网）

前所未有的禽流感疫情席卷全球

鹤是可能死于禽流感的物种之一。 图片来源：Heidi Levine/SIPA/Shutterstock本报讯 目前，一种具有高度传染性和致命性的禽流感病毒——H5N1已经感染了欧洲、亚洲、非洲和北美洲的数千万家禽。自去年10月以来，为遏制病毒传播，已有7700多万只家禽被扑杀。此外，还有野生鸟类等40万只非家禽死亡，这是上一波疫情（2016年至2017年）报告的数字的两倍。据《自然》报道，如今，科学家特别关注禽流感病毒在野生鸟类中的空前传播，这是因为疫情对脆弱物种构成重大风险，并增加了病毒蔓延至人类的可能性。研究人员表示，这种病毒似乎比以往任何时候都更容易在野生鸟类中传播，使得疫情难以控制。野生鸟类将病毒传播至世界各地，其迁徙模式决定了病毒下一次传播的时间和地点。大规模疫情可能出现在亚洲、欧洲地区，并蔓延到目前未受影响的地方，比如南美洲和澳大利亚。虽然人类会感染H5N1病毒，但这种情况并不多见。自去年10月以来，仅报告了两例人类感染病例。但科学家担心，病毒在鸟类种群中的广泛传播，意味着其有更多机会外溢至人类。澳大利亚多尔蒂研究所的Ian Barr表示，突变可能使禽流感更易在人和其他物种中传播。“这些病毒就像滴答作响的定时炸弹。偶尔感染不是问题，真正令人担忧的是病毒功能逐渐增强。”H5N1病毒于1996年左右出现在亚洲的商品鹅中，并于本世纪初在整个欧洲和非洲的家禽中传播。2005年，该毒株先在东亚、后在欧洲导致野生鸟类大量死亡。2014年，一种被称为2.3.4.4的新高致病性H5病毒谱系出现，并开始主导世界各地的疫情。而且，其对某些野生鸟类的影响更大。研究人员试图了解为什么病毒对物种的影响不同。美国地质调查局阿拉斯加州科学中心野生动物遗传学家Andy Ramey说，他们特别关注该病毒对种群较少、栖息范围有限的脆弱鸟类物种以及特别敏感的物种的影响，如美洲鹤和帝雁。监测可以揭示野生鸟类死亡的真实规模。世界动物卫生组织的Keith Hamilton表示，更好地监测受感染的野生鸟类，有助于提醒家禽养殖场注意未来疫情的风险。“由于野生鸟类种群规模巨大，追踪其疾病传播是一项资源密集型任务，也是一项挑战。”Hamilton建议在更容易感染病毒的地区进行有针对性的监测。研究人员强调，不应为缓解疫情而伤害野生鸟类。同时，需要全面系统地考虑禽流感如何通过野生鸟类、家禽与人传播。此外，公共卫生研究人员和动物卫生组织之间的合作，对于发现、阻止病毒溢出事件也至关重要。（王方）《中国科学报》 (2022-05-30 第1版 要闻)

我国自主研发的布鲁氏菌基因缺失标记活疫苗首发上市

5月26日，由中国农业科学院哈尔滨兽医研究所联合中国农业科学院兰州兽医研究所、金宇保灵生物药品有限公司、哈尔滨维科生物技术有限公司、中牧实业有限公司等单位共同研制的布鲁氏菌基因缺失标记活疫苗产品在国内首发上市。该疫苗的应用，将有效降低布鲁氏杆菌病的传染率，助力我国羊产业健康发展，保证人类健康，实现人病兽防。布鲁氏杆菌病简称布病，是由布鲁氏菌引起的人畜共患性全身传染病，其临床特点为长期发热、多汗、关节痛及肝脾肿大等。近年来我国人间布病报告病例居高不下，2021年达6.9万例，2022年前三个月继续保持高位，达1.5万例。流行病学研究显示，感染羊种布鲁氏菌的病羊是我国人间病例最主要传染源。疫苗接种可显著降低羊的感染率和发病率，有效阻断畜间和人畜间传播，为控制流行、建立净化畜群创造条件。据哈尔滨兽医所所长步志高介绍，传统布病疫苗无法从技术上区别免疫动物和自然感染动物，严重干扰了流行病监测，妨碍净化群建立和无疫区建设，成为制约疫苗生产应用的关键瓶颈。该标记疫苗与实验室研制的诊断试剂盒配套使用，能够有效区分现地野毒感染和疫苗免疫，彻底解决困扰布病监测、防疫的难点问题，将对我国羊布病的有效防控和净化发挥积极作用，为农业农村部《畜间布鲁氏菌病防控五年行动方案（2022—2026年）》提供重要支撑。据悉，该标记疫苗的研发历时18年，科研人员从实验室到车间、养殖场，从黑龙江到内蒙、甘肃、青海、新疆，历经千辛万苦。疫苗研发过程始终得到了农业农村部、科技部和中国农科院的大力支持。疫苗主创人员胡森研究员在现地开展免疫试验信息来源：中国农业科学院哈尔滨兽医研究所

兽医公共卫生安全与管理团队揭示非洲猪瘟病毒免疫逃逸新策略的分子机制

近日，中国农业科学院北京畜牧兽医研究所兽医公共卫生安全与管理创新团队研究发现非洲猪瘟病毒多基因家族蛋白MGF360-14L能抑制I型干扰素的产生，并探明了抑制作用分子机制。相关研究成果发表在《细胞和感染微生物学前沿（Frontiers in Cellular and Infection Microbiology）》（IF=5.29）上。先天免疫是宿主抵抗病原微生物入侵的第一道防线，非洲猪瘟病毒编码多种免疫逃逸蛋白，这些蛋白可以通过不同策略逃避宿主的先天性免疫应答，帮助非洲猪瘟病毒入侵机体。MGF360-14L是非洲猪瘟病毒多基因家族蛋白，对干扰素的产生具有明显的抑制作用，是非洲猪瘟病毒免疫逃逸的新策略，但具体作用机制仍不清楚。该研究首先通过双荧光素酶报告基因系统明确了MGF360-14L能够抑制cGAS-STING介导的IFN-β的启动子活性，然后确定了MGF360-14L与干扰素调节因子3（IRF3）存在互作，并通过泛素化途径抑制IRF3的表达。进一步研究表明，MGF360-14L通过招募TRIM21蛋白促进IRF3的泛素化降解，从而抑制I型干扰素的产生。本研究揭示了非洲猪瘟病毒免疫逃逸新策略的分子机制，为非洲猪瘟疫苗研发提供了新的理论依据。图 MGF360-14L抑制IRF3中国农业科学院北京畜牧兽医研究所王洋为文章第一作者，崔帅和鑫婷为文章共同第一作者，郭晓宇、贾红和朱鸿飞为通讯作者。该研究得到国家重点研发项目和云南省重点研发项目的资助。原文链接：https://doi.org/10.3389/fcimb.2021.818969

兰州兽医研究所在动物流感病毒与宿主因子互作机制方面取得重要进展

2022年2月16日，中国农业科学院兰州兽医研究所动物病毒分子生态学创新团队在《公共科学图书馆：病原（PLoS Pathogens）》发表了题为“MicroRNA-200c-targeted Contactin 1 Facilitates the Replication of Influenza A Virus by Accelerating the Degradation of MAVS”的研究论文。该研究揭示了宿主接触蛋白CNTN1在A型流感病毒介导的宿主天然免疫应答中的新功能。A型流感病毒是引起全球流感大流行和季节性流感暴发的人畜共患病原病原，严重威胁公共卫生安全和养禽业。在过去的一个世纪中曾导致四次流感大流行，给人类健康和社会经济带来沉重打击。天然免疫系统是宿主抵抗病原体感染的第一道防线。流感病毒与宿主天然免疫系统的相互作用机制一直是流感病毒领域的研究热点。本团队近些年致力于动物流感病毒与宿主相互作用机制研究，在动物流感病毒感染与宿主天然免疫调控机制等方面取得一系列成果，并先后发表在PLoS Pathogens (2021)、Journal of Virology (2018, 2020)、Veterinary Microbiology (2018, 2019)、Virology (2022)等主流期刊，为动物流感的防控提供多种新思路和潜在新靶点。接触蛋白CNTN1是免疫球蛋白超家族的一员，在神经系统发育和肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。研究人员在前期研究基础上，通过高通量测序筛选到一个与流感病毒复制相关的宿主蛋白CNTN1。研究发现CNTN1可以促进流感病毒复制。其机制为：CNTN1可通过招募去泛素化酶USP25，催化天然免疫重要接头分子MAVS的K63型去泛素化反应，降低MAVS的K63型泛素化水平，促进MAVS通过蛋白酶体途径降解，进而抑制宿主天然免疫反应，促进流感病毒复制。本研究揭示了CNTN1促进流感病毒复制的新功能，阐明了CNTN1抑制流感病毒介导的天然免疫反应的分子机制，拓展了我们对宿主抗病毒天然免疫调控机制的认知。动物病毒分子生态学团队助理研究员徐帅为论文的第一作者，团队首席朱启运研究员为论文的通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划（2016YFD0500207，2021YFD1800200）、国家自然科学基金（31802178，32172820，31961133013，31772716）和中国农业科学院科技创新工程（CAAS-ASTIP-JBGS-20210102）等项目资助；同时该研究也得到国家禽流感参考实验室在平台和实验材料方面的大力支持。相关链接：https://journals.plos.org/plospathogens/article?id="10.1371/journal.ppat.1010299

兰州兽医研究所在非洲猪瘟病毒免疫逃逸和蛋白互作调控方面取得系列进展

近日，兰州兽医研究所郑海学研究员领衔的口蹄疫与新发病流行病学创新团队在非洲猪瘟病毒免疫逃逸和蛋白互作调控方面取得系列新进展，相关研究结果分别以 “MGF360-9L is a major virulence factor associated with the African swine fever virus by antagonizing the JAK/STAT signaling pathway”，“Construction, identification and analysis of the interaction network of African swine fever virus MGF360-9L with host proteins”，及“Mechanism of interaction between virus and host is inferred from the changes of gene expression in macrophages infected with African swine fever virus CN/GS/2018 strain”为题目，发表在《mBio》，《Viruses》和《Virology Journal》杂志。上述研究分析并鉴定了非洲猪瘟病毒感染猪肺泡巨噬细胞的差异表达基因，验证了部分差异表达基因的生物学功能。筛选并鉴定了非洲猪瘟病毒编码的免疫抑制基因MGF360-9L，构建并分析了与MGF360-9L相互作用的宿主蛋白调控网络，深入研究了MGF360-9L拮抗天然免疫应答的分子机制。研究发现MGF360-9L蛋白能够降解STAT1和STAT2，拮抗JAK/STAT信号通路，从而抑制I型干扰素的信号转导。缺失MGF360-9L的重组非洲猪瘟病毒株对猪致病力降低，表明MGF360-9L是非洲猪瘟病毒编码的主要毒力基因之一。上述研究结果为深入理解非洲猪瘟病毒与宿主相互作用的生物学机制提供了新的理论基础，为非洲猪瘟疫苗及抗病毒药物的研发提供了新的思路。该研究得到国家重点研发计划（2021YFD1800100; 2021YFD1801300）、甘肃省科技重大专项（20ZD7NA006）、中国农业科学院基本科研业务费（Y2019YJ07-01）以及中国农业科学院兰州兽医研究所“揭榜挂帅”项目（CAAS-ASTIP-JBGS-20210101）等资助。张克山研究员和硕士研究生杨博为《mBio》共同第一作者，郑海学研究员为论文通讯作者；硕士研究生杨博为《Viruses》和《Virology Journal》的第一作者，郑海学研究员和张克山研究生员为论文共同通讯作者。原文链接：《mBio》https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35076286/《Viruses》https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34578385/《Virology Journal》https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34412678/