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一、介绍非洲猪瘟 (ASF) 是由非洲猪瘟病毒 (ASFV) 感染引起的高度传染性病毒性疾病，发病率和死亡率接近 100%。这种疾病最初是在1921年报道于肯尼亚，从那时起几个重要的洲际传播已经发生。2018年8月，辽宁省沈阳市发现中国首例ASF病例。此后，ASFV以极快的速度在全国蔓延，导致生猪数量大幅减少[ 7]]，给养猪业造成重大损失。根据中国农业农村部（MARA）和国际动物卫生组织（OIE）发布的数据，截至2021年11月，中国已报告203例ASF病例，扑杀生猪119.3万头。在中国 ASFV 爆发之初，世界上 50% 以上的猪都是在中国饲养的；99%以上的中国养猪场是年产猪不到500头的小型农场。这些农场的生物安全水平要么非常低，要么几乎没有。据估计，ASF如果在美国爆发，第一年可能会造成165亿美元的损失。重要的是，中国饲养的生猪数量是美国的六倍。因此，可以推测，ASF大流行在中国造成的直接经济损失远不止于此。此外，它还对整体经济发展和人民生活产生重大影响。因此，迫切需要有效防控非洲猪瘟，恢复生猪生产。本综述总结了 ASFV 传播、预防和控制的关键要素，并为养猪场复养提供了关键的技术支持。2. ASFV 传播的三个关键要素2.1. 感染源ASFV的来源如图 图1. 受感染的家猪，野猪，软蜱，污染的饲料（包括原材料和泔水），水，精液，猪肉，人员，车辆和工具是ASFV 的主要来源。此外，苍蝇、水蛭和其他吸血昆虫也可能是 ASFV 的来源。MARA 发布的数据报告称，2018 年 8 月至 11 月期间，34% 的 ASF 爆发是由猪粪引起的，46% 是人和车辆引起的，19% 是由生猪和猪肉制品引起的。据报道，在 100 例 ASFV 感染病例中，42% 是由泔水喂养引起的，40% 是由受污染的人和车辆引起，16% 是由感染的猪和携带病毒的产品引起的，2% 是由野猪引起的。图1 ASFV 感染源。受感染的家猪、野猪、软蜱、受污染的饲料、水、精液、猪肉、人员、车辆和工具是 ASFV 的主要来源。苍蝇和其他昆虫（水蛭、接吻虫和猪虱）可能会传播 ASFV。流行病学调查显示，受感染的家猪和野猪以及受污染的饲料、人员、车辆和猪肉是中国的主要感染源。传染源长期携带病毒，是非洲猪瘟防控的难点之一。非洲疣猪、丛林猪和Ornithodoros spp 的软蜱是 ASFV 的宿主。O. marocanus携带病毒 655 天甚至 5 年，与其他Ornithodoros蜱，如O. porcinus porcinus，在沙漠疣猪（Phacochoerus aethiopicus）和软蜱之间保持 ASFV 森林循环。此外，目前尚不清楚恢复的猪可以携带病毒多长时间以及它们多久可以排出病毒。然而，据报道，康复的猪在 ASFV 感染 6 个月后仍可排毒并感染易感猪。由于易感猪的持续存在，ASFV 可以在猪群中持续很长时间。顽强的生命力和难以灭活是使此类流行病难以控制的另外两个方面原因。ASFV 在室温下的粪便中可存活 11 天，在受污染的围栏中可存活 1 个月，在 4°C 下储存的血液中可存活 18 个月，在冷冻肉中可存活数年。只有使用推荐浓度的消毒剂并确保接触时间才能对 ASFV 进行有效消毒。用 0.8% 氢氧化钠、2.3% 氯制剂、3% 邻苯基苯酚、0.3% 福尔马林和 1% 氢氧化钙灭活 ASFV 需要 30 分钟。然而，猪场的实际消毒时间远短于此，且受到蛋白质等多种有机物的破坏，难以杀灭环境中或物体表面的病毒。2.2. 传播途径2.2.1. 口腔传播摄入受病毒污染的饲料、饮用受污染的水和吞咽来自传染源的病毒颗粒是 ASFV 传播的最重要途径。在 ASFV 从欧洲到美国的模拟跨洋运输研究中，在不同的饲料中检测到活病毒，表明饲料携带传染性病毒。Niederwerder 等人证明摄入了被乔治亚州 2007/1 毒株污染的饲料的猪感染了最低感染性剂量 为10^4 TCID 50，中位感染剂量为 10^6.8 TCID 50。令人惊讶的是，饮用水中 ASFV 的最小感染剂量仅为 1 TCID 50并且在同一研究中的中位感染剂量为 10 TCID 50，表明 ASFV 通过饮用水传播比通过饲料传播更有效。据报道，通过摄入受污染的饲料，一种高毒力的坦桑尼亚 ASFV 菌株的口服感染中位剂量为10^5.4 HAD 50。到目前为止，我们对通过受污染饲料传播 ASFV 的重要因素仍然知之甚少。考虑到感染猪的潜伏期为3-19天，感染后第2天，大量病毒排出体外即可在口腔液中检测到病毒。因此，集约化猪场应把饮水和饲养安全摆在特别重要的位置。亚洲猪场流行的传统的怀孕母猪舍通槽饮水喂料模式，应改为独立饮水器和料槽的新模式。一些研究报道鼻液，直肠液，尿等排泄物中检测到来自非洲猪瘟病毒感染的猪有活病毒。蒙哥马利在他的研究中表明，家猪在食用受粪便和尿液污染的饲料时会被一种有毒的肯尼亚 ASFV 毒株感染。此外，据报道，9.7%~36.1%的感染猪在急性ASFV感染早期出现口腔、鼻腔、肛门或阴道流血症状，血液中病毒滴度非常高。因此，它很容易造成环境污染，包括饲料和饮用水，并在周围的猪群中传播。因此，尽早识别和扑杀受感染的猪很重要。此外，泔水（厨房剩菜）喂养已被证明是历史上传播 ASFV 的重要方式，这也是 ASFV 在中国早期传播过程中的重要传播途径。此外，最近的流行病学调查表明，被传染性野猪分泌物污染的鲜草和种子可能是家庭农场的感染源。例如，中国、俄罗斯远东和韩国北部报告了 11 起源自野猪的 ASFV 感染病例。然而，亚洲野猪的种群分布以及亚洲野猪种群中ASFV的流行病学信息尚不清楚。2.2.2. 气溶胶传输感染 ASFV 的猪通过排泄物和分泌物将病毒释放到环境中，在急性期，其口腔液、鼻液、粪便和尿液中的病毒滴度特别高。当猪出现打喷嚏和咳嗽的症状时，这些传染性分泌物可能会被雾化并转化为携带病毒的气溶胶。当携带病毒的粪便或尿液干燥时，动物运动引起的漂浮粉尘也可能产生携带病毒的气溶胶，且空气中ASFV的滴度与粪便排出的病毒量呈正相关。在 ASF 急性期，当粪便中出现高滴度 ASFV 时，周围空气中也检测到高 ASFV 载量。但是，空气中的ASFV载量与口腔和鼻腔分泌物中的病毒排泄水平之间没有直接相关性，推测空气中的病毒很可能来自携带病毒的粪便。ASFV 在空气中的半衰期为 19.2 分钟（qPCR 测试，评估 ASFV 的物理衰减）或 14.1 分钟（病毒滴定，评估物理和生物 ASFV 衰减）。病毒可能会持续漂浮在猪舍的空气中或随气流到达出风口。每立方米空气中大约有 3 log 10 TCID 50当量的病毒。一头体重 25 公斤的猪每分钟吸入 15 升空气，据计算每天暴露于 4 log 10 TCID 50当量的病毒，这足以在易感猪中引起感染。威尔金森等人证明 ASFV 可以通过空气传播，病猪和健康猪之间的最大传播距离为 2.3 m，但在空气中未检测到该病毒。据报道，在感染病毒的猪舍的空气和出风口中定量检测到 ASFV。奥尔森等人证实 ASFV 可以通过气溶胶传播。总之，ASFV可以以气溶胶形式在猪舍内传播，这可能是ASFV在猪场传播的重要方式。2.2.3. 昆虫传播ASFV 是唯一可以通过载体传播的已知 DNA 病毒。到目前为止，仅发现Ornithodoros spp 的软蜱促进 ASFV 复制，并且是最常见的病毒载体。20世纪60年代，西班牙记录了第一例蜱类（O.erraticus）中分离出ASFV的病例。从那时起，已发现八种Ornithodoros物种与 ASFV 的传播有关。ASFV 可以在Ornithodoros蜱中水平、性、跨卵巢和跨性别传播。某些Ornithodoros蜱虫在感染后可长时间携带这些病毒。Ornithodoros蜱喜欢生活在野猪的巢穴中，成虫可以在不进食的情况下存活数十年，使得Ornithodoros软蜱成为理想的 ASFV 宿主，并在沙漠疣猪 ( Phachochoerus aethiopicus )之间维持 ASFV 的森林循环。已确认能够将 ASFV 传播给易感猪的Ornithodoros蜱包括O. coriaceus、O. puertoricensis、O. turicata、O. erraticus、O. marocanus、O. moubata complex、O. moubata porcinus和O. savignyi。然而，它们在中国的分布迄今尚未见报道。其他钝缘蜱种（O. tartakovskyi，O. tholozani，O.兔纽曼，澳papillipes和O. lahorensis诺依曼）在中国有分布，但不清楚这些物种是否参与传播非洲猪瘟病毒。据报道，网状革蜱（Dermacentor neticulatus）是一种硬蜱，也感染ASFV，可持续感染56天。2018 年在中国发现了一种可以感染硬蜱（D. silvarum和D. niveus）的新型 ASFV，这种新型 ASFV 可以通过卵巢传播，从D. niveus雌性成虫到第一代幼虫。然而，这两项研究均未表明硬蜱能够将 ASFV 传播给易感猪。其他可能传播 ASFV 的昆虫也有报道。例如，苍蝇 ( Stomoxys calcitrans ) 可以被 ASFV 感染并保持可检测的病毒数量至少两天 ]。此外，研究证实，苍蝇不仅可以机械地将 ASFV 传播给易感猪，还可以通过叮咬传播病毒。据报道，即使摄入了感染 ASFV 的苍蝇也会引起感染。然而，目前尚不清楚稳定的苍蝇在 ASFV 流行中扮演什么角色。此外，最此外，最近的研究表明，ASFV可能在水蛭（水蛭属）和接吻虫（科：水蛭科，亚科：水蛭亚科）中存在。在从实验感染的家猪身上采集的猪虱子（猪血蜱）中也检测到ASFV，而蝇蛆不是ASFV宿主，不能机械传播ASFV。2.2.4. 医源性传播ASFV 可能通过受污染的医疗设备从携带病毒的猪传播到易感猪，例如共用免疫针头，称为医源性传播。几项研究报告称，感染 ASFV 的猪的血液携带的病毒足以传播感染 ，因此医源性途径可能在 ASFV 传播中发挥重要作用。然而，该途径的感染效率及其在 ASFV 流行病学中的重要性仍不清楚。在中国观察到，在集约化养猪场ASF爆发初期，怀孕母猪往往比其他猪群（如保育猪和育肥猪）受影响的速度更快。这可能与 ASF 潜伏期内多次免疫期间共用针头污染有关。通过舍弃部分疫苗、减少大规模接种频次、严格实行单头单针接种等措施，近期我国爆发的非洲猪瘟疫情中，母猪发病率明显下降。2.2.5. 精液传播没有直接证据表明 ASFV 是否通过精液传播。然而，一些研究表明，在感染公猪的精液中可以检测到 ASFV。世界动物卫生组织（Office International des Epizooties，OIE）颁布了陆生动物卫生法典，规定公猪精液不得携带ASFV。2.2.6. 垂直传播Schlafer 和 Mebus 报告说，ASFV 感染导致母猪在实验条件下流产，但未能从流产胎儿收集的组织中分离病毒。据推测，流产可能是由母猪的感染应激引起的，而不是病毒本身的垂直传播。Antiabong 等提供了病毒垂直传播的分子证据。在该研究中，在表现出 ASF 临床症状的母猪的胎盘和胎儿器官中检测到 ASFV DNA，表明 ASFV 可能发生跨胎盘的垂直传播。但是，到目前为止，还没有其他病例的报道。我们总结了 ASFV 的不同传播途径及其特点和传播效率表格1.表1 ASFV 的不同传播途径及其特点和传播效率传播途径特征传输效率口腔传播摄入受病毒污染的饲料、饮用受污染的水或吞咽病毒颗粒。ASFV最重要的传播途径；通过饮用水的传播效率远高于通过饲料的传播效率。气溶胶传播空气中ASFV的滴度与粪便排出的病毒量呈正相关。ASFV 可以通过气溶胶在猪舍中短距离传播。虫媒传播ASFV 是唯一已知的昆虫传播 DNA 病毒；该钝缘蜱是最常见的载体，但其他昆虫（厩蝇，水蛭，接吻虫和猪虱）也传播非洲猪瘟病毒。Ornithodoros软蜱是维持沙漠疣猪和Ornithodoros蜱种之间 ASFV 森林循环的理想病毒库。医源性传播携带病毒的猪和易感猪用同一针进行免疫或注射治疗药物。医源性传播的感染效率及其在 ASFV 流行病学中的重要性尚未得到充分认识。精液传输ASFV 可以从受感染公猪的精液中分离出来，但没有直接证据表明 ASFV 可以通过精液传播；《陆生动物卫生法典》规定，公猪精液不应携带 ASFV。缺乏令人信服的数据。垂直传输除了一项报告病毒垂直传播的分子证据的研究外，仍然缺乏关于 ASFV 垂直传播的知识和数据。目前很难得出结论。2.3. 易感动物ASFV主要感染猪科（Suidae）的成员，如家猪、野猪和野猪，以及Ornithodoros软蜱。然而，临床症状仅见于家猪、野猪和欧洲野猪，而疣猪（非洲野猪和P. aethiopicus）、丛林猪（Potamochoerus porcus和P. larvatus）和巨型森林猪（Hylochoerus meinertzhageni）无症状ASFV 的携带者并充当病毒的宿主。人工感染其他动物（牛、小牛、马、羊、狗、猫、豚鼠、牛、刺猬、仓鼠、大鼠、小鼠和各种家禽）的尝试都失败了。几项研究表明，ASFV 可以在经过多次实验感染修饰后在兔和山羊中繁殖。从立陶宛和俄罗斯受 ASF 影响的农场采集的啮齿动物和鸟类血液样本的 ASFV 检测呈阴性 。陈等人。经测试的皮肤硬蜱（硬蜱科）（D. nuttalli、D. silvarum和D. niveus) 和绵羊和牛血，并在D. silvarum、D. niveus和绵羊血样本中检测到 ASFV DNA 片段。进一步的 DNA 序列分析表明它来自一种新型 ASFV。PCR 证实了这种新型 ASFV 在皮肤硬蜱（硬蜱科）硬蜱（D. niveus）中的跨卵巢传播。作者认为，这种新的 ASFV 毒株的宿主范围更广，例如绵羊、牛和硬蜱。不过，由于研究人员并没有分离出病毒并进行动物感染实验，因此应谨慎对待这一结论。三、防控策略3.1. 非洲猪瘟疫苗接种疫苗是控制家畜病毒性疾病的最佳措施之一。但是，目前没有有效的 ASF 疫苗可用。ASFV是一种结构复杂、基因组大（170~190 kb）的大型双链DNA病毒。它编码多种蛋白质（约 170 种蛋白质），包括多种免疫干扰蛋白。虽然部分病毒蛋白具有免疫原性，但主要抗原表位尚未确定，保护反应的确切机制尚不明确，阻碍了ASF疫苗的研制。ASF 疫苗的开发始于 1960 年代。研究人员探索并测试了不同类型的 ASF 疫苗，包括灭活疫苗，DNA疫苗，亚单位疫苗和病毒载体疫苗。不幸的是，几乎所有开发 ASF 疫苗的努力都失败了。灭活疫苗被证明是无效的，因为它们似乎不会诱导细胞免疫，即使添加了免疫佐剂。当主要中和抗原尚未确定时，亚单位疫苗可能无法很好地发挥作用。大多数 DNA 疫苗仅产生部分保护作用，甚至不产生保护作用，但最近显示出 100% 保护的一组载体疫苗除外 。有趣的是，ASFV 减毒活病毒疫苗 (LAV) 将更有前景。例如，最近一些基因缺失的 LAV 已显示出巨大的潜力。然而，没有合适的传代细胞系来支持 ASF LAV 的生产。此外，需要开发区分 ASFV 感染与接种动物 (DIVA) 的差异标记技术，并需要妥善解决安全问题。这些是目前限制 ASF LAV 发展的关键因素。3.2. 抗 ASFV 药物在过去的几十年中，一些化合物或市售药物证实在体外具有抗 ASFV 活性。据报道，aUY11 是一种芳香核苷衍生物，不仅对甲型流感病毒 (IAV) 和丙型肝炎病毒 (HCV) 等病毒具有显着的抑制活性，在 Vero 细胞中还可以以剂量依赖的方式抑制 ASFV 的增殖。此外，Freitas 和 Mottola 等人发现氟喹诺酮类药物可以通过阻断 ASFV 的 DNA-Topo II 来抑制病毒复制。加拉多等人发现白藜芦醇和氧化白藜芦醇等多酚可以通过抑制病毒 DNA 复制和晚期病毒蛋白合成来抑制 ASFV 的增殖。桑切斯等人报道临床上用于治疗水肿性疾病的药物阿米洛利作为巨噬细胞的有效抑制剂，对 Vero 细胞具有显着的抗 ASFV 活性。然而，对这些化合物的研究仅停留在体外条件的细胞水平上，它们对 ASFV 感染猪的潜在影响仍有待确定。3.3. 抗 ASFV 猪一个世纪以来，世界各地的科学家们一直在不知疲倦地筛选和探索抗 ASFV 的猪，但收效甚微。世界上最早关于抗ASFV猪的报道可以追溯到1914-1917年。通过攻击试验，蒙哥马利证实 ASFV 对家猪和非洲野猪（非洲丛林猪和疣猪）的致病性完全不同；家猪的攻击引起广泛的心、肺、脾、胃、肾和淋巴组织损伤，导致100%的死亡率。至于野猪和疣猪，几乎没有临床症状，也没有死亡病例，但有2头死于ASFV以外的不明原因，有轻度肠胃炎（1只野猪）和双肺严重肺炎（1只疣猪）。没有其他组织和器官损伤 。本研究首次证实非洲丛林猪和疣猪对 ASFV 具有抗性。事实上，非洲疣猪、丛林猪和巨型森林猪作为 ASFV 的宿主，可以无症状感染 ASFV，并表现出明显的 ASFV 耐受性；然而，几乎所有各个年龄和品种的家猪都对 ASFV 易感，导致不同程度的临床症状。虽然 ASFV 抗性的差异可能与不同猪种的遗传差异有关，但我们仍然不知道 ASFV 易感性的遗传决定因素。帕尔格雷夫等人比较疣猪和家猪的基因组，发现这两个物种之间在参与 NF-κb 细胞因子信号转导的 Rel-like 结构域含有蛋白 A（RELA，也称为 P65）的差异，表明这种基因差异可能是疣猪和家猪对 ASFV 感染易感性不同的遗传基础。利利科等人利用基因编辑技术，将家猪RELA基因替换为疣猪RELA同源基因；然而，结果表明，将疣猪 NF-κB 基序替换到家猪的 RELA 中不足以赋予对 ASFV 的抗性。一项早期研究发现，CD163 是 ASFV 感染的巨噬细胞特异性受体，这表明可能通过敲除 CD163 基因来产生 ASFV 抗性猪。有趣的是，据报道 CD163 缺失的猪对 PRRSV 感染具有抗性。然而，随后的研究证实 CD163 不是 ASFV 感染的必需受体，从而降低了这一假设的可行性。除了基因编辑技术，另一种培育抗ASFV猪的方法是收集和筛选在ASFV爆发国家或地区存活的耐受猪。通过科学实验验证，可以筛选出天然抗ASFV的猪。彭里斯等人在莫桑比克北部获得了一组对 ASFV 具有较高抗性（ASFV 循环抗体流行率高）的家猪，以研究它们的后代是否具有遗传性 ASFV 抗性；不幸的是，在 105 个后代受到挑战后，其中 104 个发展为急性 ASF 并最终死亡。事实上，筛选天然抗ASFV猪是一项长期、大样本、耗时、费力的工作，或许还需要一点运气。2020年3月，来自中国的研究团队报道了抗ASFV家猪LS-2，这是全球首次成功鉴定抗ASFV家猪，这对ASFV-抗性家猪的筛选具有重要意义。抗性猪研究在BSL-3实验室进行，通过对基因II型ASFV强毒株的攻毒试验，结合抗感染反应特征分析，发现LS-2猪对口腔感染具有显着抗性。口服10^6.0 TCID 50 ASFV SY18 株后，与普通家猪相比，LS-2猪在攻击后存活率、病毒血症、临床症状和抗体反应均有明显改善，炎症因子表达也有显着差异。报告提出了另一种 ASFV 防控的可能性，即培育自然抗 ASFV 的家猪。为此，有必要进一步探讨 LS-2 家猪对 ASFV 的抗性：(1) 应使用多种 ASF 病毒株，包括来自不同基因型的病毒株来攻击 LS-2 猪，以探索其广泛的ASFV 抗性。(2) 经口途径和医源性途径均是猪感染ASFV的可能途径；因此，在实验条件下，病毒攻毒还需要采用不同的感染方式，如口服、肌内注射等，来综合验证LS-2猪在这些不同情况下的ASFV抗性。(3)双向哨兵猪试验，设置两个实验组：普通家猪和LS-2猪在同一圈内饲养，对一组普通家猪进行挑战，观察对LS-2猪生产性能的影响；另一组LS-2猪也受到挑战，观察对普通家猪生产性能的影响。(4)应评估LS-2仔猪后代对ASFV的抗性，探索其抗病毒特性是否可以遗传，尤其需要评估LS-2与杜洛克杂交后代是否具有ASFV抗性。(5)抗ASFV猪的抗病毒机制需要在分子水平上进行探索，为抗病育种提供理论依据。我们将上述五个研究问题归纳为三个层次图2.图2 需要进一步探索的三个级别的 LS-2 ASFV 抗性特征3.4. 高效消毒消毒是使用化学或物理试剂消灭传染性生物的方法。有效的消毒策略需要充分了解 ASFV、正确的消毒剂、消毒方法、工作浓度和持续时间、消毒剂的合适操作温度以及可能的其他参数。此外，应考虑仔细设计的消毒前清洁和严格的消毒后监测程序。有几篇论文各种条件下描述ASFV的生存能力，核心信息总结在表 2, 不同的消毒方法及其常见的应用见于 表3. 一般情况下，猪场与外界接触的区域需要进行常规消毒，如售货仓、料场、员工入口、后备母猪领取区等。消毒前清洁是消毒过程中最关键的要素。在养猪场，当动物不能转移时，消毒通常是无效的。因此，采用全进全出饲喂模式，减少田间病原体循环，在“停工期”进行猪舍消毒更为实际有效。需要避免足浴和轮浴的不当操作，以达到理想的消毒效果。例如，消毒剂应每 2-3 天补充一次，避免雨淋，因为这会稀释消毒剂，并远离雪以防止冻结；此外，靴子上的粪便、泥土或其他杂物在浸泡在消毒剂中之前要彻底冲洗干净，并需要确保浸泡时间。总之，成功的消毒需要多方面的仔细考虑，而失败的消毒只需要一个小错误，包括使用过稀释的消毒剂、清洁不彻底、接触时间不足、温度、湿度、pH值不合适等。最后，ASFV必须进行核酸检测以监测消毒效果。表 2 ASFV 在不同条件下的生存能力状况可行性特征温度37 °C/11–22 天56 °C/60–70 分钟60 °C/15–20 分钟耐低温性强，但对高温敏感酸碱度3.9 pH 13.4，不含血清/21 小时pH 13.4，含血清/7 天广泛的pH耐受性，可以通过血清增强血液血液储存在 4 °C/18 个月腐败血液/15 周血液增强 ASFV 的生存能力粪肥/围栏粪便 4 °C/8 天粪便 37 °C/3–4 天尿液 4 °C/15 天尿液 21 °C/5 天尿液 37 °C/2–3 天受污染的猪圈/1 个月ASFV在粪便中的生存力受温度影响，低温有利于病毒存活猪肉/内脏肉 4–8 °C/84–155 天咸肉/182 天干肉/300 天带骨或不带骨的肉、碎肉/105 天熟肉（在 70 °C 下至少 30 分钟）/0 天熏肉/30天冷冻肉/1000天冷肉/110天内脏/105天皮肤/脂肪（甚至干燥）/300天脾脏储存在冰箱里/>204天骨髓（去骨肉中）/180-188天组织或器官中的病毒可以存活很长时间，高温有利于病毒的消灭饲料/水饲料，被传染性血液污染，4 °C/30 天水，被传染性血液污染，4 °C/>60 天污染饲料，室温/1 天污染水，室温/50 天污染饲料，4 °C/> 30 天污染饲料，4 °C/> 60 天ASFV 在水中比在饲料中存活得更好化学品/消毒剂0.8% 氢氧化钠/30 分钟2.3% 氯（次氯酸盐）/30 分钟0.3% 福尔马林/30 分钟3% 邻苯基苯酚/30 分钟1% 氢氧化钙/30 分钟消毒剂的规定浓度和接触时间是灭活ASFV的关键表3 不同的消毒方法及其常见的应用类型特征应用水热水溶解无机盐，乳化脂肪，冲走有机碎片，轻松杀死ASFV。猪圈清洁和消毒时，避免烫伤工人或旁观者。氧化钙石灰洗涤（与水混合的氧化钙）对细菌和病毒（包括 ASFV）具有杀菌作用。种群减少后散布于地面或埋葬尸体。氯消毒剂浓度、pH 值、天然蛋白质的存在和氨会影响氯基消毒剂的功效。常用于高浓度的水消毒和污水处理，而粪便通常对次氯酸钠基消毒剂有抑制作用。碘和碘基消毒剂碘伏是碘与各种载体化合物的组合。硬水和有机物质会降低碘伏的活性。碘伏用于一般清洁和消毒，例如乳头浸液和手术擦洗。氢氧化钠具有腐蚀性和刺激性，对环境和人有潜在危险。设备、车辆和污水消毒。酚类化合物强烈的气味，包膜病毒对它很敏感，猪也一样；小剂量对猪可能是致命的。用作动物设施入口处的足浴消毒剂。有机酸杀菌和温和的杀病毒特性使有机酸成为食品加工中消毒剂的理想选择。用于饮用水、饲料和蔬菜消毒。甲醛甲醛熏蒸只有在温度在13℃以上，相对湿度在70%以上时才能完成。用于熏蒸车辆、房间，甚至可以密封的建筑物。3.5. 高水平的生物安全国际机场、码头、火车站等海关部门要严格检验检疫猪源产品，防止国际旅客携带任何猪肉产品入境。国际航班、轮船或火车上的剩菜应妥善处理。一旦一个农场被确认为ASFV阳性，应在感染农场周围实施3公里的保护区和10公里的监测区，并严格限制生猪在这些区域内的运输。受影响的养猪场应清零，扑杀的猪应焚烧、深埋或堆肥，最后，对养殖场区域以及所有设备进行彻底消毒、清洁和干燥至少 40 天。科学设计猪场结构和实施严格的生物安全措施是有效切断ASFV传播途径的前提，从而保护易感动物免受ASFV感染。一个典型的猪场生物安全主要包括八个方面，如图表 4. 其中，人员入口和隔离室需要特别考虑。人员出入口及隔离室结构图如图图 3. 员工入口分为脏区、过渡区、洁净区三部分，两个不同区域之间设置实木长凳（屏障），避免交叉污染。员工将“脏”的衣服、鞋、帽留在脏区，在过渡区洗手、洗澡，然后换上干净的工作服和靴子进入隔离室，并在那里停留2天。在此期间，在实验室中收集并测试鞋底、手指和头发的拭子。如果测试结果为阴性，他们将被允许进入农场。由于人员是 ASFV 感染的重要来源、养猪场要注意员工入口和隔离室的基础设施建设，有严格的准入流程，并确保落实。图 3 员工入口走廊及隔离室结构图。箭头代表单向步行路线。员工将“脏”的衣服、鞋、帽留在脏区，在过渡区洗手、洗澡，然后换上干净的工作服和靴子进入隔离室，并在那里停留2天。干燥中心（60℃，>20min）和消毒室（不能耐高温的材料，如特殊药物或疫苗产品，臭氧熏蒸，或紫外线照射[ 101 ]可用于对材料进行消毒）物品消毒。控制室和储藏室分别用于监控人员进出和消毒物品的存放。表 4 典型猪场生物安全系统的八个问题关注点关键技术点位置和布局养猪场选址的首要原则是远离其他养猪场、屠宰场、居民区和交通线路。小母猪引进安全生猪生产者应减少或停止小母猪引进。否则，必须通过空气过滤运输并在严格监控下引入ASFV阴性后备母猪。设置围栏养猪场周围的围栏可以作为物理屏障，防止外人进入养猪场区域，并使动物远离猪。常规消毒有效的消毒需要正确的消毒剂、消毒方法、工作浓度和持续时间、合适的消毒剂操作温度、精心设计的消毒前清洁和严格的消毒后监测。车货烘干中心ASFV 对高温敏感，因此，封闭的车辆干燥室和 60°C（>20 分钟）的良好消毒对于确保 ASFV 完全灭活非常有用。员工入口走廊和隔离室需要建造设计良好的员工入口和隔离室，分为脏区、过渡区和洁净区三个部分，以降低员工携带 ASFV 的风险。病猪和死猪的处理禁止在养猪场内及周边进行尸体解剖，按照高危病原安全采样、运输和检测的规定，尽快在猪场外的指定设施采集疑似猪的样本进行检测。饲料安全停止泔水喂养，开发新的饲料生产技术，灭活饲料原料或全价饲料中可能存在的ASFV，确保猪血清蛋白粉的安全。4. 养猪场重新繁殖自2018年8月首次爆发ASF以来，我国生猪存栏量持续减少，导致生猪存栏量大幅减少。农民们一直试图重新养猪场，但大多数早期的尝试都失败了。根据MARA发布的全国400个定点县监测数据，2019年11月，全国生猪存栏总量首次回升，环比增长2.0%。更令人鼓舞的是，2019年10月种猪存栏数首次实现环比增长0.6%，之后连续5个月环比增长。2020年2月，种猪存栏数较2019年9月增长10.0%，至2021年6月末，种猪存栏数分别达到4564万头和4.39亿头，最终接近正常水平年，这表明中国的养猪场重新繁殖是成功的。与中小型养猪场相比，大型养猪企业凭借资金和技术优势，实现了更好的生产恢复。例如，中国最大的养猪企业之一的黑龙江大北农农牧食品有限公司（中国黑龙江）的母猪数量从非洲猪瘟爆发前的5.7万头增加到9.5万头。目前，增长了67%。该文章的共同作者之一参与了2019年6月以来13个养猪场的重新繁殖，这些重新繁殖场的母猪数量从3000头到5000头不等。到2021年5月，13个猪场全部恢复正常生产，实现100% 的重新填充成功率。养猪场重新繁殖包括六个步骤，如图图 4 关键技术点总结在 表 5. 中国养猪场繁殖的途径和实施可为世界其他国家提供借鉴。图 4 养猪场重新繁殖的流程图。首先，应进行再种群风险评估。然后，建立或改造相关设施，提高生物安全管理水平。之后，对农场进行彻底清洁和消毒，并在小母猪引入前通过实验室消毒测试和/或前哨动物评估来评估消毒效果和农场安全性。最后，进行正常生产并定期监测 ASFV 感染。表 5 猪场复养六步关键技术要点重新填充步骤关键技术点重新繁殖风险评估之前分析农场ASFV爆发的原因并考虑清楚是否可以补救，调查农场周围的ASF流行情况（ASFV再次入侵在选址有缺陷的农场往往难以避免）。提高生物安全管理水平需要建设或建设相关设施（员工入口走廊、隔离室、围栏、车辆及物料烘干中心、后备母猪培育单元（GDU）、物料中转站、车辆清洗消毒中心、淘汰猪中转间、饲料中转塔）装修; 需要设立专门的生物安全岗位，需要明确工作职责，需要招聘新员工，需要定期进行严格的培训。农场消毒水消毒可选用含氯消毒剂或有机酸，下水道消毒可选用氢氧化钠，环境消毒可选用过硫酸钾；猪舍的消毒可结合常规消毒剂、热水、火焰燃烧、空置烘干、甲醛熏蒸。对于车辆消毒，可以使用清洁剂和消毒剂并结合高温干燥。消毒效果及农场安全评价收集环境和谷仓棉签，送至实验室进行 ASFV 检测，以评估消毒结果。只有在消毒后测试和/或前哨动物评估显示该场所含有残留病原体的可能性较低时，才应重新放养健康动物。后备母猪介绍后备母猪来自 ASFV 抗原和抗体双阴性种猪场。使用封闭式空调车辆或装有空气过滤系统的车辆，以确保运输安全。后备母猪应在 GDU 中隔离并观察至少 30 天。在此期间收集和测试口腔液和血液样本，ASFV 阴性结果将允许小母猪被释放到农场。正常生产和 ASFV 监测收集所有入境人员和车辆的拭子样本用于实验室 ASFV 检测。定期采集病猪的血液和口腔液样本，以及猪舍通风风扇叶片的拭子样本进行检测。一旦检测到阳性结果，就要启动相应的预警措施和纠错程序。5 结论ASFV 在全球已有 100 多年的历史。可以预见，在未来很长一段时间内，它将继续威胁世界各国的养猪业及相关产业。尽管非洲猪瘟防控措施还很有限，但从非洲猪瘟防控成功和失败的尝试中积累的经验可以为从业者提供指导。ASF LAV和载体疫苗、抗ASFV药物和抗ASFV猪的突破和进展，伴随着中国猪群的复苏，将为从业者传递正能量和信心。如果科学认识ASFV传播的三个关键要素，确保猪场的生物安全，分步实施再繁殖，ASFV防控工作必将取得成功。来源：非瘟复养实战

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猪圆环病毒病是以免疫抑制为特征的病毒性传染病，临床表现较为复杂。圆环病毒对免疫器官有严重的侵害性，可导致机体免疫系统的高度抑制。可以肯定的是，圆环病毒属于病毒性传染病，造成的危害主要为引起免疫抑制，诱发或继发其他病原感染，常见的姊妹病有副猪病，应对措施需要对症治疗，没有任何一种药物能直接杀死圆环病毒，针对猪的症状采取适当药物治疗。猪圆环病毒病是以免疫抑制为特征的病毒性传染病，临床表现较为复杂。圆环病毒对免疫器官有严重的侵害性，可导致机体免疫系统的高度抑制。通俗的讲，圆环病毒可以使疫苗免疫失效，机体免疫力减弱或消失。圆环病毒的代表性疾病主要有如下几种。一、 PIDS（猪免疫缺陷综合症）1.猪机体抵抗力降低，更易继发感染其他病原，这也是圆环病毒与猪的许多疾病混合感染有关的原因。2.减弱疫苗或低致病性微生物可引起发病。3.接种疫苗后不产生免疫应答。4.重复发病，对治疗无应答性。二、PMWS（猪多系统衰竭综合症）最常见的是猪只渐进性消瘦或生长迟缓，这也是诊断PMWS所必需的临床依据，其他症状有厌食、精神沉郁、行动迟缓、皮肤苍白、被毛蓬乱、呼吸困难、咳嗽等。发病率一般很低而病死率都很高。四季均可发生，主要危害断奶后2～3周的仔猪。实行早期断奶的猪场，仔猪也有该病的发生。病毒可随粪便和鼻腔分泌物排出体外，经消化道传播或者经胎盘垂直传染仔猪，发病率和死亡率不定；呈地方性流行时，发病率和死亡率均较低，但急性爆发时，发病率可达50%，病死率高达20～30%。如果该病与猪细小病毒或猪繁殖与呼吸综合征病毒、链球菌、多杀性巴氏杆菌和副猪嗜血杆菌等混合感染时，仔猪的死亡率会更高。三、PRDC（猪呼吸道疾病综合症）指育肥猪的顽固性肺炎，难以根治，极易反复，最后因肺衰竭或继发其他感染而死。一般情况下是以圆环病毒为主，肺炎支原体、猪流感、繁殖与呼吸综合症、巴氏杆菌、副猪嗜血杆菌、胸膜肺炎放线杆菌等继发感染的呼吸道严重疾病。死亡率可达20%以上。四、PDNS （猪皮炎和肾病综合症）多发生于12-14周龄。病猪表现为厌食、呆滞、苍白、发热、结膜炎，呼吸困难、腹泻，消瘦。皮肤上出现圆形或不规则坏死灶。主要危害生长育肥猪，死亡率15%～20%。耐过猪发育不良，生产缓慢，成年猪一般为隐性感染，不表现任何症状和病变，但生长速度明显下降。五、PDS（猪腹泻综合症）饲养的育肥猪在很多情况下出现久治不愈的不明原因腹泻。其临床表现为腹泻与正常排便交替出现，用药效果不明显，反复迁延。病因则是圆环病毒损害肠道组织，肠道组织功能衰竭，肠壁萎缩，引起的慢性肠炎，这种肠炎治疗非常困难。六、PCNS（猪中枢神经系统疾病）1.仔猪先天性震颤  多见于出生后一周以内的小猪，仔猪出生后震颤不止，常因为吃不到奶而饿死，如果加强护理并保证仔猪能吃到初乳、不冷、不饿，一般过几周后能存活。2.育肥猪不明原因瘫痪  育肥猪突然后腿不灵活及瘫痪等。七、繁殖障碍感染母猪表现为流产、死产、木乃伊胎增多、断奶前死亡率上升等。

在临床上补中益气散有五种使用方法，临床效果显著，对兽医工作者来说属于简单易行的治疗方法，供大家参考灵活应用。断奶保育猪这个时期不能单独用一种或者两种药物，需要组方，而补中益气散在其中起到一个关键性的作用，因为这个时期需要预防的问题比较多，预防断奶应激引起的腹泻，增强仔猪在断奶时的抵抗力，预防咳喘、球虫性腹泻等，可以有效的预防断奶仔猪的腹泻和应激性的反应。增加断奶仔猪的成活率。补中益气散在这里是预防过料腹泻和增强猪体抵抗力。繁殖母猪上在繁殖母猪上，特别是配种到30天的妊娠初期，用补中益气散1kg拌料500斤投喂，早期保胎防滑胎效果好，据市场反馈，1000头繁殖母猪，用上述方法的妊娠前期流产率在1%以下；在妊娠中期（31天-妊娠85天），补中益气散1kg拌料1000斤，长期投喂，可以减少由于繁殖母猪应激或者别的原因引起的流产，这个比例也是在1%以下，特别是85天左右的时候由于有些母猪蓝耳抗体的不稳定后，会引起这个时期的流产，所以投喂后，就不会引起这个症状发生了；在妊娠后期（86-114天），补中益气散1kg拌料500斤投喂，可以增加仔猪的出生重，避免1kg以下的弱胎。 预防母猪由于产力不足引起的难产，产程保持在4个小时左右，催乳效果明显，投喂补中益气散的母猪，产后根本就不会引起奶水少的问题，也不用添加别的增加奶水的药物，产后泌乳期1kg补中益气散拌料500斤投喂，其目的是使奶水充足，增加仔猪的抵抗力，预防繁殖母猪阴虚，使断奶后7天内正常发情配种，如果上述方案坚持使用的话，可以延长繁殖母猪的利用胎次。猪水样性腹泻临床上猪水样腹泻有几种可能：传染性胃肠炎，流行性腹泻，猪冬痢，但是不管那种原因引起的水样腹泻，补中益气散都是疗效确切的。临床上我们用补中益气散1kg+常福康500克拌料500斤投喂3-5天，上述病因引起的症状就会完全消失。临床上效果非常显著。对上述两种药物单独投喂做了临床上尝试性治疗发现单独投喂补中益气散后水样腹泻症状在4天左右消失，单独投喂四黄止痢的时候症状需要6-7天消失，如果两种药物同时添加，最快3天水样腹泻症状消失。其原因可能是，水样腹泻的前期以腥臭味比较浓的黄绿色水样便和黑色水样便为主，这个时期按照中兽医诊断为热痢，后期变成无味的水样腹泻，中兽医认为为寒痢，而补中益气散治疗寒痢效果很好，久泻寒症；而常福康治疗热痢的水样腹泻效果好。所以两者结合，补齐不足，发挥其各自优点，治疗临床上不管是寒痢还是热痢的水样腹泻，效果都是非常明显的。牛水样腹泻牛的水样腹泻临床上多见为牛弯曲杆菌引起的牛冬痢，一般体温没有变化，喷射状腹泻，黑色，黄绿色，特别是在冬季，养殖户早上会发现牛粪全部喷在墙上冻住；第二种常见的是温和些牛病毒性腹泻-牛副黏膜病，临床只会出现剧烈的水样带黏液和血液的粪便。这两种临床常见的症状，用补中益气散：1000斤牛口服500克，牛犊200斤口服300克，如果发现及时，一次投喂药物即可症状消失。其药理根据中兽医的理论是牛的这种水样腹泻属于寒痢的范畴，而此药专门是治疗寒痢的。热病用寒药，寒症用热药的中兽医用药原则，在兽医临床上诊断上显得尤为重要。牛血便牛血便主要分为两种，一种是黑色的，这种血便一般都是前端消化道引起的，牛的肠胃很容易就会引起血便；第二种是新鲜的血便，这种牛犊和育肥肉牛多见，跟吃的太多，直肠粘膜毛细血管出血有直接的关系，根据中兽医的原理，脾不统血，会引起血便，所以用补中益气散：1000斤牛600克口服，200斤牛犊口服300克，牛犊用药相对比大牛要多一些，温水送服，临床上一般一次量就可以让症状消失，而且不反复。建议发烧的时候先不要灌服，其它情况都可以灌服。

摘要：猪肉作为汉族人生活中常见的肉类产品，随着人们生活水平的不断提高，其市场需求量逐渐增加。生猪养殖是乌兰察布市畜牧养殖产业的重要构成部分，加强疫病防控管理工作，保障猪肉产品品质安全，对提高养殖经济效益具有重要意义。猪肺线虫病作为生猪散养中常见的一种疾病，会对生猪呼吸系统造成严重危害，影响到生猪正常发育，对于该病的治疗需要对其病原学有详细了解，并掌握其临床症状表现，把握诊断要点，提高治疗用药的针对性，同时还要在日常喂养管理中，做好相应的疾病预防工作，降低发病率，保证养殖效益。关键词：生猪养殖；猪肺线虫病；病原学；防治猪肺线虫病又叫做猪后圆线虫病或寄生性支气管肺炎，它的主要致病原是后圆线虫，发病过程是后圆线虫寄生到生猪的支气管和细支管中而引发的呼吸道类疾病，该病的中间宿主以蚯蚓为主，是生猪疫病中发病率较高的一种病害，尤其是在仔猪群中，使生猪出现呼吸急促、咳嗽、贫血等症状，会严重影响到生猪机体发育，甚至于引起生猪死亡。在对该疾病的治疗和预防工作开展中，需要准确把握其病原学特征，选择合适的药物进行治疗，并在日常喂养管理过程中做好各项预防工作。1 乌兰察布市生猪养殖情况乌兰察布市位于内蒙古自治区中部地区，地理位置上处于我国正北方，地域总面积有54,500km2，东西长458km，南北宽442km，下辖1区、1市、4旗、5县。乌兰察布市是重要的农业生产基地，2018年入选中国特色农产品优势区名单，2020年乌兰察布市地区生产总值完成826.9亿元，第一产业增加值完成138.2亿元，同比增长0.6%。乌兰察布市地貌类型复杂多样，主要以高原、丘陵、山地、盆地、平原等地形为主，气候属于中温带半干旱大陆性季风气候，四季特征鲜明，雨热同季，南北气候差异较大，年均气温在1～6℃之间，年均降雨量在150～450mm之间，年平均太阳总辐射量为5,500～6,200MJ/m2，年平均日照时数为2,775～3,080h。2020年，乌兰察布市生猪养殖产业稳步发展，其中存栏母猪数量达到6.5万头，年出栏生猪100万头。在生猪养殖的疫病管理工作开展方面，乌兰察布市出台了多项扶持政策，不断健全疫病防控服务体系，进一步完善畜产品安全检疫工作，严格落实检疫监管、消毒灭源、应急储备等各项措施。2 猪肺线虫病的病原学概述2.1病原学该病的主要致病原是后圆线虫，后圆线虫有三种类型：长刺后圆线虫、复阴后圆线虫、萨氏后圆线虫。长刺后圆线虫是危害最严重的一种，该寄生虫虫体呈丝状（故又称肺丝虫），整体颜色为乳灰白色，雄虫和雌虫在体形上有一定差异，雄虫长度在12～26mm之间，雌虫长度在20～50mm之间。该圆线虫在发育为成虫后会寄生在生猪肺脏隔叶的支气管中，并且还会在该部位产卵繁殖，之后再经过器官分泌物传染到口腔部位，再在食物吞咽下进入到消化道，最后随着粪便排泄物排出体外。长刺圆线虫可以在土壤中发育生长，条件适宜时会孵化出幼虫，其它虫卵会被土壤中的蚯蚓食入体内，进入蚯蚓体内的幼虫会进行2次蜕皮，在经过一段时间后会发育成具有感染性的幼虫，一旦进入到生猪体内，感染性幼虫就会在生猪的消化道内逸出，并进入到盲肠和结肠肠壁中，侵入肠系膜淋巴结，在该部位会发育3～5d的时间，经过2次蜕皮后又会顺着淋巴管在血液循环作用下到达肺脏部位，进入肺脏后会对肺泡壁和毛细血管进行破坏，也会进入到支气管内腔，经过3～5周时间的发育会成长为成熟的雌虫和雄虫。生猪在感染此病后，圆线虫会在生猪体内存活一定时间，短则3～5个月，长则1年之久，而其病原在干粪中可存活7～9个月，环境湿润的话可达1年半之久。2.2发病特点猪肺线虫病是一种世界性通病，在各个国家都有发生，它的最主要传染源是已染病猪或含有虫卵的排泄物，主要的传染途径是以蚯蚓为中间宿主，生猪养殖区域有蚯蚓存在的都有可能引起该病发生。从发病群体来看，该病集中发生在2～9月龄的仔猪群体中，而且致死率也比较高，最高可达30%，随着仔猪不断生长发育，其自身体质逐渐增强，身体免疫力也会有所提升，发病率会有所下降。3 临床症状表现生猪感染肺丝虫病后，最明显的症状表现就是其进食量大大减少，生长发育不良，体型消瘦，并且皮毛干燥无光泽，伴有阵发性咳嗽现象，特别是在温度波动较大时，咳嗽症状会加剧，部分病猪的鼻孔内也会有脓性黏稠分泌物流出。如果病情较为严重的话，还会出现呼吸困难现象，呼吸也会以腹式呼吸为主，通过对胸部进行触诊可发现生猪有明显的疼痛感。除此之外，部分病猪还会出现呕吐、腹泻、四肢浮肿现象，整体精神状态萎靡不振。4 病情诊断对于猪肺线虫病的检查诊断，目前还是以实验室诊断为主，兽医人员可以采集染病猪的粪便、呕吐物等作为检查样品，以饱和硫酸镁溶液进行相关物质分离检测，采用漂浮法来完成样品检测过程。在实验室检验中，技术人员可以在显微设备中对样品进行观察，如果样本外膜结构是粗糙的椭圆形卵，并且表面凹凸不平，长度为40～50μm，宽度为32～45μm，则就可以确诊为感染了肺线虫病。此外，通过病理剖检，可以发现染病猪的肺隔叶后缘出现灰白色隆起现象，切开后在支气管中发现有大量的丝状虫体，也可确诊为感染了肺线虫病。5 猪肺丝虫病的综合防治措施5.1治疗根据生猪染病情况，可以施加合理的药物，确保病情得到及时控制。首先，皮下或肌内注射5%盐酸左旋咪唑注射液；其次，皮下注射伊维菌素，注射量为0.3mg/kg·bw，连续注射2d左右，1次/d即可见效。除此之外，在药物治疗前，需要兽医人员对生猪进行健胃、养胃，可以在喂养饲料中添加适量的健胃药物，这样可以确保治疗效果良好。5.2预防措施1）加强喂养环境管理生猪喂养环境的优劣在很大程度上影响着猪肺线虫病的发病几率，本地区生猪养殖区域的土壤多为腐殖质土层，土层适宜蚯蚓生长，蚯蚓数量较多，对于养殖人员来说，要在日常管理工作开展中，及时清理和打扫猪舍内粪便、污水、剩食等垃圾，避免长时间堆积滋生大量病菌，同时还要保持良好的通风条件，提高饮水水源质量，还要定期对猪舍环境进行消毒，消毒也要全面，包括对猪舍内地面、墙面、喂具、粪便等，切断病菌传染途径，为生猪健康生长提供安全舒适的环境。除此之外，将猪场建在高燥干爽处，猪舍、运动场应铺水泥地面；墙边、墙角疏松泥土要砸紧夯实，防止蚯蚓进入，减少放养形式，在日常管理中一旦发现生猪异常，就要进一步检查，确诊感染疾病后要第一时间进行隔离，并消除土壤中的蚯蚓，对于染病致死的生猪，也要以焚烧或深埋方式处理，避免病原的传播。2）做好驱虫工作猪肺线虫病的主要致病原为圆线虫，该虫生长过程中的中间宿主是蚯蚓，在夏季环境温度、湿度合适条件下，该虫比较活跃，发病率也会由此提高，此时需要养殖管理人员及时进行驱虫，并对周围蚯蚓进行消灭。在该病害的流行区域，定期驱虫，根据生猪体重服用30～40mg/kg·bw的阿苯达唑药物，对于发病率较高的仔猪来说，要在其出生后的2～3月进行第一次驱虫，之后每间隔2个月进行1次驱虫，保证仔猪健康发育。3）对粪便进行无害化处理结合该病的实际防治经验可知，染病猪的粪便排泄物也是重要的传染源，粪便中含有较多圆线虫虫卵和幼虫，如果不及时彻底处理，则会进一步加大传染风险。因此，在该疾病的流行区域，需要定期对生猪粪便进行彻底清理，实行无害化处理，尤其是服用过驱虫药物生猪所排出的粪便，要将粪便集中运输至专门地点，以高温堆积发酵的形式进行无害化处理，杀死粪便中存在的圆线虫虫卵和幼虫，从而消灭该病的传染源，降低该病的发生几率，为生猪生长全过程提供安全保障，提高其养殖经济效益。6 结语畜牧养殖产业的规模化、产业化发展，客观上要求牲畜疫病防控工作要切实落实到位。生猪养殖作为新时期农民增收的有效手段之一，加强对猪肺线虫病的防控，综合采取多项有力措施，提高药物治疗的针对性，可以大大降低该病发生几率，从而保证生猪健康生长，提高养殖经济效益，增加农民收入。参考文献：略作者：张锦美/内蒙古乌兰察布市动物疫病预防控制中心来源：《中国动物保健》2022年3月刊

全世界约有近1000万人需要肾脏替代疗法(KRT)，4实际数字可能远远大于这个数字，因为许多国家没有国家终末期肾病(ESKD)登记处 ? 全世界约有近1000万人需要肾脏替代疗法(KRT)，4实际数字可能远远大于这个数字，因为许多国家没有国家终末期肾病(ESKD)登记处对这些患者进行肾脏替代治疗的最佳方法是肾移植。移植不仅延长了生命，且提高了生活质量移植早在公元前2000-3000年的印度神话就有记载，具有象头的Ganesha神就是由Lord Shiva进行头颈部移植手术的结果 1954年在同卵双胞胎之间进行了第一例成功的肾移植。随着有效的免疫抑制剂的出现，医生能够打破免疫屏障，甚至在完全不相关的供体和受体之间进行移植也已成为可能 尽管移植医学已经有了很大的进展，然而根据USRDS数据，仍有40%的移植候补患者在等待肾脏时死亡???? 如果可以使用异种肾肾脏，就可以提供大量肾源 近期UAB发表了一篇关于基因工程猪肾脏早期异种移植的病例报告，是异种移植领域发展的一大步01异种移植史 非人类灵长类(NHP)    ✔1963年，Reemtsma等学者将黑猩猩肾脏移植给ESKD患者，但大多数患者在8周内出现排斥或感染，100%死亡    ✔ 随后使用猴子和狒狒的肾脏也不太成功 非灵长类    ✔ 猪肾脏是比系统发育相似的NHP更可行的器官来源，包括大小/重量，在19世纪80年代开始尝试    ✔ 然而当野猪的心脏或肾脏被移植到人类或NHP中时，会在几分钟内发生超急性排斥反应(HAR)，并在24小时内破坏移植物。这是由于抗体介导的排斥引起的补体激活。人类天然具有与猪血管内皮结合的预先形成的抗猪抗体，导致血栓形成、间质出血和水肿 图示野生型猪肾移植至狒狒,在移植和再灌注后立即(A)和10分钟后(B)发生超急性排斥时的宏观外观。(C)野生型猪心脏移植物超急性排斥反应的组织病理学。狒狒体内形成的抗猪抗体与猪肾血管内皮上表达的抗原结合，补体介导导致血管内血栓形成和间质出血因此基因工程在异种移植中就显得尤为重要02猪基因工程 19世纪90年代，多个研究小组独立提出了对供体猪肾脏进行基因改造 最初的尝试是引入人补体调节蛋白以防止受体补体激活。这种尝试将移植物的存活时间延长了几个月 在猪体内识别出人类排异的主要抗原(如α1,3 半乳糖或GAL)是异种移植的转折点随着CRISPR技术的出现，敲除GAL抗原成为可能，可以克服超急性排斥反应和延长肾脏异种移植物的寿命表示用于异种移植的猪基因工程的进化技术应用时间表 在世界范围内，目前至少可以编辑猪体内40种不同的基因，其中一些猪可以编辑其中的六种表示目前可用于猪异种移植研究的部分转基因 03首例临床级猪肾异种移植图示异种肾移植时间表和事件摘要 ① 移植前阶段受体    ✔ 一名57岁的白人男性(血型AB)，脑死亡继发于钝性头部外伤    ✔ 在异种移植之前进行了双侧原生肾切除术，以便解释血清肌酐和其他肾功能参数供体    ✔ 选定的10-GE猪(编辑十个基因)????13个月大、350磅、雄性猪        ▪ 插入        ① 两个人类补体抑制基因        ② 两个人类抗凝基因        ③ 两个免疫调节基因        ▪ 删除        ① 两个猪碳水化合物抗原        ② 两个生长激素受体基因        ▪ 不表达红细胞抗原，是任何血型的通用供体     ✔ 肾功能正常(BUN 19，肌酐1.3，在供肾前60天内评估)    ✔ 猪内源性逆转录病毒C和其他病毒呈阴性    ✔ 猪肾活组织检查：显示正常的肾脏组织学，类似于正常的人类肾脏组织学???? 预期交叉配型：通过使用阳性和阴性对照的新型交叉匹配技术???? ② 移植阶段 为了模拟“现实世界”的条件，在异种移植前使用甲基强的松龙和抗胸腺细胞球蛋白进行免疫抑制诱导 左右肾异种移植   ✔ 右侧和左侧异种移植物的热缺血时间分别为28和29分钟；右侧和左侧异种移植物的冷缺血时间分别为4小时和5小时37 分钟    ✔ 肾脏被移植到双侧髂窝，腹膜后位置    ✔ 右输尿管与死者膀胱吻合，左输尿管穿过皮肤作为末端尿路造口术异种移植灌注评估    ✔ 异种移植物由四位不同的肾移植外科医生独立评估，双肾迅速再灌注，颜色和充盈良好 图示猪肾异种移植在人类脑死亡者中的再灌注。(A) 右肾的再灌注 (i) 血管吻合完成后，移除血管夹前，(ii) 移除血管夹后右肾，(iii) 移除夹子后5-10秒的右肾，(iv) 移除夹子后1分钟的右肾。(B) 左肾的再灌注    ✔ 右肾在再灌注后23分钟内产生尿液。左肾的尿量则产生缓慢和稀少植入后异种移植肾活检    ✔ 左猪异种移植物在植入后进行活检，显示轻度至中度急性肾小管损伤，肾小球正常。没有内皮损伤、纤维蛋白血栓或IgG、IgM 或C4d染色的证据，即无排斥证据     ✔ 由于肾实质易碎，右侧猪异种移植物的植入后活检未进行③ 移植后阶段 诱导和维持免疫抑制    ✔ 研究人员尽最大努力遵循肾移植的常规人类方案。诱导免疫抑制包括每日甲基强的松龙逐渐减量，抗胸腺细胞球蛋白总量为6mg/kg，利妥昔单抗剂量为1800 mg    ✔ 维持性免疫抑制包括霉酚酸酯(1000 mg，每天两次)、他克莫司(1mg，每天两次)和泼尼松表为免疫抑制方案总结 异种移植肾功能评估    ✔ 分别监测每个异种移植物的尿液输出    ✔ 右肾在最初的24小时内产生700ml的尿液????，但左侧异种移植物的尿液产生量仍然很少 图示右肾再灌注后的尿量。黑色箭头指向右肾。(i)和(ii)展示输尿管吻合术前的尿量。右输尿管被握在外科医生手中，旁边是收集杯。(i)和(ii)杯子中的尿量增加。(iii)右肾在与脑死亡者膀胱吻合后的尿量    ✔ 尽管至少有一个异种移植物正在产生尿液，但血清肌酐并没有显示出任何下降，肾脏也不能在产生的尿液中排出肌酐????。研究人员无法解释这背后的原因  连续异种移植肾活检    ✔ 术后第1天的组织学发现提示血栓性微血管病，但没有其他排斥证据    ✔ 术后第3天示进行性肾小管损伤伴广泛的急性肾小管坏死，但未观察到包括系膜溶解在内的TMA的其他特征    ✔  C4d以及IgM、IgG、IgA、C1q和C3均为阴性    ✔ 研究终止时的楔形活检显示没有皮质坏死或间质出血的证据 图示猪肾异种移植物的系列组织学检查。C4d全程阴性。(A和B)冷缺血引起的轻度至中度急性肾小管损伤。毛细血管、系膜和足细胞正常。(C和D)肾小球内见多个纤维蛋白血栓(蓝色圆圈)。肾小球毛细血管弥漫性充血，内皮细胞肿胀，外周毛细血管腔几乎完全消失。存在与血栓性微血管病(TMA)一致的纤维蛋白血栓和碎裂的红细胞。进行性肾小管损伤伴有广泛的急性肾小管坏死(ATN)。(E和F)肾小球充血和急性肾小管坏死。内皮细胞保持节段性肿胀，管腔部分闭塞和纤维蛋白血栓罕见，肾小球损伤得到改善。(G和H)急性肾小管损伤持续存在。肾小球伴有节段性内皮肿胀。无纤维蛋白血栓 猪衍生物是否可以在人血中检测到    ✔ 实验病例血样的每日分析对猪内源性逆转录病毒和嵌合体均呈阴性???? 由于出现脑死亡的生理学变化，第3天进行手术探查后两小时，死者因严重的凝血功能障碍出现失血过多。因此，该研究在再灌注77小时32 分钟后终止 图示该病例的实验总结与所有研究一样，即使是这项看似具有里程碑意义的研究也有其不足之处    ✔ 脑死亡接受者的移植环境恶劣。虽然确实为评估肾功能提供了合适的模型，但不利于移植物的存活    ✔ 右肾排尿良好，而左肾则不然。其原因尚不完全清楚。可能与热缺血时间相关    ✔ 尿液产生后，肌酐没有从尿液中排出，血液肌酐值也未下降。同样其原因尚不清楚    ✔ UAB的异种移植实验在三天后结束，然而移植后排斥反应会在数天甚至数月发生。因此，此UAB模型可能不适合观察后期的排斥反应。换句话说，虽然没有发生超急性排斥，但很可能在后期出现排斥  该病例对于回答有关异种移植的安全性和可行性的某些基本问题，且结果在某种程度上令人满意该病例将有助于突破该领域的一些障碍，为未来的研究铺平道路相信随着新型基因工程猪的出现，临床猪器官和细胞移植在几年前是不可思议的，而在明天可能成为常规Ref1 Am J Transplant. 2022 Jan 20. doi: 10.1111/ajt.16932 Xenotransplantation. 2016 Mar;23(2):83-1053 J Pathol. 2016 Jan;238(2):288-994 http://www.nephjc.com/news/xenotransplantby 肾世风云 · 钟钟

在没有人类指导的情况下，机器人成功对猪的软组织进行了腹腔镜手术，比人类医生更快准狠。综合新智元、量子位近日，美国约翰斯·霍普金斯大学的研究人员设计了一个智能组织自主机器人STAR。在没有人类指导的情况下，机器人成功对猪的软组织进行了腹腔镜手术，比人类医生更快准狠。近日，美国约翰斯·霍普金斯大学的研究人员设计了一个智能组织自主机器人STAR。在没有人类指导的情况下，机器人STAR成功对猪的软组织进行了腹腔镜手术，又称锁眼手术（keyhole surgery）。目前，该研究已在Science子刊发表。论文地址：https://www.science.org/doi/10.1126/scirobotics.abj2908这个机器人在猪的身上执行手术，意味着离人体实验就不远了。研究人员称，这是向人体试验迈出的重要一步。83%缝合，STAR全搞定其实，少数手术早已实现了自动化，然而这些机器人往往在执行硬组织相关的手术熟练有度，比如骨科手术。那如果让它们自主去执行软组织等手术，那就有可能拿捏不住了。即使对于人类医生来说，腹腔镜手术也是一个挑战，比如，在胃部不做大切口的情况下重新连接肠道。为此，约翰·霍普金斯大学的Justin Opferman和他的同事们设计的智能组织机器人在有限的人工干预下，切除一段肠子后将其成功连接。手术中，这个机器人给4头猪做了手术，总共缝了86针。其中，手术三分之二的时间，机器人会自动缝合，而其余的三分之一，在尝试缝合之前，机器人需要医生去引导到位。据介绍，83%的缝合任务，都是使用该工作流程自主完成，不过该系统也需要手动进行调整以纠正漏针的位置。结果显示，STAR机器人做的手术明显优于人类做的手术。其实，早在2016年，同一组科学家就给这个机器人写了个程序，让机器人给猪做手术。他们让机器人执行了将猪的肠子拉出体外，然后再缝合的操作。而这次，机器人通过一个小开口，成功在狭窄的腹部完成了任务。这次的手术更具挑战性，因为器官会随着动物的呼吸有节奏地动。Opferman 表示，「一旦你打开病人的身体，他体内所有的器官都会在动，所以你不太可能提前做好类似于往哪里下刀的计划。」「如果你要手术的对象是像肠子这样的软组织，你一碰它，它也会跟着跑。因此，需要实时更新机器人的计划，弄清楚它需要做什么，以及如何完成任务。」如果机器人能够擅长肠道吻合术，这将是一种需要高水平重复运动和精确度的手术。要知道，连接肠道的两端可说是胃肠手术中最具挑战性的步骤，需要外科医生以高精度和一致性进行缝合。即使是最轻微的手部颤抖或缝线错位，也可能导致泄漏，而这可能会给患者带来灾难性的并发症。论文最终结果显示，STAR在四只动物身上进行了同样的手术，整个手术时间大概在4小时，结果均显著好于人类。尤其在位置校正、缝合间距、缝合线咬合大小、完成时间、管腔通畅和泄漏压力等维度，均好于目前已开发的自主系统、专家手术等。在完成时间上可以看到，最短在1小时之内就已经完成。主要作者之一，约翰霍普金斯大学教授 Axel Krieger表示，STAR产生的结果明显优于人类，这意味着机器人可自主完成肠道两端的重新连接。这是手术中最复杂、最精细的任务之一。STAR机器人如何设计？STAR机器人系统的组成部分，包括医用机械臂、外科手术工具、双通道NIR和3D结构光内窥镜成像系统。其中，标准机械臂是由制造商Kuka所提供。研究人员表示，STAR其实是一种专门用于缝合软组织的视觉引导系统。团队为STAR配备了增强自主性和提高手术精度的新功能，包括专门的缝合工具和最先进的成像系统，以提供更准确的手术区域可视化。定制的软件在缝合的过程中控制机器人，使用机器人手臂上的3D摄像头拍摄图像，以此来感知机器人在体内的深度，并绘制病人腹部内部变化的情况。STAR增强自主控制策略的体系结构这套自主性流程能够让机器人启动/暂停/解除组织跟踪系统，检测组织的呼吸运动及其变形。通知医生重新规划步骤，控制摄像机运动，以均匀和非均匀间距进行不同模式的缝合规划，预先过滤降低噪声，预测工具与组织的距离，以及使机器人工具与组织的呼吸运动和远程运动中心(RCM)下的同步。这个机器人最大的特点，就是以最少的人工干预来规划、调整和执行软组织手术。为实现这一点，研究人员开发了基于结构光的3D内窥镜和基于机器学习的跟踪算法来指导STAR，用来规划缝合。目标跟踪算法使用了卷积神经网络CNN，基于U-Net架构，输入包括近红外摄像头标记的过去 2 秒内的位置历史以及从现在到2秒前的运动方向。整个网络涵盖4个卷积层、3个密集层和2个输出。卷积层和前三个密集层的激活函数是 Rectified Linear Unit (ReLU)，最后一个密集层的激活函数是SoftMax。该网络在训练阶段预测运动曲线，准确度达93.56%。除此之外还有许多自主功能，包括启动/暂停/解除组织跟踪系，检测软组织的呼吸运动及其变形，控制摄像机运动，缝合规划、预测工具与软组织碰撞等。如果 STAR 检测到与当前手术计划相比组织位置的变化大于3mm，则通知操作员启动新的缝合计划和批准步骤。接着，操作员就只需看着机器人操作了。在这项缝合任务中，超过83%的工作流程都是机器人自主完成的。有时候仍需要操作员手动微调机器人，以便出现漏缝时纠正定位。（相机放置在距离目标组织 5 到 8 厘米处）以往的工作中，组织追踪仅考虑静止组织，没有考虑到呼吸运动，包括噪声预滤波和碰撞预防，也无法自主形成重新规划建议。操作员需要监测缝合过程的每个子步骤，因此只有57.8%的缝合工作是机器人自主完成的。未来5年，机器人上手其实，机器人辅助手术在世界各地已经非常常见。据估计，2017年机器人辅助手术的数量超过64.4万例，但它们都是辅助手术。正如刚刚提到，软组织手术对机器人来说尤其困难，因为它的不可预测性迫使机器人要快速适应以应对意外的障碍。约翰斯·霍普金斯大学的研究人员为STAR设计了一个新颖的控制系统，可像人类外科医生一样实时调整手术计划。STAR的特别之处在于，它是第一个以最少的人工干预来规划、调整和执行软组织手术计划的机器人系统。Opferman说，这项试验是人类实现完全自主手术的第一步，尽管距离实现这一终极目标可能还需要几十年的时间。随着研究成果的不断进展，研究小组将训练机器人慢慢地操作越来越多的手术部分，比如打开空腔，然后关闭，直到证明机器人自己能够独立完成整个操作过程。他说，「由机器人执行部分手术的人体试验可能在5年内开始。」参考资料：https://www.newscientist.com/article/2305980-robot-performs-keyhole-surgery-on-pigs-with-little-help-from-doctors/https://www.techradar.com/news/a-robot-just-performed-autonomous-surgery-on-a-pig-and-were-shookhttps://tech.huanqiu.com/article/46ZJ3sKOUOe

中国农业大学、四川农业大学、中科院北京基因组所、东北农业大学等多家单位合作，历时数年，一举攻克世界难题，成功建立了猪胚胎多能干细胞系。‍来源：前瞻经济学人APP近日，中国农业大学、四川农业大学、中科院北京基因组所、东北农业大学等多家单位合作，历时数年，一举攻克世界难题，成功建立了猪胚胎多能干细胞系。 在生物医学领域，研究人员常利用小白鼠等模式动物进行科学研究，但其实，猪也是一种非常好的医学模式动物。猪和人的基因组有较高的相似性，猪的胚胎发育和人类更加相似，同时相较于小白鼠，猪的体型大，可用作动物器官移植。近年来，国内外已有较多相关医学报道，例如移植猪肾脏、用猪皮给烫伤的人植皮，用猪的角膜来恢复患者的视力。 此次多家单位联合开展科技攻关，首次成功建立了目前世界家畜干细胞传代次数最多（传代260次以上）、可进行多次基因编辑操作的猪胚胎干细胞系。实验证实，猪胚胎干细胞对基因编辑有很好的耐受性，可以耐受多次连续的基因编辑。干细胞的出现，可以缩短基因编辑技术来制备克隆猪的时间和成本。 科学家介绍：应用前景非常广阔，可以将稳定的猪干细胞系和准确的多基因编辑技术相结合，将对优良性状新猪种的培育、把猪作为人类器官移植供体的研究产生重大且深远的影响。 该研究论文题为"Generation and characterization of stable pig pregastrulation epiblast stem cell lines"，已发表在《细胞研究》期刊上。 论文资料：https://www.nature.com/articles/s41422-021-00592-9 

家畜肠道微生物群组成的分析可能有助于调节微生物复杂表型。编译：微科盟小狗尾巴，编辑：微科盟木木夕、江舜尧。导读 背景：家畜肠道微生物群组成的分析可能有助于调节微生物复杂表型。然而，有关猪肠道微生物群落的宿主遗传控制我们知之甚少。以往的研究是基于经典的“单基因-单性状”方法分别评估宿主基因组控制肠道原核生物和真核生物群落的作用，忽略了细菌和原生生物群落之间的串扰及基因间相互作用对猪肠道微生物生态系统的影响。为了解决这一空白，我们提出了一种关联权重矩阵方法来生成一个基因共关联网络，将重点放在负责宿主细菌和原生生物群落之间串扰的基因调节子上。 结果：为了确定宿主基因控制健康猪微生物群落多样性和组成的能力，我们对来自390头猪的39个微生物表型进行了全基因组关联研究（GWAS），其中包括2个多样性指数，以及31个细菌属和6个共生原生动物属的相对丰度，对390头猪进行了70K 单核苷酸多态性（SNP）基因分型。GWAS的结果通过一个三步分析管道进行处理，包括（1）关联权重矩阵；（2）调控影响因子；（3）偏相关和信息理论。推测的基因调控网络由3561个基因（与相关的SNP-PPRDM15、STAT1、SSC-mir-371、SOX9和RUNX2，且分别聚集了942、607、588、284和273个连接。PRDM15可调节WNT和MAPK-ERK信号上游调节因子的转录，以保护天然的多能性，还可调节Th1和Th2型免疫应答的产生。信号转导分子STAT1长期以来一直与免疫过程相关，最近被确定为猪繁殖与呼吸综合征疫苗反应的潜在调节因子。本研究丰富了免疫相关途径的调控因子数量，预测靶点包括先前报道的与猪、小鼠和人的微生物区系图谱相关的候选基因，如SLIT3、SLC39A8、NOS1、IL1R2、DAB1、TOX3、SPP1、THSD7B、elF2、PIANP、A2ML1和IFNAR1。此外，我们还证明了宿主的遗传变异与产生丁酸盐的细菌相对丰度和宿主性能有关。 结论：综上所述，本研究结果确定了与宿主微生物群调控相关的调节因子、候选基因和机制，并进一步强调了分析方法的有效性，通过利用细菌和原生生物之间的多效性和串扰在宿主-微生物组相互作用中发挥重要作用，确定了可以改善宿主性能和微生物特性并且可以纳入育种计划的遗传标记和候选基因。  论文ID 原名：A gene co-association network regulating gut microbial communities in a Duroc pig population译名：调控杜洛克猪肠道微生物群落的基因共关联网络期刊：MicrobiomeIF：14.650发表时间：2021.02.21通讯作者：Yuliaxis Ramayo-Caldas通讯作者单位：西班牙巴塞罗那农业食品研究与技术研究所实验设计结果 1 微生物性状之间的基因定制关联表1列出了受GWAS影响的39种表型在三个名义P值阈值（P值越小时，SNP和FDR之间存在取舍关系，即：在P P Faecalibacterium的SNP最高（N=381；FDR=1.1%）；相反，Catenibacterium的SNP最低（N=25；FDR=17.0%）。表2列出39个表型中最显著的SNP的基因组图谱位置和统计关联强度，并表明每对SNP-表型的最近基因距离和同一性。在5个表型中，8号染色体包含关联的SNP最多，包括位于SorCS2的编码区（SNP Rs320095924）和位于TRIM2的编码区（Rs329143797）。 表1. 三个P值下39个表型的显著SNP数（N）和错误发现率（FDR，%）。表2. 39个表型中最显著SNP的基因组图谱位置和关联强度。 GWAS的结果显示基于关联权重矩阵法(AWM)、基因共关联网络和调控影响因子方法的基础。在第一步中，通过对39种表型SNP效应的预估，基于本研究中“方法”一节里描述的分析管道，得到了在单个基因上的3,561个SNP组成的AWM，其中121个被注释为TF基因和7个microRNA基因。此外，调控影响因子(RIF)分析显示47个关键调控因子（包括3个microRNA基因），但其中10个与任何表型都没有显著关联（P < 0.05），其相关性被GWAS忽略。在剩余的3,551个基因中，相关表型的数量为1至13，平均为3.79。有84.08%的SNP位于基因内，15.92%位于注释基因的上游/下游。使用AWM计算微生物性状之间的相关性（跨细菌、原生生物的多样性和丰度的标准化SNP效应），并将其可视化为分层树簇，其中强正相关和负相关分别显示为接近度和距离（图1）。 图1. SNP共关联关系：基于AWM中包含的3,561个SNP基因的32个细菌（前缀为“B_”）和7个原生生物（前缀为“P_”）表型的关联矩阵热图。 2 与微生物表型相关的基因共关联网络补充图1显示了在AWM分析中包含的3,561个SNP-基因的偏相关和信息论（PCIT）推断的基因共关联网络的概况，该网络由738,913条边连接，其中374,116条为阳性，364,797条为阴性。网络图中带颜色的节点表示具有关联最强的表型（补充图1）。该网络的特点是中央模块包含了大多数细菌与原生生物存在的联系，四周较小的模块大多是表型特异性的。AWM分析显示仅有少数基因是细菌和原生生物α多样性的关键表型：细菌241（深蓝色节点）和原生生物231（红色节点）。相比之下，其他细菌共包含2,568个基因（浅蓝色节点），而其他原生生物丰度表型共含有521个基因（橙色节点）。3 网络中的主要的调节因子表3和图2显示了RIF分析从AWM分析选择的基因中重新鉴定了47个关键调节因子，较突出的是PRDM15、STAT1、ssc-mir-371、SOX9和RUNX2，分别聚集942、607、588、284和273个连接（表3）。PRDM15是最有价值的调节因子，与10个特征有关（表1）。PRDM15是一种锌指序列特异性染色质因子，调节WNT和MAPK-ERK信号传导的上游调节器的转录，以保护原始态多能性，并调节TH1和TH2型免疫反应的产生。类似地，据报道，MicroRNA ssc-mir-371在猪中的多能性调控中发挥着重要作用。另一方面，已发现肠道无微生物的小鼠分别通过SOX9和RUNX2的中介产生肝损伤和骨质损失。信号换能器STAT1与五个微生物特征有关（表3）。STAT1长期以来一直与免疫过程有关，最近被确定为猪繁殖与呼吸综合征疫苗反应的潜在调节因子。值得注意的是，预测靶基因的32和22.5％之间分别具有至少一种TF结合位点，分别为STAT1和PRDM15（补充表2）。MicroRNA ssc-mir-371被鉴定得到155个结合位点（补充表3），其中有71个不同的mRNA基因（初始588个共同相关基因的12％）。在反向互补的3′-UTR中搜索随机miRNA结合位点，总共得到115个不同的结合位点（补充表3），包括48个不同的mRNA基因，即与背景随机miRNA mRNA相互作用相比，ssc-miR-371种子中miRNA 7mer-m8结合位点的预期数量增加了1.48倍。当我们评估rs320008166(n.59T> C)存在的假定结构后果时，前体miRNA发夹折叠的最小自由能(MFE)降低。具体来讲，在miRNA前体区域第59位的这个备选C等位基因的存在意味着野生型miRNA序列中G:U摇摆配对更稳定，引入了稳定的典型Watson-CrickG:C配对。而携带T等位基因的miRNA发夹的MFE = -35.44千卡/mol, T等位基因的存在意味着估计的MFE = -37.74千卡/mol。总体而言，与前人最初发表的AWM研究一致，本研究提供了一些预测的TF靶基因的电子验证的启动子序列，也是首次提供预测的miRNA靶基因的启动子序列。 表3. 调控影响因子（RIF）分析揭示的47个关键调节因子的清单及其RIF1和RIF2得分，与细菌（Alpha_B）和原生生物（Alpha_P）多样性的标准化关联，最强关联的表型，多效性，以及PCIT推断的网络中的连接数量。图2. 基因共结合子网络：PCIT推断的基因共结合子网络，由RIF（方块）确定的47个关键调控因子和它们的第一个邻居（椭圆）组成，具有很强的显著相关性（> 0.7）。节点颜色被映射到关联性最强的表型：深蓝色代表细菌α多样性（Bact_Alpha），浅蓝色代表其他细菌丰度表型（Bact），深绿色代表原生质体α多样性（Prot_Alpha），浅绿色代表其他原生生物丰度表型（Prot）。粉色和青色边分别表示正相关和负相关，节点大小表示多效性的大小。表3中的值可以发现一些有趣的关系。多效性和连通性显著相关（r = 0.571；P r = 0.421，P r = 0.471，P r = 0.806，P < 0.0001）。据我们所知，这种以前从未记录过的关系表明，可根据RIF2的分数优先考虑调节因子的能力，在我们的案例研究中，通过区分与细菌特性相关的基因和与原生生物表型相关的基因（即在开发RIF时使用的对比），RIF2分数具有一种巧妙的能力来解决“细菌与原生生物”的串扰。虽然α多样性指数是捕获AWM基因的关键表型，但为了探索“细菌与原生生物之间的串扰”，我们进一步识别了具有多效性潜力的基因。图3显示了基因与细菌中的α多样性、原生动物的α多样性及其在AWM中包括的3,561个SNP基因之间的多效性之间的三向关系。该图表明，实际上与α多样性表型关联接近零的SNP基因在反映其潜在多效性的其他大量微生物丰度表型中仍显著相关。 图3. 微生物群落多样性和多效性。原生生物（宽度）、细菌（深度）及其多效性（高度）的SNP与α多样性之间的3向关系的曲面图，测量的是显著相关的原生生物和细菌属的数量（调整后的P值讨论 在这项研究中，我们提出了一种系统生物学的方法来识别与39个微生物性状相关的候选基因、调节因子和生物途径。基于预估加法值的集群分布反映了不同的群落组成类型（肠型集群）以及猪肠道微生物区系的已知共生模式。例如，猪肠道肠型驱动分类单元Prevoella和Mitsuokella聚在一起，并远离包括密螺旋体和乳球菌的第二个集群（图1）。我们还注意到可以产生丁酸盐的菌属，如Faecalibacterium，Dorea，Blautia，Butyrococcus和Coprococcus倾向于紧密聚集，这表明加性值具有共同的方向性，并且可能是这组分类群的共同遗传控制。用短读测序平台靶向16S rRNA可变区不能实现辨别物种水平的分类，结果表明本研究提出的分析方法对恢复肠道微生物生态系统的关键生态特性是有用的。基因共关联网络（补充图1）揭示了预测目标基因的同一性，以及猪肠道微生物生态系统多样性和组成的更高复杂性和多基因性质。值得注意的是，已有研究证实了猪宿主基因组与Crespo等人2019年报告的六个细菌属的相对丰度之间的关联（补充表4）。此外，本研究还发现最近报道的68个基因中有27个基因与猪肠道微生物组成员的α多样性和相对丰度相关（补充表5）。值得注意的是，Bergamaschi等人2020年的研究中通常鉴定的基因包括PRDM15。如前所述，尽管遗传背景、年龄、饮食和其他环境因素的研究之间存在差异，但PRDM15与最高数量的性状（表3）和显示最高营养价值的调节剂相关。已确认的关联包括Crespo等人2019年报告的17个QTL中的11个（补充表4），以及Bergamaschi等人报告的与Clostridium, Succinivibrio, Bacteroides, Prevotella,Blautia, Turicibacter, Treponema, Mobiluncus和 Oscillibacter成员相关的QTL。因此，我们的结果表明，与人类和小鼠中进行的宿主基因组-微生物群关联相反，在猪的研究中报道的几个QTL可以复制，这些QTL可能可以作为鉴定遗传标记和候选基因在未来被整合到遗传育种计划中以改善微生物性状。 我们还注意到，目标基因总共包含200个候选基因，这些候选基因以前在小鼠或人类研究中被报道为是与微生物性状相关的（补充表6）。其中，值得强调的有以下几点:（1）SLIT3，在英国Twins数据库中报道为与未分类的梭状芽孢杆菌科相关，与参与植物来源类固醇降解的MetaCyc途径相关，在无菌小鼠的常规化过程中，其表达在结肠隐窝中上调；（2）SLC39A8，一种具有与克罗恩病和人类肠道微生物组组成相关的多效性错义突变型的基因；和（3）NOS1，已经显示出与小鼠的体脂和肠道微生物群组成的多效性关联。我们还鉴定了已被证明与小鼠β-多样性（CSMD1、ZFAT、FRMPD1、CLEC16A、IL1R2、BANK1、PRKAG2、LHFPL3、ST5、和NXN）和肠道细菌丰度（TOX3、NAPG、DLEC1、COL19A、DDM3）相关的其他基因。Allison等人在2019年的报道中发现在原代人结肠上皮细胞（NEBL、ASAP3、ABLIM1、CUEDC2、PRRC2C、DENND1A、LAMC1、MAL2、ITGB1、CAST、A2ML1、IL7R、PCDH7、NFATC2IP、SORCS2和DNM3）中差异表达的基因也在我们的研究中被发现。此外，与人类肠道生态系统（SORCS2、LRRC32和ARAP1）的功能图谱相关的基因是我们网络中预测的目标基因。有研究表明，SORCS2与植物来源的类固醇降解途径有关。同时，位于ARAP1的遗传变异体与胆汁酸代谢相关，LRRC32与“细胞-细胞信号”转导GO条件相关。应该注意的是，这些基因中的大多数（包括关键的调控基因）都可能会被传统的单性状GWAS遗漏，GWAS对分析管道在鉴定与猪肠道微生物生态系统的多样性和组成相关的新调控基因和候选基因方面的有效性保持怀疑。1 与丁酸产生菌和仔猪体重相关的宿主基因组标记宿主遗传标记的鉴定与产丁酸菌的相对丰度有关，如Faecalibacterium, Dorea, Blautia, Butyrococcus和Coprococcus（表2），我们进一步研究这些关联是否可以在猪的整体健康方面扩大，并用小猪的体重代表其健康状况和生产力。丁酸盐是肠上皮的重要能量来源，具有抗炎的潜能，可影响细胞分化并增生上皮防御屏障。事实上，已有文献记载丁酸盐对猪的生长和肠道完整性的有益作用。因此，我们主要鉴定与产丁酸盐的菌相对丰度和宿主表现相关的具有多效性效应的SNP。在校正了性别（2个水平）和批次（7个水平）的系统效应后，我们在SSC2（RS 81361511）的96,04,482 bp处发现的一个显著SNP与丁酸球菌成员的相对丰度（P = 2.43E-15）和仔猪体重（P = 0.026）相关（表4），以及与Coprococcus（rs81344777, P = 1.26E−07）和 Faecalibacterium （rs81288412, P = 1.07E−17）的相对丰度相关的两个SNP （RS 81344777，P = 1.26E-07）。值得注意的是，在这三种情况下，等位基因效应是相同的：相同的等位基因影响Butyricicoccus, Coprococcus,Faecalibacterium和仔猪体重的相对丰度。与Bergamaschi等人2020年的研究一致，我们的发现表明宿主遗传变异体的存在与有益细菌和宿主表现的相对丰度共同相关。然而，还需要更大的研究，包括实验验证和宿主（额外的表型性状）和微生物（全元基因组、元转录组）水平的替代信息来源，以充分描述宿主基因组相关微生物群落在猪生产性能、动物福利和健康中的作用。表4. 具有多效性的SNP与产丁酸菌的相对丰度和仔猪体重相关。 2 宿主-基因组微生物相互作用部分受宿主免疫系统调节调节因子的功能分析揭示了免疫相关途径的过度表达。据报告，IPA过度表达的途径中，多达64%（25个中的16个）的调节因子与宿主免疫反应有关（表5）。值得注意的是，该列表包括与宿主-微生物双向串扰相关的途径，如ERK/MAPK信号传导、Th1和Th2激活途径、TGF-β信号传导、Wnt/β-连环蛋白信号传导、糖皮质激素受体信号传导、VDR/ RXR激活、IL-22信号传导和芳香烃受体。 表5. 调节因子显著丰富的途径列表。 调节因子包括其他与宿主免疫系统相关的TFE3、NCOR1、SMAD4、NFE2L2、KLF7、NFATC3、TCF4、IRF2和 IKZF2等。TFE3与TFEB在调节天然免疫反应和巨噬细胞活化方面具有协同作用，而NCOR1在T细胞发育过程中对胸腺细胞的正、负选择起着至关重要的控制作用。SMAD4调节IL-2的表达，对T细胞增殖至关重要。有趣的是，根据String数据库，实验证实了SMAD4和前面提到的调节因子RUNX2、SOX9、TEF3和NCOR1之间的蛋白质相互作用。最后，调节因子还包括与生物过程相关的TFs，如炎症反应（NFE2L2，KLF7），造血（NFATC3和IKZF2），细胞介导的免疫反应（IKZF2，IRF2，NCOR1，NFATC3，RUNX2，STAT1，TCF4），体液免疫反应（IRF2，NFATC3，RUNX2，STAT1，TCF4），以及人类B细胞分化的调节（KLF14，KLF7，MTA3，STAT1）。因此，与最近在人类、小鼠和猪中的发现一致，我们证实了宿主-基因组微生物相互作用主要由宿主免疫系统决定。结论 在本研究中，我们构建并探索了一个由3,561个基因组成的SNP-基因共关联网络，这些基因与猪肠道微生物群中31个细菌属和6个共生原生生物属的多样性和丰度有关。除了在细菌和原生生物中鉴定与α多样性相关的基因，我们的分析方法利用相关微生物性状的遗传贡献，揭示了对猪肠道微生物群分布具有多效性影响的遗传变异。研究结果还表明SNP具有多效性效应，这种多效性效应与产丁酸菌（Faecalibacterium, Butyrococcus和Coprococcus）的相对丰度和宿主表现有关。在强调调控元件的基础上，共确定了47个丰富免疫相关途径的调控因子。其中，五个调节因子在网络中突出:PRDM15、STAT1、ssc-mir-371、SOX9和RUNX2。预测靶点列表包括200个先前报道的与小鼠和人类微生物群的特征相关的候选基因，如SLIT3、SLC39A8、NOS1、IL1R2、DAB1、TOX3、SPP1、THSD7B、ELF2、PIANP、A2ML1、和IFNAR1。综上所述，本研究认为分析管道的方法是有效的，通过利用细菌和原生生物之间的多效性和串扰在宿主-微生物组相互作用中发挥重要作用。

在奶牛的产后代谢病中，低血钙和酮病都是由于血液中的指标异常，进而导致真胃移位、胎衣不下和子宫内膜炎、繁殖问题、瘤胃迟缓、脂肪肝等问题的发生，不过，正确的药物使用、良好的日粮搭配及牧场管理皆可有效预防酮病和低血钙。（一）低血钙奶牛低血钙症通常在分娩后发生，尤其是大多数高产奶牛在分娩后都会出现该病。这是由于在产犊前后奶牛合成初乳和牛奶需要大量的钙，若这段时间摄取的钙不足以弥补合成奶牛流失的钙，就易出现低血钙症状。奶牛发生该病会导致生产瘫痪，如果没有及时进行治疗，就会发生死亡，还会诱使其在泌乳早期发生其他疾病。01 病因血钙的平衡是一种复杂的摄入、输出以及再循环机理，主要是在激素、甲状旁腺以及维生素D的作用下调控机体对日粮钙的吸收、钙的保存以及骨骼钙沉积的动用。奶牛产犊后，如果经由肠道吸收的钙以及从骨骼中动用的钙无法完全满足需要，而需要动用血液中的钙时，就会发生该病。一般来说，1头奶牛如果分泌10kg初乳，每千克含有2.3g钙，也就是每次泌乳就有23g的钙被损失，而这些钙量要相当于机体血钙正常的储存量的9倍，甚至更多，这就是导致奶牛在分娩后有67%左右概率发生低血钙病的一个主要原因。在认识这种疾病时，有以下几个较为关键的因素。大多数二胎或二胎以上的牛在产犊时都会发生暂时性的低血钙；低血钙与新产牛其它疾病有关；口服补钙是新产牛表现出产后瘫痪症状时最好的治疗方式；亚临床性低血钙比临床性低血钙造成的损失更大；即使牛场使用了阴离子盐成功减少了产后瘫痪症的发病，但口服补钙仍然是有益的。02 影响因素年龄：据报道，奶牛发生该病在很大程度上受到年龄的影响。通常来说，青年奶牛与老龄奶牛相比，发生该病的概率明显降低，且在发病时也会表现出较轻的症状，这可能与青年奶牛具有较强的吸收钙离子的能力密切相关。品种：奶牛品种不同，也会导致发病率存在明显不同，其中娟姗牛是目前所有奶牛品种中发病率最高的品种，其次是挪威红牛丹和麦红牛，再次是荷斯坦奶牛，会存在这种差异，主要可能是由于娟姗牛分泌的乳汁中含有更高水平的钙离子，同时其肠道中只含有较少的受体物质能够用于吸收钙离子，导致无法摄取足够的钙源，从而导致更容易发生该病。日粮离子平衡：在某种程度上来说，该病也属于一种离子失衡类疾病，如果奶牛摄取的日粮中含有较高水平的阳离子（如钙、钠、镁、钾），尤其是含有过高水平的钾离子，会导致机体血液呈碱性，且随着饲料中的阳离子含量的增加，会导致血液碱性不断增强，但如果无法吸收阳离子，则不会影响血液pH值。一般来说，奶牛在围产期具有较差的吸收钙和镁的能力，从而导致这两种离子不会具有明显的致碱性作用，但如果日粮中含有高水平的钾、钠离子时，就会导致机体血液呈碱性，从而容易引起低血钙症。低血镁症：奶牛患有低血镁也是引起机体低血钙症的重要因素之一，这是由于血液中含有过低水平的镁离子，会明显抑制甲状旁腺分泌甲状旁腺激素，并通过诱导甲状旁腺激素受体和G刺激蛋白复合体构像发生该病而影响靶组织对甲状旁腺激素的敏感性，最终引起低血钙症。03 诊断钙是机体生命活动的必需元素之一，在动物体内代谢中起着重要作用，据文献报道，血液中的钙，与白蛋白结合的钙约占总43%一47%，与枸櫞酸盐和磷酸盐结合的钙占5%~10%，钙离子约占48%~52%。其中钙离子是生理活动物质，因此，在生理功能的研究及临床某些与钙代谢有关的疾病诊断方面，直接测定钙离子是最理想的。在临床上，有明显症状的病牛往往会侧趴卧在地面，四肢聚拢在腹下，颈部朝向胸侧弯曲，气喘，呼吸急促，瞳孔散大，全身肌肉出现痉挛，对外界刺激反应淡漠，失去知觉，后躯明显无力。体温升高达到41℃左右，心跳每分钟达到120次。不过，患有亚临床低血钙的奶牛一般没有明显的临床症状，但随着血液钙离子浓度降低，会减少采食量，降低瘤胃和肠道蠕动，易感代谢和传染性疾病，包括新产牛常见疾病如酮病、胎衣不下、真胃移位和乳房炎。钙离子是维持骨骼肌和胃肠道运动的重要因素，所以相关的任何一个系统发生问题，都会引发一系列的问题，比如采食量降低、代谢病增加、产奶量降低等。50%以上的二胎或二胎以上的牛都会发生亚临床低血钙，平均而言，临床性低血钙（血钙浓度低于5mg/dL）的发病率应低于5%。但是，据估计每出现1头临床性低血钙，可能就有10头奶牛患有亚临床低血钙（血钙浓度5-8 mg/dL）。04 预防措施加强奶牛围产期的饲养管理，能够有效预防机体产后发生低血钙症等疾病。要选择适当且品质优良的饲料原料，并按照标准进行严格搭配，且在产前逐渐更换饲喂临产专用日粮。注意全混合日粮配制效果，确保精粗比例适当等，即在日常生产过程中必须不断对钙、磷比例进行调整。奶牛围产期，适宜饲喂钙、磷比例在(1.5～2.0)：1.0的日粮，有利于钙吸收；钾和镁含量应该分别为1.30%和0.40% -0.45%。分娩前2星期开始，日粮钙、磷比例适宜调整为1:1；分娩结束后，可在日粮中添加比较容易吸收的钙源，且钙、磷比例要恢复到(1.5～2.0)：1.0。另外，奶牛妊娠后期要注意加强保胎，供给足够的饮水，适当增加户外运动，确保其能够顺利产犊。口服补钙：产犊前后至少需要2次口服补钙，一次是在产犊前，第二天进行第二次补钙。产犊后血钙浓度的最低点发生在12～24h，为避免使牛在血钙最低的时候没有充足的钙，最好口服补钙4次，产犊前12h口服一次，产犊时补充一次，产犊后12h和24h各一次。另外，越来越多的牧场开始使用阴离子盐，使用阴离子盐应该采用高钙还是低钙日粮是之前的争论焦点。虽然理论上应该采用高钙日粮，但近几年几个集团牧场尝试了低钙日粮加上阴离子盐，实际效果比前者略好。因此，重点本身不在于高钙还是低钙，影响钙代谢的不仅仅钙本身，阴离子盐的水平和来源，镁的供应，磷的水平等都会影响钙的代谢。（二）酮病01 病因酮病是由于奶牛从分娩前开始直到产后30天左右干物质采食量不足，导致奶牛从消化道吸收的能量不能满足维持生理活动和生产需要，造成体脂动员过度，超过了肝脏的代谢能力，血液、尿液、乳汁中酮体（β-羟丁酸、乙酰乙酸和丙酮）含量升高而引起的疾病。血液中酮体含量增加者称为酮血症，尿中酮体含量增加者称为酮尿症，乳中酮体含量增加者称为酮乳症。健康牛只血清中酮体含量通常低于1.4mmol/L，血清中酮体含量大于3.0mmol/L为临床型酮病，1.4mmol/L～3.0mmol/L为亚临床型酮病。02 影响因素奶牛酮病多发生在产后1～3周，其它时间段少发，多见于产前肥胖牛和产后泌乳量高、消瘦的多胎牛。奶牛产后泌乳峰值大多出现分娩后4～6周，此时，奶牛的食欲和采食量尚未恢复，摄入的能量与泌乳量相比较，不能满足高产奶牛的能量需要量，奶牛能量负平衡导致酮病的发生。产后泌乳高峰期日粮供应不足，品质低劣、单纯或饲以低蛋白、低能量水平的日粮时易发生本病，此时发生的酮病也称为消耗性或饥饿性酮病。若青贮质量低劣，日粮中含有过多的丁酸（即生酮物质），如劣质青贮饲料含丁酸较高，多汁饲料制成的青贮饲料所含的生酮物质多，所含乙酸、丁酸转化成丙酮，造成奶牛酮病的发生。此外，饲料中缺乏钴、碘、磷等矿物质元素也会诱发酮病。产前过度肥胖引发酮病。干奶期过长；奶牛因为繁殖问题提前进入干奶圈，在干奶圈停留时间过长引起肥胖；干奶期日粮能量水平过高。肥胖牛酮病常发生于分娩后1～2 周，开始为亚临床型酮病，之后逐渐转变为临床型酮病， 这种酮病的发生与体内碳水化合物代谢障碍，不能有效地转化成葡萄糖有关。 围产前期瘤胃功能低下，瘤胃微生物群系和瘤胃乳头、黏膜生长不良，导致从瘤胃消化、吸收的营养物质不足，诱发酮病；产后日粮精粗比例、日粮能量与蛋白质比例、钙磷比例、纤维比例、含水量不适宜容易诱发酮病。热应激、冷应激、分娩应激、频繁转群、头胎牛与经产牛混群饲养、过度拥挤和过度挤奶等均会促使奶牛发生酮病。 奶牛发生了皱胃变位、瘤胃内存有异物、创伤性网胃炎、皱胃积砂、皱胃炎、子宫内膜炎等疾病会引起牛食欲减退，产后得不到必需的营养物质，从而导致奶牛酮病的发生。若奶牛在分娩前处于亚健康状态，产后也易患酮病。怀孕牛只往往从产前7天左右开始干物质采食量明显下降，开始进行体脂动员。有研究表明，奶牛产犊当天的能量需求是产犊前的两倍，而此阶段的奶牛采食量却下降，因此所有的分娩牛都会经历能量负平衡，都会有不同程度的酮体产生，如果奶牛分娩前1 周发现以下亚健康状态，如体况评分超过4分，或体况低于2.75 分，瘤胃过度空虚，乳房严重水肿，羊水过多，4 胎次以上的奶牛，产后容易发生酮病。03 预防措施预防酮病的根本方法是严格执行分群管理，控制奶牛的体况在干奶前保持在3.0～3.25分，严格禁止将繁殖障碍造成的无乳牛赶进干奶牛群；通过营养控制满足胎儿生产和母牛储备；增加干奶期和围产前期奶牛产前采食量；合理转群，控制围产前期牛群密度，尽量减少分娩前1周的干物质采食量下降过多；强化奶牛产后分群管理，及时调整日粮结构，增加日粮浓度，科学使用添加剂促进瘤胃功能，增加产后干物质采食量，减少能量负平衡的程度及持续时间；同时要加强产后护理，促进子宫复旧，降低子宫炎的发生。 科学分群，严格管理，保持日粮稳定性。奶牛产前和产后要严格将头胎牛和经产牛分群饲养，保持分娩前后饲料一致；加强食槽管理，频繁推料，保持新产牛每天剩料控制在5%～7%，在增加采食时间的同时，最大限度地减少饲料的二次发酵。 注重产房管理。给奶牛提供充足的产犊空间、饲料及饮水，并保持环境的安静、舒适，可降低产犊应激。提高牛的舒适度。避免热应激和冷应激，水槽及料槽干净充足，运动场整洁，加强消毒等。产后实时进行酮病检测。对产后第7天、第15天、第22天的奶牛进行检测，抽查12%，进行血酮值检测，血酮值高于1.4mmol/L，及时进行对症治疗。 使用烟酸。烟酸参与脂肪代谢，可以有效减少酮病发病率，产前每头牛每天6～10g，产后牛也可以使用。饲喂过瘤胃胆碱，每头牛每天60g，产前产后各饲喂30天。胆碱可增加肝脏用于运输甘油三酯的极低密度脂蛋白（VLDL）产量。将甘油三酯运输到其它组织，能减轻能量负平衡时肝脏脂肪沉积。饲喂生糖物质，包括丙二醇、丙酸钙等。国内很多牛场产后灌服丙二醇预防酮病（每天300～500 mL，连用3～5 天），效果明显。丙二醇适口性差，因此不能与饲料一起使用，可以将固化丙二醇添加日粮中饲喂。干奶期使用莫能菌素。莫能菌素可以抑制革兰氏阳性菌，增加瘤胃中丙酸产量，从而减轻酮病和脂肪肝，但是效果持续时间短。产前肥胖牛注射科特壮（主要成分是B族维生素）可以预防酮病。产前注射2 针，产犊当天注射1针，效果良好。科特壮可用于干奶期肥胖牛的个体干预及酮病的辅助治疗，其作用机理是修复肝脏，保证肝脏的糖异生及免疫功能，降低脂肪肝的影响。产后1～30天日粮中添加酵母培养物，每天每头150g。来源：奶牛健康养殖IDCDC

12月16日，在2020年湖南省饲料工业协会的年会上，来自中国农业科学院哈尔滨兽医研究所研究员柳金雄介绍了目前非洲猪瘟疫苗的研发进展，以下为该报告的主要内容。　　（中国农业科学院哈尔滨兽医研究所柳金雄研究员）　　　　1 非瘟疫苗研发背景　　　　2018年8月，非洲猪瘟从我国辽宁省首发疫情，并迅速扩散至全国。由于我国生猪存栏量大，中小规模养殖场比例高，生物安全防范意识薄弱，迫切需要安全有效的疫苗。　　　　但非洲猪瘟的疫苗研发面临着三大挑战：　　　　一、非瘟病毒结构庞大复杂，基因组超过180Kb，约编码150余个潜在基因；　　　　二、灭活或亚单位疫苗难以诱导产生中和抗体，无法提供有效保护，弱毒疫苗理论上更具可行性；　　　　三、病毒只感染并致死猪和野猪，体外只能在猪原代巨噬细胞增值，无法通过传代致弱途径获得安全有效弱毒疫苗。　　　　所以，通过精准删除毒力和免疫抑制基因，获得安全有效弱毒疫苗，是目前可行的技术路线。　　　　在试验了多种疫苗构建方案后，最终成功筛选出了“7基因联合缺失方案”作为候选弱毒疫苗，该疫苗不致死不致病SPF猪，遗传稳定，体内连续传代不返强，能给免疫猪在强毒致死攻击下提供有效保护。　　　　另外为了保证疫苗的安全性、有效性达到了活疫苗的标准，利用了原代细胞培养生产工艺可大规模生产，质量可控。　　　　在疫苗产品的中间试制方面，也制定了产品制造与检验规程及质量标准（草案）。　　　　2 疫苗试验情况　　　　2019年12月19日，经农业农村部批准，弱毒疫苗在黑龙江黑河封闭试验基地开展生物安全环境释放实验阶段。实验共入组育肥仔猪115头，能繁母猪28头，家杂野猪25头，疫苗接种后观察超过6个月。　　　　试验结果：疫苗对田间育肥猪、母猪及野猪安全。　　　　2020年3月23日，经农业农村部批准，在黑龙江、河南和新疆三个封闭基地开展第一阶段临床试验，先后入组约3000头仔猪，4月6日启动免疫免疫。　　　　2020年8月20日，经农业农村部批准，在黑龙江省两个封闭试验基地先后入组3400头育肥仔猪及200多头怀孕母猪，自10月3日起先后注苗，开展田间环境下的生物安全生产性试验。　　　　据数据统计分析，3000头猪之间没有发现明显的区别。采集的每一头猪不同时间的血液，也没有发现疫苗排毒和水平传播。剖检了将近400头猪，仅在12头猪的31份组织样品，检测到的低水平疫苗病毒核酸。得出的结论表明，疫苗在免疫以后，在猪体内呈低水平一过性复制，不会引起病理损伤，也没有明显的排毒或水平传播。　　　2020年9月18日，在黑龙江、河北和湖北三个临床试验封闭基地开展第二阶段临床试验，先后入组约11500头，于10月3日启动免疫接种。　　　　3 科学严谨推进疫苗研究　　　　2020年3月至今，共在黑龙江、河南、新疆、河北和湖北5省区，9个封闭试验场地，在15000头猪中开展了试验，基本实现了既定目标。弱毒疫苗的安全性达到活疫苗应有的标准，能有效提供强毒攻击保护，大规模生产工艺高效可行，作为公共产品具有成本经济性。接下来将会科学严谨地、稳妥地推进疫苗的研究评价。　　　　　　2020年9月10日，胡春华副总理去哈兽研考察表示，要高度重视、积极推进非洲猪瘟疫苗研发工作，坚持尊重科学规律，坚持时间服从质量，严格按照程序开展研发工作，确保疫苗的安全性、有效性，确保经得起科学和实践检验，为生猪产业健康发展作出贡献。

对于不同生产目的猪(生长育肥猪、怀孕母猪、产仔母猪等)畜舍的建筑和布局是不同的，同样的生长育肥猪舍，畜舍建筑和布局也是有差异的，这取决于设计者各自的考虑。设计时值得注意的还是以下几个方面:①建筑的方法和使用的材料②建筑物的大小、形状或结构形式③饲喂、饮水、通风和废物处理系统④内部的布局、圈的形状和大小⑤管理系统上述几个方面的问题如何统筹考虑、合理安排，就有可能因各自的目的、设想不同设计也不一样。在我国还涉及经济、实用的问题。另外，季节、地理位置、猪场大小也是需考虑的重要因素。猪舍建造猪场规模大小也影响到每幢畜舍建筑的大小。一般的畜舍(猪舍)是9米宽的长方形，也有宽到20米的，主要是看安装几排圈。宽的畜舍屋顶的跨度大，横梁的拱跨常是窄的畜舍的几倍。在我国，养猪机械的自动化程度还较低，能源成本也高，而劳动力却很便宜，畜舍的大小一般以一个人管理一幢猪舍来考虑。南方为便于夏季自然通风，多采用单列式(单列圈);北方强调保暖，多用双列式。目前为了保护环境，人口密度大的国家和地区，已不倾向扩大猪场的规模。猪场规模大，粪便的处理很困难。在我国应早注意这一点。地理位置不同，气候条件也就不同，畜舍建筑的绝缘保暖、通风以及降温系统的考虑也不一样。虽然畜舍绝缘保暖、通风降温的原理和目的都是相同的。但猪肉的销售价格、建筑材料和能源的价格却不同，必须因地制宜。虽然保持畜舍温度在适宜范围对猪生长是有利的，但建筑成本和效益也应考虑。建筑材料，国外也是从各自的实际条件出发。木材和石头方便可用作建筑材料，缺乏的可用水泥和钢筋。国外在60年代，绝缘材料一般用50毫米的玻璃纤维棉，70年代用塑料泡沫，80年代在用塑料泡沫的基础上再加绝缘板。目前，国内还难于做到，冬季最好铺垫草，注意畜舍不漏风;夏季通风好，过热用自来水冲洗猪或猪圈，夏季降温措施各有各的门道，但是注意猪舍内湿度的控制。圈的大小形状和布局，生长育肥猪每圈可关5~10头，冬天宜多，夏季宜少。面积大小为每头猪占的面积乘以准备关猪的最多头数。圈的形状多为长方形。如是管道自动运送饲料，通道可窄点(0. 5米)。食槽与通道平行，但管道自动送料食槽的可与通道成垂直排布。漏缝地板(部分)圈的漏缝地板应在与食槽相对的一面，自动饮水器也多安在这一侧的中央。如无漏缝地板，为清洁方便，圈应在中间，一侧为通道送饲料，另侧清洁粪便，并有排粪沟。单列式圈舍的布局类似。后备猪圈一般较生长育肥猪舍面积宽1~2倍，有运动场。怀孕母猪因限食，一般是几头(3~5头)母猪共一圈，前半部分分隔(用金属栏)，栏长(与猪身平行)1. 8~2米，宽0. 6米，每头猪一格，能各吃各的料;圈后半部不分格，地面稍低，供几头猪饮水和排粪。整个畜舍长为0. 6米乘关猪的头数再加两端过道(2-3米)。以上内容希望能对养猪者有所帮助。大家记好四个字就好，因地制宜。

为广辟饲料原料来源，提升利用水平，构建适合我国国情的新型日粮配方结构，保障原料有效供给，提升畜牧产业链供应链现代化水平，全国动物营养指导委员会提出了猪鸡饲料玉米豆粕减量替代技术方案如下。 一、日粮配制要点 （一）确定日粮类型。根据玉米、豆粕替代原料的供应情况和市场价格，综合性价比，选择适宜的饲料原料，确定日粮类型。 （二）合理设置日粮有效能水平。参考有关饲养标准或饲养手册，结合动物不同生理阶段特点，确定日粮适宜的净能（猪）或代谢能（肉鸡和蛋鸡）水平，根据动物品种或品系推荐的有效能需要量确定其他营养成分的相应比例。 （三）配制基于可利用氨基酸的低蛋白日粮。针对动物不同生理阶段，选用合适的氨基酸平衡模式。按照饲料原料中氨基酸实测值（湿化学或者近红外方法）或者数据库中可利用氨基酸（如标准回肠氨基酸消化率）数值，计算出以可利用氨基酸为基础的日粮配方。合理补充必需氨基酸，并考虑其与非必需氨基酸、小肽之间的平衡。（四）适当考虑其他营养素平衡。包括能氮平衡、脂肪酸平衡（补充亚油酸或不饱和脂肪酸）、维生素平衡、微量元素平衡、电解质平衡等。此外，还要兼顾考虑营养素来源、能量饲料组合、蛋白饲料组合等。 （五）合理选择和使用酶制剂。针对玉米、豆粕以外原料的抗营养因子种类和含量，选择适宜的酶制剂及其组合，如植酸酶以及木聚糖酶、β-葡聚糖酶等非淀粉多糖（NSP）酶和纤维素酶等。（六）合理使用其他添加剂。小麦中的呕吐毒素、花生粕中的黄曲霉毒素等会损害动物健康，可通过添加霉菌毒素脱毒剂或降解剂来消除或缓解。库存期较长的谷物由于发生氧化和结构变化，会降低养分消化率，影响有效能值和营养素效价，可添加抗氧化剂予以预防。肉鸡和蛋鸡饲料中黄玉米用量降低或者使用非玉米原料时，可根据需求补充批准使用的天然色素或者化学合成色素类饲料添加剂。 二、替代原料的营养特性 （一）玉米替代原料 1.小麦。小麦粗蛋白含量高于玉米，但含有一定量的木聚糖，适当补充NSP酶后与玉米的有效能值相当。小麦替代玉米后容易缺乏亚油酸，可通过添加油脂等方式补充。小麦中可利用生物素含量极低，需额外补充。 2.高粱。高粱粗蛋白含量高于玉米，但苏氨酸含量低。其抗营养因子主要有单宁酸、植酸、高粱醇溶蛋白，使用时需要添加复合酶制剂，同时不能粉碎过细。高粱替代玉米的比例一般为40%~60%，同时需要添加油脂补足能量。 3.大麦。大麦粗蛋白和赖氨酸、苯丙氨酸、精氨酸含量高于玉米。其主要抗营养因子是β-葡聚糖，使用量较大时需添加相应的酶制剂。大麦替代玉米比例一般不超过80%，同时需要添加油脂补足能量。 4.稻谷、糙米、碎米。稻谷中谷壳含量为20%，粗纤维含量在8.5%以上，有效能值比玉米低，粗蛋白含量约为7%，在生长育肥猪、肉鸡和产蛋鸡日粮中可添加比例为20%~30%。糙米有效能值比玉米稍低，粗蛋白含量约8.8%，色氨酸含量高于玉米，其他必需氨基酸含量与玉米相近；碎米有效能值与玉米相近，其他营养素与糙米相仿或稍高。糙米、碎米淀粉含量高，纤维含量低，易于消化，在生长育肥猪、肉鸡和产蛋鸡日粮中可添加比例为20%~40%。 5.米糠、米糠粕。全脂米糠有效能值与玉米相当，维生素含量丰富且利用率高；脱脂米糠和米糠粕有效能含量低于玉米，但粗蛋白和大多数氨基酸含量高于玉米。米糠和米糠粕在生长育肥猪饲料中可添加比例为10%~20%。使用全脂米糠时，应注意防范其因脂肪含量高造成的酸败，需适当添加防腐剂和抗氧化剂，放置时间也不宜过长。 6.木薯。将新鲜木薯的含水量减少到14%以下，加工制成木薯粉或木薯粒，其淀粉含量高达81%~88%，粗纤维含量约3.6%，粗蛋白含量约2%~4%，富含钾、铁和锌，但缺乏含硫氨基酸，其有效能值约为玉米的90%。木薯中含有抗营养因子氢氰酸，通过加工、晒干或青贮均可以有效脱毒。使用木薯替代玉米应添加一定比例的蛋氨酸、硫代硫酸钠、碘和维生素B12。木薯粉或木薯粒在生长育肥猪饲料中添加比例一般不超过20%，在鸡饲料中一般不超过10%。（二）豆粕替代原料 1.菜籽饼粕。菜籽饼粕粗蛋白含量低于豆粕，蛋氨酸含量高，赖氨酸和精氨酸含量低，消化率较差；可与棉籽粕进行合理搭配，改善氨基酸组成。普通菜籽饼粕可替代40%~50%的豆粕，双低菜粕替代比例可达60%~80%。菜籽粕有效能值偏低，替代豆粕时需要适量添加油脂。 2.棉籽饼粕。普通棉籽饼粕蛋白含量低于豆粕，含有游离棉酚和环丙烯脂肪酸等抗营养因子；脱酚棉籽蛋白的粗蛋白含量与豆粕相当或略高，精氨酸含量高于其他饼粕原料，但赖氨酸含量远低于豆粕。棉籽饼粕可与菜籽饼粕等其他饼粕组合使用，改善氨基酸组成。普通棉籽饼粕可替代30%~40%的豆粕，脱酚棉籽蛋白替代比例可达60%~80%。 3.花生饼粕。花生饼粕粗蛋白含量与豆粕相当，精氨酸含量很高，但缺乏蛋氨酸、赖氨酸和色氨酸，氨基酸消化率低；所含矿物质中钙少磷多，且磷多属植酸磷；易受黄曲霉毒素污染，使用时需要注意防霉。花生饼粕在猪饲料中用量一般不超过10%，在肉鸡饲料中用量前期一般不超过5%、后期不超过10%，在产蛋鸡饲料中用量一般不超过8%。 4.葵花粕。葵花粕中蛋氨酸含量高，赖氨酸和苏氨酸含量低，氨基酸消化率大多比豆粕低，最好与豆粕同时使用以改善氨基酸平衡。未脱壳的葵花粕纤维含量高，在生长育肥猪和肉鸡饲料中用量一般不超过5%，在产蛋鸡和母猪饲料中用量一般不超过10%；脱壳处理后的葵花粕可适当加大用量，在生长育肥猪饲料中可用到20%以上。 5.芝麻粕。芝麻粕粗蛋白含量和氨基酸消化率与豆粕相似，精氨酸含量高，在猪鸡饲料中可添加比例在15%左右。 6.玉米加工副产物。玉米加工副产物中的喷浆玉米皮、玉米蛋白粉、玉米胚芽粕可部分替代豆粕。喷浆玉米皮蛋白含量可达20%以上，但使用时要注意防止真菌毒素污染；玉米蛋白粉纤维含量低，粗蛋白可达60%以上，但一半以上的蛋白质为醇溶蛋白，利用率较低，且氨基酸组成不平衡，蛋氨酸和谷氨酸含量高，赖氨酸和色氨酸缺乏，替代部分豆粕时需补充必需氨基酸；玉米胚芽粕粗蛋白含量可达30%以上，但纤维含量高，缺乏赖氨酸、色氨酸和组氨酸，替代豆粕时要注意补充相应氨基酸。玉米加工副产物在猪饲料中用量一般不超过15%，其中，玉米蛋白粉一般在颗粒饲料中使用（粉状饲料不超过5%），玉米胚芽粕在母猪料中可用到20%。在肉鸡饲料中用量一般不超过15%，在产蛋鸡饲料中用量一般不超过10%。在用小麦或大麦替代玉米的鸡饲料中，使用玉米蛋白粉可增加饲料中的玉米黄质，减少外源色素添加量。 7.干全酒精糟（DDGS）。DDGS蛋白含量在26%以上，赖氨酸和色氨酸含量不足，叶黄素含量高。玉米DDGS脂肪含量在10%以上，且亚油酸比例高，可弥补因使用麦类原料导致的日粮亚油酸不足。DDGS在仔猪饲料中用量一般不超过10%，生长育肥猪一般不超过20%，肉鸡饲料中一般不超过10%，产蛋鸡饲料中一般不超过15%。 8.棕榈粕。棕榈粕粗蛋白含量低于豆粕，缺乏赖氨酸、蛋氨酸和色氨酸，纤维含量较高，在平衡日粮氨基酸基础上可部分替代豆粕。棕榈粕在猪饲料中用量一般不超过5%，肉鸡饲料中一般不超过6%，产蛋鸡饲料中一般不超过10%。 9.亚麻饼粕、胡麻饼粕。亚麻饼粕和胡麻饼粕粗蛋白及氨基酸含量与菜籽饼粕相似，蛋氨酸与胱氨酸含量少，粗纤维含量约8%。亚麻饼粕与胡麻饼粕因含氢氰酸，用量不宜过高，猪鸡日粮中可添加5%~6%。 10.其他植物性蛋白原料。根据部分地区养殖传统和饲料资源特点，可选择区域特色的植物性蛋白原料少量替代豆粕，如苜蓿、饲料桑、杂交构树、辣木等，将植物茎叶进行干燥与粉碎制成草粉后适量添加，同时要配合使用纤维素酶等酶制剂，猪鸡日粮中添加量一般不超过5%。 三、配套加工措施 （一）原料预处理。采用生物发酵或体外酶解等方式，处理杂粕和糟渣类副产物等低值原料，能够降解抗营养因子，增加有益微生物，产生部分有机酸和酶类，实现养分预消化，可提高其在饲料中的添加比例。 （二）替代原料加工。可合理使用粉碎、膨化、制粒等方式处理原料，提高其营养价值。在加工过程中，需要关注粉碎粒度、混合均匀度、饲料硬度等，否则会影响动物采食量和生产性能。小麦、大麦、高粱等粘度高，粉碎时尽量粗破，在鸡饲料中使用时应避免过度粉碎造成糊嘴现象。 （三）日粮加工生产。采用专用粉碎机如变频粉碎机，尽量使颗粒均匀、含粉率低，可采用蒸汽处理消毒饲料。 四、其他注意事项 （一）注意电解质平衡，合理使用钠源。豆粕含有的钾离子较多，选择其他原料时要关注钠、钾、氯的含量，保持电解质平衡。钠源的选择包括小苏打、硫酸钠等。 （二）替代物使用要设限量。玉米、豆粕为优质的饲料原料，其他原料虽然可发挥组合效应，但多含有抗营养因子或真菌毒素，需要设置使用上限。 （三）换料设置过渡期，及时观察并适时调整。饲喂新料后，要仔细观察动物的反应和生产性能变化。杂粕和粮食加工副产物由于气味、颜色或可能存在有毒有害物质，适口性改变，生产中应该根据具体原料加以调整。注意观察适口性和饲喂效果是否良好，并确定是否采取相应措施。 五、具体技术方案示例 （一）猪饲料玉米豆粕减量替代方案示例 1.东北地区。仔猪和生长育肥猪日粮中可用10%~20%的稻谷和5%~10%的米糠替代玉米，玉米用量可至少降低15%；用5%的玉米蛋白粉、5%~15%的DDGS和合成氨基酸替代豆粕，豆粕用量可至少降低10%。 2.华北地区。仔猪和生长育肥猪日粮中可用10%~20%的小麦和5%~15%的小麦麸或次粉替代玉米，玉米用量可至少降低15%；用5%的玉米蛋白粉、5%~15%的DDGS、5%~8%的棉粕、5%~10%的花生仁粕和合成氨基酸替代豆粕，生长育肥猪饲料中豆粕用量可降低为0。 3.华中地区。仔猪和生长育肥猪日粮中可用10%~20%的糙米或稻谷、5%~15%的小麦麸或次粉和5%~10%的米糠粕替代玉米，玉米用量可降低为0；用5%~15%的菜粕、5%~15%的DDGS、5%~8%的棉粕和合成氨基酸替代豆粕，生长育肥猪饲料中豆粕用量可降低为0。 4.华南地区。仔猪和生长育肥猪日粮中可用10%~15%的高粱、10%~20%的木薯粉、5%~10%的米糠粕和10%~15%的大麦替代玉米，玉米用量可降低为0；用5%~15%的菜粕和合成氨基酸替代豆粕，豆粕用量可至少降低5%。 5.西南地区。仔猪和生长育肥猪日粮中可用10%~20%的小麦、10%~20%的糙米或稻谷、5%~15%的小麦麸或次粉和5%~10%的米糠粕替代玉米，玉米用量可降低为0；用5%~8%的棉粕和合成氨基酸替代豆粕，豆粕用量可至少降低5%。 6.西北地区。仔猪和生长育肥猪日粮中可用10%~15%的高粱、10%~15%的大麦和10%~20%的青稞替代玉米，玉米用量可降低为0；用5%~8%的棉粕和合成氨基酸替代豆粕，豆粕用量可至少降低5%。 （二）肉鸡饲料玉米豆粕减量替代方案示例1.小麦和糙米复合替代玉米。在中后期肉鸡料中小麦和糙米可完全替代日粮中的玉米，其中小麦约占配方总量的30%~40%、糙米约占配方总量的10%~15%，新鲜米糠替代日粮中玉米的用量可达20%。在肉雏鸡料中建议仍添加15%左右的玉米。小麦使用量加大时，小麦的粉碎粒度不要太细（0.7 mm~0.9 mm）；小麦日粮制粒时不需要额外添加粘合剂，防止颗粒料过硬，降低适口性和采食量。 2.小麦、大麦和高粱替代玉米。肉鸡前期（1~21天）日粮中，可搭配使用小麦、大麦和高粱，建议每种原料替代比例不超过30%，玉米用量可降低为0；肉鸡后期（22~42天）日粮中，可搭配使用小麦、大麦和高粱，建议每种原料替代比例不超过40%，玉米用量可降低为0。使用小麦并添加木聚糖复合酶，可完全替代肉鸡日粮中玉米。 3.杂粕等蛋白原料替代豆粕。肉鸡日粮中使用7%～14%的双低菜粕替代豆粕，豆粕用量可降低6%～10%。肉鸡日粮中使用2.5%～10.5%的低酚棉粕替代豆粕，豆粕用量可降低2%～10%。肉鸡日粮中使用4%～12%的优质DDGS替代豆粕，豆粕用量可降低2%～6%。肉鸡日粮中使用15%的新鲜花生仁饼替代豆粕，豆粕用量可降低15%左右。生长后期肉鸡日粮中豌豆用量可高达20%；提高直链淀粉比例达到直链/支链比0.35~0.5，可以降低日粮粗蛋白质水平2%。 4.无豆粕日粮配方。肉鸡前期日粮中，搭配使用玉米蛋白粉（最高10%）、菜籽饼粕（最高10%）、棉籽饼粕（最高20%）和花生粕（最高10%），豆粕用量可降低为0；肉鸡后期日粮中，搭配使用玉米蛋白粉（最高15%）、菜籽饼粕（最高15%）、棉籽饼粕（最高25%）和花生粕（最高10%），豆粕用量可降低为0。 （三）蛋鸡饲料玉米豆粕减量替代方案示例 1.小麦和糙米替代玉米。蛋鸡育成期和产蛋期日粮中，在补充油脂和添加酶制剂的情况下，小麦和糙米可完全替代日粮中的玉米。建议使用小麦和糙米组合替代40%~60%的玉米，玉米用量降至20%以下。产蛋期日粮中，小麦和糙米替代玉米时，需要补充色素。蛋鸡育雏期日粮中，建议仍保留20%左右的玉米。 2.小麦、大麦和高粱替代玉米。蛋鸡育雏期日粮中，小麦、大麦或高粱搭配使用时，玉米用量可降低至15%左右。蛋鸡育成期和产蛋期日粮中，小麦、大麦和高粱用量均可到40%，搭配使用并添加相应的酶制剂，玉米用量可降低为0，在产蛋期日粮中需要补充色素。 3.杂粕等蛋白原料替代豆粕。蛋鸡育雏期日粮中，可单独或搭配使用棉籽饼粕、菜籽饼粕替代豆粕，建议替代比例不超过5%，维持15%以上的豆粕用量。蛋鸡育成期日粮中，可搭配使用棉籽饼粕、菜籽饼粕、葵花粕、米糠粕替代豆粕，每种杂粕用量建议在5%~8%之间，替代豆粕用量15%左右；蛋鸡产蛋期日粮中，可搭配使用棉籽饼粕、菜籽饼粕（各8%~10%）和玉米蛋白粉（3%~5%）替代豆粕，豆粕用量可降至8%以下。 4.无豆粕日粮配方。蛋鸡育成期和产蛋期日粮中，搭配使用玉米蛋白粉（最高5%）、菜籽饼粕（最高15%）、棉籽饼粕（最高10%）、花生粕（最高10%）、葵花粕（最高8%）和棕榈仁粕（最高5%），豆粕用量可降低为0。